Graves hastalığı en sık görülen hastalıktır tiroid bezi. Tıbbi kaynaklarda başka isimler de bulabilirsiniz: yaygın zehirli guatr, Graves hastalığı, Flajani hastalığı.

Graves hastalığı çoğunlukla toprağın ve suyun iyot elementinin eksikliği ile karakterize olduğu bölgelerde yaşayanları etkiler. Çoğunlukla kadınlar etkilenir. Ancak iyot açısından nispeten zengin bölgelerde bile hastalıkların büyük bir yüzdesine teşhis konuluyor. Bilim adamları Graves hastalığının yaygınlığının birkaç nedenini belirtiyor:

• genetik faktör;
• yetersiz beslenme;
• zararlı çalışma koşulları;
• radyasyon;
• stres.

Hastalığın temeli nedir?

Yukarıda bahsedildiği gibi Graves hastalığı, akraba evlilikleri, çeşitli enfeksiyon türleri, radyasyon ve stresli durumların etkisi altında genetik mutasyonların birikmesiyle ilişkilidir.

Bağışıklık saldırganlığının etkisi altında, tiroid hücrelerinin anormal uyarılması ve doku çoğalması meydana gelir. , sahip olumsuz etki Bu anormal simbiyoz sonucunda hipotalamus ve hipofiz bezinde triiyodotironin ve tiroksin sentezi artar ve bu da tirotoksikoz adı verilen duruma yol açar.

Bozukluğun klinik tablosu

Çoğu zaman hastalar, nefes darlığı, aritmi ve hipertansiyonun gelişmesiyle ifade edilen kalp problemlerinden şikayet ederler. Hastalar Graves hastalığı göğüs ağrısı, şişlik, iştahsızlık ve uykusuzluk gibi belirtiler endişe vericidir.

Bozukluğun diğer belirtileri:

• ani kilo kaybı;
• bacakların ve kolların titremesi;
• nemli cilt;
• terleme;
• göğüste ağrılı yanma hissi;
• ishal;
• bağırsaklarda ağrı.

Kadınlarda Graves hastalığı kısırlığa, amenoreye ve libido azalmasına neden olabilir.

Kalsiyum metabolizma bozuklukları diş kaybına neden olur ve sık kırıklar kemikler.

Hastalığın ana belirtilerinden biri olarak oftalmopati

Graves hastalığında göz lifinin hasar görmesi ile ilişkili oftalmopati gibi bir semptom gelişir. Endokrin oftalmopati, şişkin gözler ve bozulmuş göz kapağı kapanması ile karakterizedir.

Muayene sırasında endokrinolog aşağıdaki karakteristik semptomlara dikkat eder:

• kapatılmamış palpebral fissür;
• yanıp sönme yok;
• aşağı bakıldığında üst göz kapağı oyalanır;
• bakış yakındaki bir nesneyi sabitleyemez.

Graves hastalığı tedavi edilmezse görme sinirinin tahribatına bağlı olarak körlük gelişir. Bozukluk kortikosteroidlerle tedavi edilebilir ve hastalara estetik cerrahi Kozmetik bir kusuru ortadan kaldırmak için.

Teşhis önlemleri

Graves hastalığını teşhis etmek için hastalara aşağıdaki prosedürler uygulanır:

• İlk görsel muayene ve palpasyon.
• Hormon testleri de dahil olmak üzere kan testleri.
• Radyoizotop taraması.
• Bilgisayarlı tomografi.
• Bez dokusunun sitolojisi.
• Röntgen.

Graves hastalığını ayırt eden ana semptomlar tirotoksikoz ve aşırı büyümüş bez dokusudur.

Tirotropin düzeyleri düşük, T3 ve T4 yüksekse kan testi hastalığı doğrular.

Bir otoimmün hastalık, TSH'ye karşı antikor testleri ile doğrulanır; antikor titresinin artması, inflamatuar süreç demirde.

Bezin hacmini, yapısını ve kan akışının kalitesini belirlemek için ultrason gereklidir.

Graves hastalığının tedavisi

Graves hastalığının tedavisi hormon üretimini engelleyen tireostatiklerle gerçekleştirilir. Tireostatiklerle tedavi süresi en az bir yıldır. Etkinliği yaklaşık %35'tir. Bazı durumlarda dozun azaltılması tirotoksikoz semptomlarının geri dönmesine neden olur. İlerleyen tirotoksikoz sorunu cerrahi olarak çözülür.

Graves hastalığı aynı zamanda ön hazırlık gerektiren radyoizotop tedavisine de uygundur. Hazırlık aşamasında, hastalığın nedenlerini belirleyen, hormonal seviyeleri normalleştiren ve altta yatan hastalıkları tedavi eden tam bir inceleme yapılır.

Radikal tedavi, ilave sentetik tiroksin alımını gerektiren hipotiroidizm semptomlarının ortaya çıkmasına neden olabilir.

Graves hastalığının semptomlarını ortadan kaldıran önlemler kümesi, amacı glikojenleri yenilemek, karaciğer ve kalp kaslarının işlevselliğini geri kazandırmak olan özel bir diyet içerir.

Hastaların zayıflaması ve zayıflaması nedeniyle gıdanın enerji değerinin arttırılması gerekir; kilo kaybının nedeni metabolizmanın hızlanmasıdır. Protein normu yüzde otuz artırılmalıdır. Hasta günde en az yüz gram protein tüketmelidir; bu, hayvansal kaynaklı protein normunun yarısı kadardır. Karbonhidratlar diyete dahil edilmelidir.

Çocuklarda Graves hastalığı

Çocuklarda konjenital toksik guatr nadirdir.

Çocuklarda konjenital Graves hastalığının nedenleri:

• Kusur besinlerçocuk taşıyan bir annenin diyetinde.
• Hamilelik sırasında bulaşıcı hastalıklar.
• Agresif toksik maddelerin fetus üzerindeki etkisi.
• Hipotalamus veya hipofiz bezinin gelişimsel anormallikleri.
• Anne adayının tiroid bezinde yaralanma.

Graves hastalığı, bir çocuğun hormonal olgunlaşması sırasında, kandaki hormon içeriği önemli ölçüde arttığında kendini gösterebilir.

Sürecin itici gücü:

• otoimmün süreçler;
• tirotropin üretiminin artması;
• sempatoadrenal sistemdeki bozukluklar.

Hormonların artan sentezi metabolik süreçlerin hızlanmasına yol açar, çocuk keskin bir şekilde kilo verir ve diğer belirtiler ortaya çıkar:

• cücelik;
• fiziksel az gelişmişlik;
• artan vücut ısısı;
• sinir uyarılabilirliği;
• ekzoftalmi;
• kalbin bozulması.

Çocuklarda Graves hastalığının tedavisi

Çocuklarda hastalığın tedavisi aşağıdakileri içerir:

• ilaç tedavisi;

Graves hastalığı, esas olarak kadınlarda (erkeklere göre 7 kat daha sık) ortaya çıkan ve çoğunlukla yaşamın 3.-4. on yılında kendini gösteren bir tür hipertiroidizmdir. Hastalık guatr, göz ve cilt lezyonları ile karakterizedir, ancak her üç belirti de her zaman bir arada görülmez.

Graves hastalığının nedenleri

Graves hastalığına bilinen bir aile yatkınlığı vardır. Genetik faktörler hastalığın patogenezinde önemli rol oynamaktadır.

Hipertiroidizm, tiroid uyarıcı hormon reseptörlerinin, tiroid uyarıcı immünoglobulinler olarak adlandırılan bu reseptörlere karşı otoantikorlar tarafından uyarılması nedeniyle oluşur. Aşırı uyarılma, tiroid hormonlarının sentez ve salgılanmasında artışa ve ayrıca tiroid bezinin büyümesine yol açar.

Tiroid uyarıcı hormon reseptörlerine karşı otoantikorların oluşumunun nedenleri bilinmemektedir, ancak mekanizmanın enfeksiyöz ve çevresel faktörlerin yanı sıra strese bağlı immünosupresyon olduğuna inanılmaktadır. Graves hastalığının cilt ve göz belirtilerinin nedenleri de bilinmemektedir. Belki de bu belirtiler, tiroid uyarıcı immünoglobulinlerin, yörünge ve dermisteki fibroblastlar üzerindeki tiroid uyarıcı hormon reseptörleri ile çapraz reaksiyonunun bir sonucudur. Bu etkileşim çok sayıda sitokinin üretimini ve fibroblastlar tarafından glikozaminoglikanların sentezini tetikler. Glikozaminoglikan ve doku birikimi ile ilişkili değişiklikler klinik olarak cilt değişiklikleri ve oftalmopati ile kendini gösterir.

Graves hastalığının belirtileri

Graves hastalığı sıklıkla ilk olarak çeşitli şekillerde ortaya çıkar. genel belirtiler ve tirotoksikoz belirtileri. Özellikle yaşlı hastalarda hipertansiyon, kalp yetmezliği ve alevlenmeler tespit edilebilir. eşlik eden hastalıklar kardiyovasküler sistem.

Graves hastalığının belirtileri

• Endişe
• Aşırı terleme
• Tükenmişlik
• Sıcak hissetmek (zayıf ısı toleransı)
• Sık dışkılama
• sinirlilik
• Adet düzensizlikleri
• Kalp atışı
• Nefes darlığı veya nefes darlığı hissi
• Kilo kaybı
• Enerjik ve güçlü nabız
• Artan sistolik basınç
• İnce ipeksi saçlar
• Ellerde ve dilde hafif titreme
• Hiperkinezi
• Hiperrefleksi
• Onikoliz
• Üst omuz kuşağının iskelet kaslarının zayıflığı
• Geniş palpebral çatlak, gecikme üst göz kapağı Bakışın iristen yavaşça aşağıya doğru hareket eden bir nesneye sabitlenmesinden
• Taşikardi
• Sıcak nemli pürüzsüz bir cilt

Graves hastalığında tiroid bezi genellikle yaygın olarak büyümüştür ve kıvamı yumuşaktan yoğuna kadar değişebilir. Bez üzerinde gürültü veya titreşim hissedilebilir, bu da damarlanmanın arttığını gösterir. Çoğunlukla palpasyonda genişlemiş bir piramidal lob ortaya çıkar.

Graves hastalığı olan hastalarda proptoz ve proptoz da dahil olmak üzere göz yuvalarında değişiklikler (orbitopati) görülebilir. Bu değişiklikler hafif hiperemiden (kemoz, konjonktivit ve periorbital bölgenin şişmesi ile birlikte) kornea ülserasyonu, nevrit gibi komplikasyonlara yol açabilir. optik sinir, atrofi optik sinir, ekzoftalmik oftalmopleji. Hızla ilerleyen ekzoftalmiye malign ekzoftalmi denir. Graves hastalığı aynı zamanda göz dışı kasları da etkileyerek iltihaplanmaya, kas büyümesine ve ardından fibrozise, ​​fonksiyon bozukluğuna ve bazen de diplopiye yol açar.

Graves hastalığına bağlı deri lezyonları tipik olarak ayak sırtında veya pretibial bölgede kabarık, kalınlaşmış, hiperpigmente alanlar (“portakal kabuğu”) şeklinde görülür. Bu tür lezyonlara kaşıntı ve yoğun şişlik eşlik edebilir.

Graves hastalığının tanısı

Laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar

Graves hastalığında ve tirotoksikozun diğer formlarında, yüksek seviyeler tespit edilemeyen konsantrasyonlarda tiroid uyarıcı hormon ile birlikte serbestçe dolaşan T4 ve T3. Bazen sadece T3 konsantrasyonunda bir artış tespit edilir. Bu duruma T3 tirotoksikoz denir. Radyoizotop çalışmalarında Graves hastalığı, radyoizotopun tiroid bezi tarafından yaygın olarak artan alımıyla karakterize edilir.

Ayırıcı tanı

Tirotoksikoz, guatr ve oftalmopatinin varlığı Graves hastalığının gerçek bir belirtisi olarak kabul edilir. Bir hastada bu tür semptomların bir kombinasyonu varsa, radyoizotop taraması yalnızca nadir durumlarda endikedir.

Simetrik bir guatr, özellikle de üzerinde gürültü olması durumunda, Graves hastalığının en karakteristik özelliğidir, ancak bazen bu tür belirtilerin nedenleri salgılayan bir adenom olabilir. tiroid uyarıcı hormon tiroid bezinin trofoblastik uyarılmasıyla ilişkili durumların yanı sıra ( hidatidiform köstebek ve koryokarsinom). Tek bir nodüler oluşumun palpasyonu toksik bir adenoma işaret edebilirken, çoklu nodüler oluşumlar multinodüler guatrın varlığına işaret edebilir. Palpasyona duyarlı tiroid bezi uygulanan hastalarda viral hastalık, subakut tiroiditi düşündürür. Elle hissedilebilen bir tiroid bezinin yokluğu, tiroid hormonlarının eksojen bir kaynağına (yapay tirotoksikoz) veya çok daha az sıklıkla tiroid hormonu üretiminin ektopik bir kaynağına (yumurtalık guatr) işaret eder.

Hipertiroidizm, iyotun neden olduğu hipertiroidizm dışında, radyoizotop taraması sırasında radyofarmasötiklerin birikiminin artmasıyla karakterizedir. Tersine, tiroid hormon depolarının aşırı salınmasından kaynaklanan tiroidit şu şekilde karakterize edilir: düşük performans radyofarmasötik birikimi (genellikle<1%). У пациентов с эктопической тиреоидной тканью, как при яичниковом зобе, отмечается повышенное накопление радиофармпрепарата в области яичников.

Graves hastalığının tedavisi

Graves hastalığı olan tüm hastaların antitiroid ilaçlarla tedaviye ihtiyacı vardır. Tiyonamidler bazen remisyon sağlamak için birinci basamak ilaçlar olarak kullanılır. Diğer durumlarda, radyoaktif iyot ilaçlarıyla tedaviden önce veya ameliyattan önce hastalığın semptomlarını yönetmek için kısa süreli tedavi için kullanılırlar.

Konservatif tedavi

Tiyonamid tedavisi

Propiltiyoürasil (PTU), metimazol ve beta-adrenerjik reseptör antagonistleri (beta-blokerler) Graves hastalığının tedavisinde etkilidir. β-Blokerler adjuvan ilaç olarak kullanılır çünkü aşırı sempatik uyarının titreme, çarpıntı ve anksiyete gibi klinik belirtilerinin çoğunu azaltırlar.

Genel olarak eğer hasta duyarlıysa tiyonamidler hipertiroidizmi çok etkili bir şekilde durdurabilir.

Çocuk, ergen ve küçük guatrlı ve hafif hipertiroidizmli hastalardan oluşan gruplarda, tek başına tiyonamid ilaçlarıyla tedavi edildiğinde spontan iyileşme en sık görülür. Tionamid ilaçlarıyla daha uzun süreli tedaviyle uzun süreli remisyonların daha yaygın olduğu kaydedildi. Bu nedenle çoğu uzman tiyonamid ilaçlarının en az 1 yıl süreyle kullanılmasını önermektedir.

Radyoizotop tedavisi

Radyoizotop tedavisi 1940'lı yıllardan beri hipertiroidiyi tedavi etmek için kullanılmaktadır ve birçok uzman bu tedaviyi Graves hastalığı olan yaşlı hastalar için tercih etmektedir. Yöntem aynı zamanda toksik multinodüler guatr ve tek (tek) toksik adenomların tedavisinde ve ayrıca subtotal tiroidektomi sonrasında kalan tiroid dokusunun veya kötü huylu hücrelerin ablasyonu için de kullanılır. Radyoizotop tedavisi, fetal hipotiroidizme yol açabileceğinden hamilelik sırasında kesinlikle kontrendikedir.

Hastaları radyoiyot tedavisine hazırlarken, tiroid hormonlarının seviyesini azaltan tiyonamid ilaçları reçete edilir. Tiyonamid ilaçlarını aldıktan sonra, radyoizotop tedavisi 4-5 gün boyunca yapılır ve ağızdan sodyum iyodür (131I) reçete edilir.

Radyoiyot tedavisinin amacı ötiroid durumuna ulaşmak olsa da sıklıkla tedavi sonucunda doza bağlı olarak hipotiroidi gelişir. Radyoizotop tedavisi sonrası hastaların bir yıllık gözlem sonuçlarına göre, yüksek doz tedavi alan hastaların en az %50'sinde kalıcı hipotiroidi tespit edilirken, 25 yıllık gözlem sonuçları kalıcı hipotiroidizmin kalıcı olduğunu göstermektedir. Düşük doz tedavisinden sonra hastaların en az %25'inde gözlenir. Bu nedenle 131I ile tedavi edilen tüm hastaların uzun süreli takip edilmesi gerekir. Şu anda radyoiyot tedavisinin tiroid kanseri gelişme riskini artırdığını gösteren hiçbir kanıt yoktur.

Cerrahi tedavi

Cerrahi tedavinin temel amacı, çalışan tiroid dokusunun hacmini azaltarak hipertiroidiyi ortadan kaldırmaktır. Kalan glandüler dokunun hacmi, genişleyen bezin hacmine göre belirlenir.

Graves hastalığı için endikasyonlar

Gebelikte radyoizotop tedavisi yapılamadığından tiyonamid ilaçlara intoleransı olan veya hipertiroidinin ilaçla kontrol altına alınmasının mümkün olmadığı tüm gebelerde cerrahi tedavi endikedir. Tiyonamid ilaçlara veya radyoiyot tedavisine karşı intoleransı olan, hava yollarının basısına veya disfajiye neden olan büyük guatrın olduğu veya hastaların konservatif tedavi yerine cerrahi tedaviyi tercih ettiği diğer hastalarda da cerrahi tedavi endikedir.

Ameliyat öncesi hazırlık

Tirotoksikozlu bir hastayı planlanan cerrahi tedaviye hazırlamak, ötiroid duruma ulaşılıncaya kadar veya en azından ameliyattan önce hipertiroidi semptomları kontrol altına alınıncaya kadar tiyonamid ilaçlarının uygulanmasıyla başlar. β-blokerler adrenerjik stimülasyonla ilişkili belirti ve semptomları azaltmak için kullanılır. Ameliyattan 7-10 gün önce, potasyum iyodür, doymuş bir çözelti veya Lugol çözeltisi (bir damlada 7 mg iyot içerir) formunda ağızdan reçete edilir.

Acil tiroidektomi gerektiren hastalara ameliyat öncesi 5 gün süreyle betametazon (6 saatte bir 0,5 mg), iopanoik asit (6 saatte bir 500 mg) ve propranolol (8 saatte bir 40 mg) tedavisi uygulanır. Bu dozaj rejiminin postoperatif tirotoksik krizin güvenli ve etkili bir şekilde önlenmesine olanak sağladığı kanıtlanmıştır.

Operasyon tekniği

Çoğu vakada tiroidektomi alçak transvers servikal insizyonla (Kocher yaklaşımı) yapılabilir. Deri, deri altı kasla birlikte yukarıya doğru tiroid kıkırdağının tepesine, aşağıya doğru sternoklaviküler eklemlere ve yanal olarak sternokleidomastoid kasların iç kenarına kadar ayrılır.

Çoğu kişi infrahyoid kası orta hat boyunca dikey olarak bölmeyi ve künt kuvvet ve lateral traksiyon kullanarak tiroid kapsülünden ayırmayı tercih eder. Tiroid bezinin üst kutbu belirlendikten sonra, laringeal sinirin dış dalına zarar vermemek için dikkatli bir şekilde üst tiroid arteri ve veni uzunluk boyunca bağlanır. Üst kutbun serbest bırakılması, tiroid lobunun yan ve arka yüzeylerini mobilize etmenize ve bezin lateralindeki alt tiroid arterini tanımlamanıza olanak tanır.

Rekürren laringeal sinir, medialde, alt tiroid arteri ile kesişme noktasında, bezin kapsülünün yakınında bulunur. Bu noktadan sonra rekürren laringeal sinirin krikotiroid membrandan geçmesi dikkatlice izlenir ve burada üstteki tiroid bezinden ayrılır. Aynı bölgede üst paratiroid bezleri de tespit edilebilir. Kural olarak, bunlar, alt tiroid arteri ile tekrarlayan sinirin kesiştiği noktada yer alan, çapı 1 cm'ye kadar olan oluşumlardır. Paratiroid bezlerini korumak için her türlü çaba gösterilmelidir.

Operasyonda bu noktadan itibaren tiroid bezinin alt ve arka venöz dalları güvenli bir şekilde tedavi edilebilir. Bezin isthmus'u klempler arasında bölünür ve tiroid lobu doğrudan altta yatan trakeadan ayrılır. Trakea ve gırtlak önünde piramidal lob varsa, hipertiroidizmin nüksetmesine neden olabileceğinden çıkarılmalıdır.

Graves hastalığı olan hastalara sıklıkla iki taraflı subtotal tiroid rezeksiyonu yapılır. Bu işlem yukarıda açıklanan adımların karşı tarafta tekrarlanmasını gerektirir. Alternatif bir cerrahi seçenek, bir tarafta lobektomi ve karşı tarafta subtotal rezeksiyondur (Dunhill operasyonu), bu da biraz daha büyük bir doku parçası bırakır, ancak sonraki tedaviyi çok daha kolaylaştırır.

Operasyonun komplikasyonları

Trakeal entübasyona bağlı hafif şişlik nedeniyle sinir hasarı belirtileri ekstübasyondan hemen sonra fark edilmeyebilir ancak ameliyattan sonraki 12-24 saat içinde hastanın sesindeki bozulma bunu düşündürmektedir. Ameliyat sırasında böyle bir komplikasyonun önlenmesi için özel bir stimülatör kullanılarak rekürren sinirin uyarılması ve laringeal kasların kasılmasının palpe edilmesi yararlı olur. Eğer hastada ameliyat sonrası ses kısıklığı oluşursa cerrahın sinir iletiminin bozulmadığından emin olması gerekir. Laringeal sinirin dış dalı hasar görürse hasta konuşurken hızlı yorgunluk yaşayabilir ve özellikle yüksek notalarda seste hafif bir değişiklik yaşayabilir. Bu tür hasarlar şarkıcılar ve topluluk önünde konuşanlar için kritik öneme sahip olabilir. Bu nedenle ameliyat sırasında sinirlerin açıkça tanımlanması ve korunması için her türlü çaba gösterilmelidir, çünkü sinirlerin tiroid bezinin damar pedikülüne yakın konumu bu tür yaralanmalara katkıda bulunur. Hastaların %3-5'inde geçici sinir felci görülür. Sinir fonksiyonunun restorasyonu birkaç günden 4 aya kadar sürebilir. Vakaların %1'inde veya daha azında tam sinir hasarı meydana gelir.

Paratiroid bezleri hasar gördüğünde veya eksize edildiğinde hipoparatiroidizm gelişir. Ameliyat sırasında bu bezleri izole etmek ve hastaların% 30'unda doğrudan tiroid kapsülünden gelen kan akışını korumak için her türlü çabayı göstermek gerekir. Paratiroid bezlerinin kanlanması bozulursa veya tiroid beziyle birlikte çıkarılırsa ototransplantasyonunun yapılması önemlidir. Tiroidektomi sonrası hastaların %3-5'inde geçici hipoparatiroidizm görülür. Ameliyat sonrası hemen dönemdeki bu durum, D3 vitamini takviyelerinin uygulanmasını ve kalsiyum takviyeleri ile idame tedavisini gerektirir. Kalıcı hipoparatiroidizm hastaların %1'inden azında görülür.

Ameliyat sonrası dönemde kanama veya hava yolu tıkanıklığının erken tespiti için hastanın yakın takip edilmesi gerekir. Büyüyen hematomlu hastalarda artan ağrı bazen ses kısıklığına ve hava yolu tıkanıklığı, stridor ve solunum depresyonu semptomlarının hızla gelişmesine neden olur. Kanama şüphesi varsa dikişlerin alınması, yaranın açılması ve hematomun derhal boşaltılması (gerekirse doğrudan koğuşta) gerekir. Bazen subglottik veya supraglottik ödem sonucu hava yolu tıkanıklığı meydana gelebilir. Tedavi konservatiftir - nemlendirilmiş oksijenin ve intravenöz kortikosteroidlerin solunması.

Makaleyi hazırlayan ve düzenleyen: cerrah

Graves hastalığı, yani yaygın toksik guatr Genetik temeli olan otoimmün hastalıklardan biridir. Hastalığın nedeni bilinmemektedir ancak Graves hastalığının özelliği kanda hücreleri uyaran antikorların varlığıdır. tiroid bezi Bu da tiroid hormonlarının üretiminin artmasına neden olur.

Graves hastalığının belirtileriçok farklı. Çoğu hipertiroidizm ile ilişkilidir ancak Graves hastalığının karakteristik semptomları da vardır. Tedavi öncelikle tireostatik ilaçların uygulanmasından oluşur ve radyoaktif iyot tedavisi de kullanılır.

Graves hastalığının nedenleri

Kesin Graves hastalığının nedeni bilinmiyor. Bu hastalığın bir otoimmün reaksiyonla ilişkili olduğu açıktır. Büyük olasılıkla hastalık birçok genetik ve çevresel faktörün birleşiminden kaynaklanmaktadır.

Kanda TSH reseptörlerine (hipofiz bezi tarafından üretilen bir hormon) karşı yönlendirilen anti-TSHR antikorları (TRAb antikorları) tespit edilir. Bu antikorlar tiroid hücrelerini tiroksin ve triiyodotironin hormonlarını üretmeye teşvik ederek tiroid bezinin aşırı aktif olmasına neden olur.

Tiroid beziyle ilgili sorunlar...

Graves hastalığı kadınlarda 10 kat daha sık görülüyor, dolayısıyla östrojenin de rol oynadığından şüpheleniliyor. Risk faktörleri arasında stres ve tütün kullanımı da yer alır.

Graves hastalığına diğer otoagresif hastalıklar da neden olabilir:

• adrenal korteksin hipofonksiyonu - birincil veya ikincil (Addison hastalığı).

Graves hastalığının belirtileri

Bu otoimmün hastalığın semptomları büyük ölçüde değişir. Tipik olanlar var hipertiroidizm belirtileri ve yalnızca Graves hastalığının karakteristik özelliği olanlardır.

Graves hastalığının belirtileri:

• Guatr, tiroid bezinin büyümesidir. Graves hastalığı vakalarının %80'inde görülür. Tiroid bezi büyümüştür eşit, yumuşak ve topaksız;
• göz hasarı (oftalmopati), gözbebeklerinin yumuşak dokularının iltihaplanmasının neden olduğu bir grup semptomdur. Hastalık vakalarının %10-30'unda görülür. Ayrıca gözlerde kızarıklık, göz kapaklarında şişlik ve aşırı gözyaşı ortaya çıkar;
• Tibianın şişmesi hastaların %1-2'sinde deri altında mukus maddesinin genellikle kemiklerin ön kısmında birikmesi sonucu ortaya çıkar.

Aşırı aktif tiroid beziyle ilişkili semptom grubu:

• uyarılabilirlik;
• ısı intoleransı;
• çarpıntı ve taşikardi;
• nefes almada zorluk;
• halsizlik, yorgunluk;
• dikkat ve hafızanın bozulması;
• kilo kaybı;
• el titriyor;
• sıcak ve nemli cilt;
• düzensiz adet kanaması;
• duygusal bozukluklar;
• çocuklarda büyümenin yavaşlaması ve büyümenin artması.

Bu semptomlara ek olarak oftalmopatiye sıklıkla eşlik eden birkaç spesifik semptom daha vardır:

• nadir yanıp sönme;
• göz yarığının aşırı genişlemesi ve üst göz kapağının yükselmesi;
• göz kapaklarının aşırı pigmentasyonu;
• aşağıya bakarken gözbebeklerinin düzensiz hareketi;
• göz küresi ile üst göz kapağı arasındaki etkileşim bozukluğu (göz kapağı, göz küresinin hareketine ayak uyduramıyor).

Oftalmopatinin komplikasyonları arasında kornea ülserleri, diplopi, bulanık veya sınırlı görme, glokom, fotofobi ve hatta kalıcı görme hasarı yer alır.

Graves hastalığının tedavisi

Hastalığın teşhisi, tıbbi muayeneye ek olarak, tiroid hormonlarının - T3 ve fT3 (triiyodotironin) T4 ve fT4 (tiroksin) seviyesinin incelenmesini içerir.

Graves hastalığı ilaçlarla, antitiroid ilaçlarla veya en yaygın olarak radyoaktif iyot-131 olmak üzere radyasyonla tedavi edilir.

Diffüz toksik guatr endokrin bir hastalıktır. Rusya'da, özellikle Kuzey-Batı sakinleri arasında sıklıkla görülmektedir. Ülkemizde tiroid bezinin bu bozukluğuna yaygın toksik guatr denmesi gelenekseldir. Bu terim Almanya'da yaygındır. Dünya tıp pratiğinde Graves hastalığı terimi daha sık kullanılmaktadır.

Adı ne olursa olsun özü aynı kalır. Yaygın toksik guatr -. Hastalığa, yaygın tiroid dokusu tarafından aşırı tiroid hormonu üretimi neden olur. Vücudun çok fazla hormona ihtiyacı yoktur, bu yüzden kelimenin tam anlamıyla onlarla zehirlenme meydana gelir - tirotoksikoz.

Dolayısıyla bağışıklık sisteminin işleyişindeki bir arızanın suçlu olduğunu söyleyebiliriz. Bu nedenle sentezlenen tiroid uyarıcı hormon reseptörüne karşı oluşan antikorlar, hastanın kendi tiroid bezine karşı etki etmeye başlar. Bu süreç yıkıma yol açmaz, aksine onu eskisinden daha fazla aktive eder ve hormon üretiminin daha yoğun olmasını gerektirir. Antikorların etkisi altında vücutta artan sayıda hormon birikir ve onu içeriden zehirler.

Graves hastalığı hipertiroidizmin eşlik eden bir sendromudur. 30 ila 50 yaş arasındaki kişilerin buna en duyarlı olduğuna inanılmaktadır. Ancak ergenler, gençler ve yaşlılar arasında hastalık vakaları nadir değildir.

Uzmanlara göre genetik yatkınlık önemli. Birçok durumda kalıtsal bileşenin hastalığın nedeni olduğu kanıtlanmıştır. Bunu tetikleyen faktörler:

• Zihinsel travma;
• Travmatik beyin yaralanmaları;
• Nazofarenks hastalıkları;
• Vücuttaki bulaşıcı ve inflamatuar süreçler.

Dışarıdan giren virüsler vücudun bağışıklık sistemine saldırmaya başlar ve vücudun kendi tiroid hücrelerine saldırıyı tetikler. Multipl skleroz veya hepatiti tedavi etmek için tasarlanan bazı ilaçlar, örneğin Interferon-alfa ve Interferon-beta gibi tirotoksikoz için tetikleyici görevi görebilir. Bu ilaçları alan kişiler özellikle tiroid bezine dikkat etmeli ve gidişat sırasında durumunun kötüleşip kötüleşmediğini izlemelidir.

Graves hastalığı kadınlarda erkeklere oranla 8 kat daha sık görülüyor. Belki de östrojenlerle, kadın seks hormonlarıyla ilgilidir. Bu olgu henüz bilim insanları tarafından tam olarak açıklanamamıştır.

Çocuk sahibi olma süreci de bu hastalığa yakalanma olasılığını beraberinde getirir. Bu bakımdan tehlikeli olan hamileliğin kendisi değil, anneye nüfuz edebilen fetal hücrelerdir. Böyle bir durumda kadının vücudu bunlara tiroid bezinin dokularına zarar vererek tepki verebilir.

Yaygın toksik guatrın nedeninin stres olduğu konusunda uzmanlar arasında fikir birliği yoktur. Bazı saygın bilim adamları, endişe anlarında adrenalin ve norepinefrinin adrenal bezler tarafından kana salındığına inanıyor. Bu hormonlar, tiroid bezi de dahil olmak üzere birçok organ ve sistemin işleyişini etkileyerek işleyişini artırır.

Hastalık kendini nasıl gösterir?

Tıptan uzakta bile fark edilen hastalığın ana belirtilerinden biri de gözlerin şişkinliğidir (oftalmopati). Yumuşak dokuların yaralanması nedeniyle gözler şişkin hale gelir. Göz hareketinden sorumlu kasların sürekli şişmesi meydana gelir. Yaygın inanışın aksine Graves hastalığı olan her hastada bu semptom görülmez. Son istatistikler, yaygın toksik guatrlı tüm hastaların yalnızca %30'unu göstermektedir.

Yaygın toksik guatrın karakteristik semptomları:

• Aritmi, hızlı nabız ve çarpıntı, taşikardi, hipertansiyon;
• Ani kilo kaybı, ateş, ishal;
• Tırnak plakalarının terlemesi, şişmesi, kırılganlığı ve incelmesi;
• Titreme, halsizlik, yorgunluk, sinirlilik, ağlamaklılık.

Hastaların belirttiği gibi, sebepsiz ağlama krizlerinden rahatsız oluyorlar. Küçük şeyler yüzünden patlayabilirler, gücenebilirler ve aynı hızla uzaklaşabilirler. Artan heyecanlanma ve sinirlilik, zayıflık ve hızlı yorgunluk arka planına karşı öfke - bunlar ilk belirtilerdir. Hem vücudun sinir sisteminin hem de kardiyovasküler sistemin işleyişi bozulur.

Semptomlar oldukça spesifiktir; hastanın bağımsız olarak tanı hakkında bir varsayımda bulunması mümkündür. Graves hastalığından etkilendiğinizden emin olsanız dahi bir uzmana başvurmadan tedaviye başlamayı aklınızın ucundan bile geçirmeyin. Bir endokrinoloğa gitmenizi şiddetle tavsiye ederiz.

Hastalık nasıl teşhis edilir?

Tedaviye başlamadan önce doktorun bir dizi çalışma yapması gerekir. Tipik olarak tanı şunları içerir:

• Hormonlar ve antikorlar için kan testleri;
• Tiroid bezinin ultrason muayenesi;
• Tiroid taraması.

Testlere gelince, endokrinolog tiroid uyarıcı hormon, serbest triiyodotironin ve tiroksin ve tiroid uyarıcı hormon reseptörü, alanin aminotransferaz, aspartat aminotransferaz ve bilirubin göstergeleriyle ilgilenmektedir. Graves hastalığında, T3 ve T4 hormonlarının yüksek seviyesi vardır; bu, düşük ve 0,1 μIU/ml'den az olan, normdan yukarı doğru sapan bir miktardır.

Graves hastalığında tiroid bezinin yapısı değişir: heterojen hale gelir, koyulaşır ve genişler. Doppler ölçümleri yapılırken dokularda kan akışının arttığı gözlenir. Her hastaya tarama önerilmez.

Genellikle doktor, bunun otoimmün tiroidit değil, yaygın toksik guatr olduğundan emin olmak için bu yönteme başvurur. Aradaki fark, iyotun bez tarafından alımında yatmaktadır: Graves hastalığında alımda bir artış vardır ve otoimmün tiroiditte zayıflama vardır.

Nasıl tedavi edilir?

Çeşitli tedavi yöntemleri vardır. Doktorların doğru yöntemle tam iyileşme için en uygun prognozu verdiklerini bilmek önemlidir. Tablet yöntemi Avrupalı ​​ve Rus doktorlar arasında en popüler olanıdır. Tireostatikler kullanılır - bu, iyot alımını azaltarak tiroid bezinin hormon üretimini azaltmayı amaçlayan bir ilaç grubudur. Bunlar propisil, merkazolil, tirozol ve diğerleri gibi ilaçları içerir.

Endokrinolog, spesifik duruma, hastanın durumuna, laboratuvar ve ultrason verilerine dayanarak dozajı ayrı ayrı yazacaktır. Ortalama olarak kurs yaklaşık bir buçuk yıl sürer ve ardından göstergelerin karşılaştırılması için bir tekrar sınavı planlanır. Hastaların yaklaşık %35'i hapları aldıktan sonra hastalığa sonsuza kadar veda ediyor. Geri kalanlar tekrar ilaç tedavisine devam etmek zorunda kalacak.

Birkaç kür etkisizse, hastalara daha radikal bir yöntem (cerrahi veya başka bir seçenek) - radyoaktif iyot almaları önerilir. Her iki yöntem de şu anda Rusya'da federal kotalar kapsamında mevcut, bu da yardımın ücretsiz sağlandığı anlamına geliyor. Radyoaktif iyot cerrahiye mükemmel bir alternatiftir. Amerika'da hastalığı tedavi etmeye haplarla değil, onunla başlıyorlar.

Prensip, radyoaktif iyotun vücut tarafından, bezin daha sonra yok edilmesi için gerekli kabul edilebilir dozajda birikmesidir. Bez dokusu tamamen tahrip edilmezse nüksetme mümkündür. Bu teknikle tedavinin etkinliği doğrudan bezin hacmine bağlıdır. Ne kadar çok demir olursa, nüksetme olasılığının da o kadar yüksek olduğuna inanılıyor.

Şişkin gözlerden kurtulmak için çoğu durumda prednizolon ilacı reçete edilir. Tedavi yönteminin seçimi cinsiyete, yaşa, semptomlara, eşlik eden patolojilere ve test sonuçlarına bağlıdır. Her hastaya tamamen bireysel bir yaklaşım benimsenir, bu nedenle kendi kendine ilaç vermemek çok önemlidir. Doktorlar, trombosit ve beyaz kan hücrelerinin seviyesini izlemek için hapları alırken her ay ek kan testleri yapılmasını önermektedir.

HİPERTİROİD SENDROMU

Şu anda, tiroid bezinin (TG) çeşitli hastalıklarının genel kabul görmüş bir sınıflandırması yoktur. Rusya da dahil olmak üzere dünyanın önde gelen endokrinologları, çeşitli tiropati türlerini, çeşitli düzeylerde çeşitli metabolik, yapısal ve fonksiyonel değişikliklerin eşlik ettiği, tiroid bezinin işleyişindeki belirli (kantitatif ve niteliksel) bozuklukları yansıtan sendromik prensibe dayandırmaktadır. vücudun organizasyonu. Bezin ürettiği tiroid hormonlarının yeri, yapısı, fizyolojisi, metabolizması, etkileri ve biyolojik önemi ile ilgili özellikler, hipotiroidizm sendromu ile ilgili bir önceki bölümde sunulmuştur.

Hipertiroidizm sendromu (tirotoksikoz), tiroid hormonlarının (tiroksin ve triiyodotironin) aşırı üretimi (esas olarak tiroid bezi tarafından) ve çeşitli biyolojik ortamlardaki içeriğinde artış (dahil olmak üzere) ile karakterize edilen, vücudun çeşitli klinik durumlarını içeren kolektif bir terimdir. kan) ve biyolojik etki.

Tirotoksikoza her zaman vücudun çeşitli hücresel ve doku yapılarında aşırı tiroid hormonlarının neden olduğu toksik değişiklikler eşlik eder.

Tirotoksikozun bazı semptomları 1802'de İtalya'da Flaiani ve 1825'te İngiltere'de Caleb Paris tarafından tanımlandı. Hipertiroidizmin klinik belirtileri 1835'te İngiltere'de Robert Graves ve 1840'ta Almanya'da Karl von Basedow tarafından daha ayrıntılı olarak tanımlandı. Rusya'da "yaygın toksik guatr" terimi yerleşmiş ve yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak bu terimin bir takım dezavantajları vardır. İlk olarak, bu terim gerekli hastalık (vücudun genel, sistemik acısı) kelimesinden yoksundur; ikincisi, "yaygın guatr" terimi, tiroid bezinin yalnızca makroskopik bir değişikliğini (yaygın genişleme) yansıtır (bu hastalıkta her zaman ortaya çıkmaz); üçüncüsü, "toksik" terimi yalnızca fonksiyonel-biyokimyasal bir değişikliği yansıtmaktadır (bu, makroskobik yaygın bir değişiklikle birlikte Graves-Bazedow-Flajani hastalığı için zorunlu değildir, ancak diğer hastalıklarda da ortaya çıkabilir).

Temeli tirotoksikoz olan çeşitli patoloji formları arasında yaygın toksik guatr veya Graves-Bazedow-Flayani hastalığı en sık görülür (yaklaşık% 80).

Bu hastalık gelişmiş ülke nüfusunun %0,5 ila %2'sini etkilemektedir. Kadınlar erkeklerden 8-10 kat daha sık hastalanıyor. Hastalık her yaşta ortaya çıkabilir, ancak en yüksek insidans 30-50 yaşları arasında (genç ve olgun yaş) görülür.

Hastalık çocuklarda ve yaşlılarda oldukça nadirdir. İyot alımının normal olduğu bölgelerde kadınların %2'sinde hastalık gelişiyor. Avrupa ve Asya ırklarının temsilcilerinde Graves-Basedow hastalığının görülme sıklığı aynıdır. Negroid ırkından insanlarda daha düşüktür. Bu hastalığın yeni vakalarının görülme sıklığı 1000 kadında 3'tür.

Rusya'da, mevcut iyot eksikliği nedeniyle, multinodüler toksik guatr ve tirotoksik adenom, Rusya Federasyonu'nun neredeyse tamamında oldukça yaygındır.

Amerika Birleşik Devletleri'nde 60 yaş üstü "sağlıklı" bir popülasyonda yapılan taramada, erkeklerin %2,3'ünde ve kadınların %5,9'unda tirotoksikoz olduğu ortaya çıktı.

Tirotoksikozun sınıflandırılması

Tirotoksikoz sendromu çeşitli nedenlerden kaynaklanır ve farklı gelişim mekanizmaları ve klinik formları vardır.

Tirotoksikoz sendromunun patogenetik ve klinik sınıflandırması.

Tiroid hormonlarının artan üretiminin neden olduğu tirotoksikoz:

1. Graves-Bazedow hastalığı.

2. Multinodüler toksik guatr

3. Toksik adenom (Palmer hastalığı).

4. İyotun neden olduğu tirotoksikoz.

5. TSH aracılı tirotoksikoz (TSH - tiroid uyarıcı hormon):

TSH üreten hipofiz adenomu;

Tirotrofların tiroid hormonlarına direnç sendromu.

Tiroid hormonlarının tiroid bezi dışında üretilmesinden kaynaklanan tirotoksikoz:

1. Koryonepitelyoma.

2. Foliküler tiroid kanserinin işleyen metastazları.

3. Ektopik guatr (tiroid hormonları üreten yumurtalık tümörü - struma ovarii).

Tiroid hormonlarının aşırı üretimi ile ilişkili olmayan tirotoksikoz:

1. Tıbbi (iatrojenik, aşırı dozda tiroid ilacının neden olduğu).

2. Aşağıdaki tiroidit türleri şeklinde tirotoksikoz:

Subakut de Quervain tiroiditi, ilk 2 hafta;

Otoimmün tiroiditin hipertiroid evresi, hasitoksikoz evresidir;

Ağrısız ve doğum sonrası tiroidit.

3. Radyasyon tiroiditi nedeniyle.

4. Tiroid dışı ilaçların (amiodaron, α-interferon) alınmasından kaynaklanır.

5. Dokuların tiroid hormonlarına duyarlılığının artması nedeniyle.

Kursun ciddiyetine bağlı olarak, aşağıdaki tirotoksikoz formları ayırt edilir: hafif

(subklinik), orta (belirgin), şiddetli (marantik).

"Subklinik (hafif) tirotoksikoz" durumu esas olarak kan serumunda normal veya hafif yüksek triiyodotironin (T3) ve tiroksin (T4) seviyeleri ile birlikte normalin altında (normalin alt sınırının altında) veya "depresif" TSH içeriği olarak tanımlanır. Hassas yöntemlerle belirlenen kan serumundaki TSH seviyelerindeki azalmanın başka nedenlerden (örneğin, glukokortikoid kullanımı, çeşitli kronik hastalıklar, hipofiz bezinin fonksiyon bozukluğu) kaynaklanabileceği de akılda tutulmalıdır.

Hastalığın hafif formlarında (subklinik tirotoksikoz) aşağıdakiler not edilir:

1) genellikle iştah artışıyla birlikte vücut ağırlığında hafif bir azalma (başlangıç ​​​​değerinin% 10'undan fazla değil); 2) orta derecede taşikardi (dakikada 100 atışa kadar); 3) küçük nörovejetatif bozuklukların ortaya çıkması (artan duygusal değişkenlik, cildin terlemesi, özellikle avuç içi derisi, uyku bozukluğu, vb.); 4) uzanmış ellerin parmaklarının periyodik olarak hafif titremesinin ortaya çıkması; 5) dolaşım yetmezliği belirtilerinin olmaması; 6) nabız basıncında artış yok; 7) arızaların olmaması.

Hastalığın orta şiddeti ile (belirgin tirotoksikoz), aşağıdakiler tespit edilir:

1) artan iştahın arka planına karşı vücut ağırlığında orta derecede azalma (başlangıç ​​değerinin% 20'sine kadar); 2) şiddetli taşikardi (sadece gündüzleri değil geceleri de 100 ila 120 atım/dakika arasında dalgalanan); 3) artan nörovejetatif bozukluklar (önemli duygusal değişkenlik, vücudun terlemesi, özellikle avuç içi derisi, uyku bozuklukları vb. ile kendini gösterir); 4) parmaklarda, özellikle de yüksek parmaklarda belirgin küçük ölçekli titremenin gelişimi

kollar öne doğru uzanmış; 5) bazı dolaşım yetmezliği belirtilerinin ortaya çıkması; 6) nabız basıncında bir artışın varlığı; 7) performans bozukluklarının gelişimi.

Hastalığın ciddi vakalarında (marantik tirotoksikoz), aşağıdakiler gözlenir:

1) iştahta belirgin bir artışla birlikte vücut ağırlığında önemli bir azalma (başlangıç ​​değerinin% 20'sinden fazlası); 2) belirgin taşikardi (sadece gündüz değil geceleri de 120 atım/dakikayı aşan); 3) önemli ve artan nörovejetatif bozukluklar (keskin derecede artan sinirlilik, uyarılabilirlik, merkezi sinir sistemindeki iç inhibisyon süreçlerinin zayıflığı, uyku süresi ve kalitesinde ciddi rahatsızlık, vücudun hiperhidrozu, özellikle avuç içi derisi); 4) zihinsel (psikopatik) bozukluklar; 5) sadece parmaklarda değil, aynı zamanda ağızdan ve vücuttan çıkıntı yapan baş ve dilin de belirgin ve artan titremesi; 6) artan dolaşım yetmezliği; 7) atriyal fibrilasyonun ortaya çıkması; 8) tiroidle ilişkili göreceli adrenal yetmezlik; 9) sadece miyopatinin değil aynı zamanda oftalmopatinin ve hatta hepatopatinin gelişimi; 10) hem fiziksel hem de zihinsel performansta belirgin bozulmalar.

2. Graves-Bazedow hastalığının özellikleri

Graves-Bazedow hastalığı veya modern kavramlara göre diffüz toksik guatr, immünolojik kontrol sistemindeki bir kusurla gelişen ve genellikle tiroid bezinin yaygın olarak genişlemesi nedeniyle tiroid hormonlarının aşırı salgılanmasının neden olduğu organa özgü bir otoimmün hastalıktır.

Graves-Bazedow hastalığının etiyolojisi. Bu hastalığın çok faktörlü olduğu düşünülmektedir. Etiyolojisinde büyük önem taşıyan, çeşitli patojenik (sıkıntı) fiziksel, kimyasal ve biyolojik faktörlerin ve özellikle olumsuz psikososyal ve psiko-duygusal etkilerin vücut üzerindeki güçlü ve uzun vadeli etkisidir.

Duygusal stres, özellikle sıkıntı sırasında, tiroid hormonlarının sentez ve salgılanma hızını artıran adrenal medulla - adrenalin ve norepinefrin hormonlarının salgılanmasının önemli ölçüde arttığı iyi bilinmektedir. Öte yandan, stres altında hipotalamik-hipofiz-kortikoadrenal sistem aktive olur ve buna Graves-Basedow hastalığının gelişimi için tetikleyici görevi görebilecek adrenokortikotropik hormon, kortizol ve TSH'nin artan salgılanması eşlik eder.

Duygusal stresin vücudun bağışıklık sistemini olumsuz etkileyerek hastalığın gelişimine katkıda bulunduğuna dair kanıtlar da var. Yoğun duygusal stresin timus bezinin hipo ve hatta atrofisine yol açtığı, antikor oluşumunu azalttığı, kan serumundaki interferon konsantrasyonunu azalttığı, bulaşıcı hastalıklara duyarlılığı arttırdığı, otoimmün hastalıkların görülme sıklığını arttırdığı tespit edilmiştir. kanser.

TSH reseptörüne karşı antikor oluşumunun başlatılması, bazı virüsler ve bakteriler, özellikle TSH ile spesifik olarak kompleks oluşturma yeteneğine sahip olan Yersinia enterocolitica tarafından da kolaylaştırılabilir. Yersinia enterocolitica'ya ek olarak mikoplazma gibi diğer bakteriler de TSH ile kompleks oluşturabilen ve TSH reseptörüne karşı antikor oluşumunu başlatan bir protein yapısına (TTT benzeri reseptör) sahiptir.

Graves-Bazedow hastalığının etiyolojisinde, yüksek sinir aktivitesinin aşırı zorlanması ve bozulması, çeşitli düzenleyici sistem bozuklukları (bağışıklık sistemi dahil) belirli bir rol oynayabilir. Son zamanlarda bu hastalığın gelişiminde genetik yatkınlığa büyük önem verilmektedir (özellikle Avrupalılarda HLA-B8, HLA-DR3, HLA-DQA1*0501 taşıyıcılığı kanıtlanmıştır). Genetik yatkınlık, Graves-Bazedow hastalığı olan hastaların akrabalarının %50'sinde dolaşımdaki otoantikorların saptanması ile de kanıtlanmaktadır.

Bu hastalığın gelişiminde çok önemli bir rol çeşitli risk faktörlerine aittir. Örneğin, I. I. Dedov, G. A. Melnichenko ve V. V. Fadeev'e (2009) göre, yalnızca sigara içmek bu hastalığa yakalanma riskini 1,9 kat artırır ve mevcut bir hastalığın arka planında endokrin oftalmopati gelişme riskini 7,7 kat artırır.

Genellikle Graves-Bazedow hastalığı, otoimmün poliglandüler sendrom tip II olarak kabul edilen diğer otoimmün patoloji formlarıyla (tip 1 diyabet, primer hipokortizolizm, vb.) Birleştirilir.

Endokrin oftalmopati ile birlikte görülen Graves-Bazedow hastalığında HLA-B8, HLA-DR3 ve HLA-Cw3 ​​genlerinin sıklığında artış tespit edildi.

Graves-Basedow hastalığının klinik belirtileri. Bu hastalığın klinik tablosu ciddiyetine bağlı olarak çok değişkendir. Özellikle, silinmiş (monosemptomatik) varyantlardan, ilk bakışta tanı konulan son derece net tanımlanmış formlara kadar değişir (temel olarak ekzoftalmi ile ani kilo kaybı ve titremenin birleşimi nedeniyle). İkincisi, özellikle yetişkinlikte ve yaşlılıkta, hastalığın belirgin ve ara formlarında özellikle yaygındır.

Graves-Bazedow hastalığı olan hastalar genel halsizlik, artan sinirlilik, sinirlilik, hafif heyecanlanma, uyku bozuklukları (uykusuzluk dahil), terleme, yüksek ortam sıcaklıklarına zayıf tolerans, çarpıntı, bazen kalp bölgesinde bıçaklama veya sıkışma ağrısı, ishal, artan iştah ve kilo kaybı.

Graves-Bazedow hastalığında çoğu durumda gözlerin otonomik innervasyonunun ihlali sonucu gelişen karakteristik oküler semptomlar vardır. Palpebral çatlaklar genişler ve bu da kızgın, şaşırmış veya korkmuş bir bakış izlenimi yaratır (Delrymple semptomu). Seyrek göz kırpma (Stellwag semptomu) ve vücudun açıkta kalan kısımlarında, özellikle de göz kapaklarında (Jellinek semptomu) pigmentasyonun artmasıyla karakterize edilir ve genellikle hastalığın uzun ve şiddetli seyrinde gözlenir. Aşağıya bakıldığında üst göz kapağı irisin gerisinde kalır ve alt göz kapağı ile iris arasında skleranın bir bölümünün görünmesine neden olur (Kocher belirtisi). Gözbebeklerinin yakınlaşmasının ihlali de tespit edilir, yani gözlerin yakın mesafeye bakışı sabitleme yeteneği kaybolur (Moebius belirtisi). Bu semptomların gelişimi, sempatik sinir sistemi tarafından innerve edilen, hem üst göz kapağının kaldırılmasında hem de alt göz kapağının alçaltılmasında rol oynayan düz kas liflerinin artan tonusu ile ilişkilidir. Ayrıca yukarıya bakarken alnın kırışmaması da vardır (Geoffroy'un semptomu).

Çoğu durumda, gözbebeklerinin çıkıntısı vardır - derecesi bir oftalmometre kullanılarak belirlenebilen ekzoftalmi.

Sağlıklı insanlarda göz küresinin yörünge seviyesinden uzaklığı 12-14 mm'dir. Graves hastalığında - Graves hastalığında gözün çıkıntısı (çıkıntısı) 2 kat veya daha fazla artar.

Genellikle bu hastalıkta endokrin oftalmopati ve pretibial miksödem (bacağın ön yüzeyinde cildin şişmesi, kalınlaşması ve hipertrofisi) görülür. Akropati (radyografik olarak “sabun köpüğüne” benzeyen ayak ve ellerin periost osteopatisi) oldukça nadir görülür.

Graves-Bazedow hastalığının klinik belirtilerinin gelişimi, tiroid hormonlarının aşırı salgılanması ve bunların çeşitli metabolik süreçler ve farklı organ ve dokuların işlevleri üzerindeki etkisi ile ilişkilidir. Özellikle vücutta oksijen tüketiminde artış, bazal metabolizma, ısı üretimi (kalorijenik etki) gibi karakteristik değişiklikler not edilir.

Aşırı tiroid hormonlarının etkilerinin çoğuna sempatik sinir sisteminin aktivasyonu aracılık eder: taşikardi, parmaklarda, dilde ve tüm vücutta titreme ("telgraf direği" semptomu), terleme, sinirlilik, endişe ve korku duyguları.

Kardiyovasküler sistem bozuklukları taşikardi (gece uykusu sırasında bile nabız dakikada 80'den fazladır), sistolik ve diyastolik kan basıncında artış (nabız basıncında bir artışla birlikte), atriyal fibrilasyon atakları, görünüm şeklinde kendini gösterir. Kalp yetmezliğinin gelişmesiyle kalıcı formuna kavuşur. Kalp sesleri yüksek, kalbin tepesinde sistolik bir üfürüm duyuluyor.

Elektrokardiyogram şunları ortaya çıkarır: çeşitli sinüs aritmi türleri (özellikle sinüs taşikardisi), yüksek dalga voltajı, atriyoventriküler iletimin hızlanması veya yavaşlaması, negatif veya bifazik T dalgası, atriyal fibrilasyon atakları (özellikle yaşlılarda). İkincisinin varlığı, hastalığın teşhisinde belirli bir zorluk oluşturur. Graves-Bazedow hastalığında ortaya çıkan kalp yetmezliğinin klinik belirtilerinin digitalis preparatlarıyla tedavi edilmesinin zor olduğu unutulmamalıdır. Ataklar arasındaki dönemde hastaların genel durumunun iyi bile olabileceğini, kalp atışlarının normal sınırlarda olabileceğini vurgulamak önemlidir.

Hastaların vücudunda artan ısı üretimi, aşırı tiroid hormonlarının neden olduğu metabolik (esas olarak katabolik) süreçlerin aktivasyonundan kaynaklanır ve genellikle vücut ısısında bir artışa yol açar: hastalar sürekli bir ısı hissi hissederler, geceleri bir altında uyurlar. sayfa (“sayfa belirtisi”),

Çoğu hastada iştah artışı (yaşlılarda iştah azalabilir), susuzluk, sindirim sistemi işlev bozukluğu, ishal, karaciğerde orta derecede büyüme (bazı durumlarda hafif sarılık bile tespit edilir) ve kanda aminotransferaz aktivitesinde artış görülür.

Hastaların ilerleyici kilo kaybıyla kendini gösteren katabolik sendrom (hastalığın süresine ve ciddiyetine bağlı olarak), özellikle başlangıçta fazla kilolu olduklarında, hızlı veya yavaş bir şekilde 5-10-15 kg veya daha fazla kilo verirler. Ağır vakalarda sadece deri altı yağ tabakası kaybolmaz, aynı zamanda kas hacmi de azalır.

Kas zayıflığı sadece protein katabolizmasına bağlı olarak değil aynı zamanda periferik sinir sisteminin hasar görmesine bağlı olarak da gelişir. Bu hastalık özellikle proksimal uzuvlarda kas güçsüzlüğüne (tirotoksik miyopati) neden olur.

Aşırı tiroid hormonlarının etkisi altında, kemik dokusunda, proteinlerinin katabolizması ile kendini gösteren önemli değişiklikler gözlenir. İkincisinin sonucu osteoporozun gelişmesidir. Tiroid hormonlarının fazlalığı, bozulmuş karbonhidrat metabolizmasının, belirgin diyabet gelişimine kadar dekompanse edilmesine katkıda bulunur. Derin tendon refleksleri artar. Uzatılmış parmaklarda titreme tespit edilir, bazen hastaların düğmeleri zorlukla ilikleyebilecekleri, el yazısı değişiklikleri ve “tabak” semptomu karakteristiktir (boş bir fincanla bir tabağı elinizle tutarken, sonuç olarak bir tıkırtı sesi çıkar). ellerin ince titremesi).

Merkezi sinir sistemi bozuklukları; sinirlilik, kaygı, artan uyarılabilirlik, ruh halinde değişkenlik, konsantre olma yeteneğinin kaybı (hasta sıklıkla bir düşünceden diğerine geçer), uyku bozuklukları, bazen depresyon ve hatta zihinsel reaksiyonlarla karakterize edilir. Gerçek psikozlar nadirdir.

Gonadların fonksiyon bozuklukları, oligo veya amenore, doğurganlığın azalması şeklinde kendini gösterir. Erkeklerde jinekomasti görülür (karaciğerdeki seks hormonlarının değişiminin ihlali ve biyolojik ortamdaki östrojen ve androjen oranındaki değişikliklerin bir sonucu olarak). Hastalarda libido ve potens azalmıştır.

Graves-Bazedow hastalığından muzdarip olduğunuzda, ciddi tirotoksikoz ve tiroid kaynaklı adrenal yetmezliğin bir kombinasyonu olan acil bir klinik sendrom olarak kabul edilen tirotoksik bir kriz bile gelişebilir. Oluşumunun ana nedeninin yetersiz tireostatik tedavi olduğu düşünülmektedir. Bu krizin kışkırtıcı faktörleri ameliyatlar, bulaşıcı hastalıklar ve diğer hastalıklardır. Klinik olarak tirotoksik kriz, psikoza kadar şiddetli zihinsel anksiyete, motor hiperaktivite, değişen apati ve oryantasyon bozukluğu, hipertermi (40 ° C'ye kadar), boğulma, kalpte ağrı, karın ağrısı, bulantı, kusma, akut kalp yetmezliği, hepatomegali ile kendini gösterir. , tirotoksik koma .

Graves-Bazedow hastalığının patogenezi. Bu hastalığın patogenezi kalıtsal bir yatkınlığı, otoimmün reaksiyonları ve tiroid hormonlarının (T3 ve T4) artan üretimiyle birlikte tiroid hiperplazisine neden olan "tiroid uyarıcı" globülinlerin oluşumunu içerir. Graves-Bazedow hastalığının patogenezindeki ana bağlantı, genellikle bağışıklık sisteminin konjenital bir kusurundan (bozulmuş immünolojik tolerans) kaynaklanan, TSH reseptörlerine (AT-rTSH) karşı uyarıcı otoantikorların artan üretimi ile belirlenir. R. Volpe'ye göre Graves-Bazedow hastalığının oluşumundaki ana rol, spesifik T baskılayıcılardaki bir kusur tarafından oynanır. Bu bağlamda, ortaya çıkan otoreaktif lenfositler (CD4+ CD8+ T lenfositleri ve B lenfositleri), çeşitli adezyon moleküllerinin (ICAM-1, E-selektin, CD44, vb.) katılımıyla tiroid parankimine sızar. Burada, farklı hücreler (makrofajlar, B-lenfositler, T-lenfositler) tarafından sunulan tiroid bezinin çeşitli yapılarının hasar görmesi sonucu oluşan antijenleri tanırlar. Daha sonra, sitokinlerin ve sinyal moleküllerinin yardımıyla, B lenfositlerinin antijene spesifik uyarılması başlatılır ve tirositlerin patolojik olarak değiştirilmiş çeşitli bileşenlerine karşı spesifik immünoglobulinlerin üretiminden sorumlu plazma hücrelerine dönüşür.

Ancak diğer birçok otoimmün hastalıktan farklı olarak Graves-Basedow hastalığında meydana gelen şey inhibisyon (yıkım) değil, hedef organın uyarılmasıdır. Buna, tirositlerin zarlarında yer almayan TSH reseptörlerinin fragmanlarına karşı artan otoantikor üretimi eşlik eder. Spesifik otoantikorlarla etkileşime girdikten sonra, bu TSH reseptörleri aktive edilir ve hem tirositlerde tiroid hormonlarının artan sentezinden hem de tiroid hormonlarının hipertrofisinden sorumlu olan bir reseptör sonrası mekanizmalar zincirini tetikler.

Klinik olarak, Graves-Bazedow hastalığında gelişen en önemli sendrom, metabolizmanın artmasıyla kendini gösteren tirotoksikozdur, birçok doku ve organda, özellikle de yüksek yoğunlukta tiroid reseptörlerinin bulunduğu yapılarda (miyokard, sinir dokusu vb.) .

Vücuttaki patomorfolojik değişiklikler. Graves-Basedow hastalığındaki morfolojik değişiklikler çok çeşitlidir. Bu hastalığın önde gelen morfolojik belirtileri şunlardır: 1) tiroid epitelindeki yaygın hiperplastik süreçler (artan morfo-fonksiyonel aktivitenin bir göstergesi); 2) bezde yeni foliküllerin oluşumu ve bazılarında papiller büyümelerin gelişmesi (hem şekil hem de boyut olarak farklı); 3) kolloidin “sıvı” durumunun varlığı (tiroid hormonlarının tiroid bezinden artan atılımının bir göstergesi).

Tiroid bezindeki hiperplastik süreçler sadece yaygın değil aynı zamanda fokaldir. Bezde artan çoğalma odakları, düğüm oluşumuna ve nodüler toksik guatrın gelişmesine yol açabilir. Düğümün yapısı epitel çoğalmasının doğası ve kolloid birikiminin derecesi ile belirlenir. Nodüler toksik guatrın çeşitli türleri vardır: 1) papiller veya sitopapiller adenom, 2) foliküler adenom, 3) Askanasi-Hurthle hücrelerinden adenom.

Tiroid bezindeki Graves-Bazedow hastalığında, parankimal dokudaki hiperplastik süreçlerle birlikte stromasında belirgin distrofik süreçler gelişir. İkincisine sıklıkla hyalinoz ve kalsifikasyonla birlikte bağ dokusunun ortaya çıkması ve çoğalması eşlik eder. Ek olarak, tiroid stromasında lenfoid folikül oluşumu ile birlikte lenfoid ve plazmasitik infiltrasyon da not edilir.

Parankimal organlarda distrofik değişiklikler, nekroz alanları ve sklerotik değişiklikler bulunur. Kalp kasında da miyokardiyoskleroz gelişmesine neden olabilecek distrofik bir süreç gelişir. Toksik hepatit klinik tablosuyla birlikte yağlı karaciğer dejenerasyonu olayları tespit edilir. Merkezi sinir sistemi kısmında patomorfolojik değişiklikler esas olarak diensefalon ve medulla oblongata'da gelişir. Ağır vakalarda adrenal korteks ve gonadlarda atrofik değişiklikler görülür.