Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisinin endike olduğu hastalarda).

Farmakoterapötik grup

Kombinasyon antihipertansif ajan (anjiyotensin II reseptör antagonisti + diüretik).

Farmakolojik özellik

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin – kombinasyon antihipertansif ilaç Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (ARAII) ve bir tiyazid diüretiği içeren. Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktif bir hormonudur ve anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) katılımıyla anjiyotensin I'den oluşur. Anjiyotensin II, üzerinde bulunan spesifik reseptörlere bağlanır. hücre zarlarıçeşitli dokularda. O var geniş aralık kan basıncının (BP) düzenlenmesinde öncelikle hem doğrudan hem de dolaylı katılımı içeren fizyolojik etkiler. Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II, doğrudan bir baskı tepkisine neden olur. Ayrıca aldosteron salgılanmasını uyarır ve sodyum iyonlarının tutulmasını destekler. Valsartan seçici bir anjiyotensin II reseptör antagonistidir. Anjiyotensin II'nin vazopressör etkisinden sorumlu AT1 alt tipi reseptörleri üzerinde seçici antagonistik etkiye sahiptir. AT1 reseptörlerinin valsartan tarafından bloke edilmesine bağlı olarak serum anjiyotensin II konsantrasyonundaki artış, AT1 reseptörlerinin uyarılmasıyla ilişkili etkileri dengeleyen AT2 alt tipinin serbest reseptörlerini uyarabilir. AT1 reseptörlerine karşı agonistik aktiviteye sahip değildir. ACE'yi engellemez. Valsartan, kardiyovasküler sistem fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynayan diğer hormonların veya iyon kanallarının reseptörleri ile etkileşime girmez veya onları bloke etmez. Hidroklorotiyazid bir tiyazid diüretiktir. Tiyazid diüretiklerinin etki noktası distal kıvrımlı renal tübüllerdir. Tiyazid diüretikleri böbrek korteksinin distal tübüllerindeki oldukça hassas reseptörler üzerinde etki gösterdiğinde, sodyum ve klorür iyonlarının yeniden emilimi baskılanır. Sodyum ve klorun ortak taşıma sisteminin baskılanması, klor iyonu bağlama bölgeleri için rekabet nedeniyle ortaya çıkıyor gibi görünmektedir, bu da sodyum ve klor iyonlarının atılımının yaklaşık olarak aynı ölçüde artmasına neden olur. Diüretik etkinin bir sonucu olarak dolaşımdaki kan hacminde (CBV) bir azalma gözlenir, bunun sonucunda renin aktivitesi, aldosteron sekresyonu, böbrekler tarafından potasyum atılımı ve sonuç olarak kan serumundaki potasyum içeriğinde bir azalma olur. arttırmak.

Kontrendikasyonlar

Artan hassasiyet valsartan, hidroklorotiyazid ve diğer sülfonamid türevlerine veya ilacın herhangi bir başka bileşenine; laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu; şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla); anüri, şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (KK gebelik, gebelik planlaması ve adet dönemi) emzirme; 18 yaşın altındaki yaş (güvenlik ve etkililik belirlenmemiştir); hastalarda aliskiren ile eş zamanlı kullanım şeker hastalığı 2 tip. Dikkatli bir şekilde. Kalıtsal anjiyoödem veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri (ARB'ler) veya ACE inhibitörleri ile daha önce tedavi görmüş olan anjiyoödem hastalarında ilaç kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler ve potasyum içeren ikame maddeleri aynı anda kullanıldığında dikkatli olunmalıdır. sofra tuzu ve kandaki potasyum düzeylerinde artışa neden olabilecek diğer ilaçlar (örneğin heparin). İlaç, tek taraflı veya iki taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek arterinde stenozu olan, su ve elektrolit bozukluklarının eşlik ettiği durumlar olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır: tuz kaybının eşlik ettiği nefropati ve prerenal (kardiyojenik) böbrek fonksiyon bozukluğu. hipokalemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hipokalsemisi olan hastalar. Şiddetli sodyum eksikliği olan ve/veya BCC'si azalmış (örneğin, yüksek dozda diüretik alan), orta derecede şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, kronik kalp yetmezliği (NYHA'ya göre III-IV fonksiyonel sınıf) olan hastalarda ilaç kullanılırken dikkatli olunmalıdır. sınıflandırma), mitral veya aort darlığı, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, sistemik lupus eritematoz, primer hiperaldosteronizm, diyabet, hiperürisemi, hiperkolesterolemi ve trigliseridemi, obstrüktif safra yolu hastalıkları ve kolestaz ile birlikte, açı kapanması glokomu olan hastalarda ve ayrıca böbrek nakli sonrası hastalarda.

Başvuru

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacı, gıda alımından bağımsız olarak, günde 1 kez 1 tablet sıvı ile ağızdan alınır. Klinik duruma bağlı olarak önerilen günlük doz 80 mg + 12.5 mg, 160 mg + 12.5 mg dozunda valsartan/hidroklorotiyazid içeren Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının 1 tabletidir. Gerekirse, günde 160 mg + 25 mg dozunda valsartan / hidroklorotiyazid içeren Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının 1 tabletini reçete edin - maksimum günlük hidroklorotiyazid dozu. Kan basıncındaki maksimum azalmaya genellikle tedaviden sonraki 2-4 hafta içinde ulaşılır. Belirli hasta gruplarında kullanın. Yaşlı hastalar (65 yaş üstü). Yaşlı hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Fonksiyon bozukluğu olan hastalarda böbrek akciğeri veya orta şiddette (CC? 30 ml/dak) doz ayarlamasına gerek yoktur. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Hafif (Child-Pugh ölçeğine göre 5-6 puan) ve orta (Child-Pugh ölçeğine göre 7-9 puan) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve eşlik eden kolestaz olmayan hastalarda valsartan dozu 80 mg'ı geçmemelidir.

Yan etkiler

Metabolik ve beslenme bozuklukları: Yaygın olmayan – dehidrasyon. Sinir sistemi bozuklukları: sıklıkla – baş ağrısı; nadir – parestezi; çok nadiren - baş dönmesi; bilinmeyen frekans - bayılma. Görme bozuklukları: seyrek olarak - görme keskinliğinde azalma. İşitme ve labirent bozuklukları: nadiren - kulak çınlaması. Vasküler bozukluklar: Yaygın olmayan: Kan basıncında belirgin azalma, periferik ödem. İhlaller: solunum sistemi, organlar göğüs ve mediasten: seyrek olarak – öksürük; bilinmeyen frekans - kardiyojenik olmayan akciğer ödemi. Gastrointestinal bozukluklar: seyrek olarak – mide bulantısı; çok nadiren - ishal. Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu bozuklukları: Yaygın olmayan – miyalji; çok nadiren - artralji. Böbrek ve idrar yolu bozuklukları: sıklığı bilinmiyor - böbrek fonksiyon bozukluğu. Enjeksiyon bölgesindeki genel bozukluklar ve bozukluklar: yaygın olmayan – artan yorgunluk. Laboratuvar ve enstrümantal veriler: bilinmeyen frekans - kan serumunda ürik asit konsantrasyonunda artış, kan serumunda bilirubin konsantrasyonunda artış, kan serumunda kreatinin artışı, hipokalemi, hiponatremi, nötropeni, kan üre nitrojeninde artış. Alerjik reaksiyonlar: nadiren – anjiyoödem. Enjeksiyon bölgesindeki genel bozukluklar ve bozukluklar: Yaygın olmayan – artan yorgunluk; çok nadiren - burun kanaması, viral enfeksiyon, ateş.

Doz aşımı

Semptomlar: Aşırı dozda valsartan ile, kan basıncında, bilinç depresyonuna, vasküler kollapsa ve/veya ölümcül sonuçlanabilecek şoka kadar belirgin bir düşüş gözlenir. Hidroklorotiyazid doz aşımı durumunda aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: mide bulantısı, uyuşukluk, hipovolemi, kardiyak aritmiler ve kas spazmları Su ve elektrolit dengesizliğinden kaynaklanır. Tedavi: semptomatik, doğası ilacın alınmasından bu yana geçen süreye ve semptomların ciddiyetine bağlıdır. Aşırı dozda ilacın erken tespiti durumunda, hastanın kusturulması önerilir. Kan basıncında belirgin bir düşüş olması durumunda, hasta bacakları yukarıda olacak şekilde sırtüstü yatırılmalı ve mümkün olan en kısa sürede% 0,9'luk sodyum klorür çözeltisinin intravenöz enjeksiyonu yapılmalıdır. Bu durumda kalp ve solunum sisteminin aktivitesini, kan hacmini ve atılan idrar miktarını düzenli olarak izlemelisiniz. Valsartan, plazma proteinlerine anlamlı derecede bağlandığından hemodiyalizle elimine edilmez. Aynı zamanda hemodiyaliz hidroklorotiyazidi vücuttan etkili bir şekilde uzaklaştırabilir.

Diğer ilaçlarla etkileşim

İlaçlar, kaçınılması gereken kombine kullanım. - Lityum preparatları. Lityum preparatlarının ACE inhibitörleri, ARA II inhibitörleri veya tiyazid diüretikleri ile eş zamanlı kullanımıyla, kan serumundaki lityum içeriğinde geri dönüşümlü bir artış ve buna bağlı olarak toksik belirtilerde bir artış kaydedildi. Lityum preparatlarının renal klerensi tiazid diüretiklerin etkisiyle azaldığı için, lityum preparatlarının kullanımıyla ilişkili toksisite riski, Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrihin ile birlikte kullanıldığında daha da artabilir. Bu bağlamda kan serumundaki lityum seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir. Birlikte kullanıldığında dikkat edilmesi gereken ilaçlar. - Antihipertansif ilaçlar. Antihipertansif etki şu şekilde arttırılabilir: ortak kullanım azaltan diğer ajanlarla tansiyon (ACE inhibitörleri, beta-blokerler, yavaş kalsiyum kanal blokerleri, guanetidin, metildopa, vazodilatörler, direkt renin inhibitörleri, ARAII). - Presör aminler. Presör aminlerin (norepinefrin, epinefrin) etkisi, ortak kullanımın kesilmesine gerek kalmadan zayıflatılabilir. - Seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri dahil, steroidal olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler). Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının diüretik ve antihipertansif etkisini NSAID'lerle, örneğin türevlerle aynı anda kullanıldığında azaltmak mümkündür. salisilik asit, indometasin. Eşlik eden hipovolemi, akut böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir.

Saklama koşulları

25 °C'den yüksek olmayan bir sıcaklıkta. Çocukların ulaşamayacağı yerde saklayın.

Tarihten önce en iyisi

3 yıl. Son kullanma tarihinden sonra ilacı kullanmayınız.

Reçete gerekli

Aktif maddeler

Hidroklorotiyazid
- valsartan

Serbest bırakma formu, kompozisyon ve paketleme

pembe, dikdörtgen, bikonveks; kırılma noktasında beyaz pembe kenarlı.

Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat - 44 mg, kroskarmeloz sodyum - 10,5 mg, koloidal susuz silikon dioksit - 1,125 mg, magnezyum stearat - 1,875 mg.

Kabuk bileşimi: hipromelloz-6 cP - 2,344 mg, makrogol 400 - 0,469 mg, titanyum dioksit (E171) - 0,907 mg, kırmızı demir oksit (E172) - 0,03 mg.

Film kaplı tabletler turuncu-kahverengi, dikdörtgen, bikonveks; kırıkta turuncu-kahverengi kenarlı beyazdır.

Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat - 100,5 mg, kroskarmeloz sodyum - 21 mg, koloidal susuz silikon dioksit - 2,25 mg, magnezyum stearat - 3,75 mg.

Kabuk bileşimi: hipromelloz-6 cP - 4,6875 mg, makrogol 400 - 0,9375 mg, titanyum dioksit (E171) - 0,075 mg, kırmızı demir oksit (E172) - 1,68 mg, sarı demir oksit (E172) - 0,1125 mg, siyah demir oksit (E172) - 0,0075 mg.

14 adet - kabarcıklar (1) - karton paketler.
14 adet - kabarcıklar (2) - karton paketler.

Film kaplı tabletler açık kahverengi, dikdörtgen, bikonveks; kırıkta açık kahverengi kenarlı beyazdır.

Yardımcı maddeler: laktoz monohidrat - 88 mg, kroskarmeloz sodyum - 21 mg, kolloidal susuz silikon dioksit - 2,25 mg, magnezyum stearat - 3,75 mg.

Kabuk bileşimi: hipromelloz-6 cP - 4,6875 mg, makrogol-400 - 0,9375 mg, titanyum dioksit (E171) - 1,47 mg, kırmızı demir oksit (E172) - 0,12 mg, sarı demir oksit (E172) - 0,2625 mg, siyah demir oksit (E172) - 0,0225 mg.

14 adet - kabarcıklar (1) - karton paketler.
14 adet - kabarcıklar (2) - karton paketler.

Farmakolojik etki

Bir anjiyotensin II reseptör antagonisti (ARA II) ve bir tiazid diüretiği içeren kombine bir antihipertansif ilaç.

Anjiyotensin II, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS) aktif bir hormonudur ve anjiyotensin dönüştürücü enzimin (ACE) katılımıyla anjiyotensin I'den oluşur. Anjiyotensin II, çeşitli dokulardaki hücre zarlarında bulunan spesifik reseptörlere bağlanır. Kan basıncının düzenlenmesine hem doğrudan hem de dolaylı katılım dahil olmak üzere çok çeşitli fizyolojik etkileri vardır. Güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II, doğrudan bir baskı tepkisine neden olur. Ayrıca aldosteron salgılanmasını uyarır ve sodyum iyonlarının tutulmasını destekler.

Valsartan seçici bir anjiyotensin II reseptör antagonistidir. Anjiyotensin II'nin vazopressör etkisinden sorumlu AT 1 alt tipi reseptörleri üzerinde seçici bir antagonistik etkiye sahiptir. AT1 reseptörlerinin valsartan tarafından bloke edilmesine bağlı olarak serum anjiyotensin II konsantrasyonundaki bir artış, AT1 reseptörlerinin uyarılmasıyla ilişkili etkileri dengeleyen AT2 alt tipinin serbest reseptörlerini uyarabilir. AT 1 reseptörlerine karşı agonistik aktiviteye sahip değildir. ACE'yi engellemez. Valsartan, kardiyovasküler sistem fonksiyonlarının düzenlenmesinde rol oynayan diğer hormonların veya iyon kanallarının reseptörleri ile etkileşime girmez veya onları bloke etmez.

Hidroklorotiyazid bir tiazid diüretiktir. Tiyazid diüretiklerinin etki noktası distal kıvrımlı renal tübüllerdir. Tiyazid diüretikleri böbrek korteksinin distal tübüllerindeki oldukça hassas reseptörler üzerinde etki gösterdiğinde, sodyum ve klorür iyonlarının yeniden emilimi baskılanır. Sodyum ve klorun ortak taşıma sisteminin baskılanması, klor iyonu bağlama bölgeleri için rekabet nedeniyle ortaya çıkıyor gibi görünmektedir, bu da sodyum ve klor iyonlarının atılımının yaklaşık olarak aynı ölçüde artmasına neden olur. Diüretik etkinin bir sonucu olarak dolaşımdaki kan hacminde (CBV) bir azalma gözlenir, bunun sonucunda renin aktivitesi, aldosteron sekresyonu, böbrekler tarafından potasyum atılımı ve sonuç olarak kan serumundaki potasyum içeriğinde bir azalma olur. arttırmak.

Farmakokinetik

Valsartan

Emme

Oral uygulamadan sonra kan plazmasındaki maksimum valsartan konsantrasyonuna (Cmax) 2-4 saat sonra ulaşılır. Ortalama biyoyararlanım %23'tür. Valsartan'ı yiyecekle eş zamanlı alırken, konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alanda (EAA) %48 oranında bir azalma olur, ancak ilacı aldıktan yaklaşık 8 saat sonra, boş olarak alındığında kan plazmasındaki valsartan konsantrasyonu artar. mide ve yemekle birlikte alındığında dengelenir. AUC'deki bir azalmaya, terapötik etkide klinik olarak anlamlı bir azalma eşlik etmez, bu nedenle valsartan, yemek saatine bakılmaksızın reçete edilebilir.

Dağıtım

Valsartan, başta albümin olmak üzere serum proteinlerine (%94-97) yüksek oranda bağlanır. Sonrasında intravenöz uygulama Kararlı durumda valsartanın dağılım hacmi yaklaşık 17 L'dir; bu, valsartanın dokularda önemli ölçüde dağılmadığını gösterir.

Günde bir kez valsartan alındığında birikim önemsizdir. Valsartan'ın plazma konsantrasyonları kadınlarda ve erkeklerde benzerdir.

Metabolizma

Valsartan önemli bir metabolizmaya tabi değildir (dozun yaklaşık% 20'si metabolit formunda belirlenir). Hidroksi metaboliti kan plazmasında düşük konsantrasyonlarda (valsartan AUC'sinin %10'undan az) tespit edilir. Bu metabolit farmakolojik olarak aktif değildir.

Kaldırma

Vatsartanın farmakolojik eğrisi doğası gereği çok üstel olarak azalmaktadır (yarılanma ömrü T 1/2α).< 1 ч и Т 1/2β около 9 ч). Валсартан выводится через кишечник (около 83% дозы) и почками (около 13% дозы) преимущественно в неизмененном виде. После внутривенного введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, его почечный клиренс составляет 0.62 л/ч (около 30% общего клиренса). Т 1/2 валсартана составляет 6 ч.

Çalışılan doz aralığında valsartanın kinetiği doğrusaldır. Tekrarlanan valsartan kullanımıyla kinetik parametrelerde herhangi bir değişiklik gözlenmedi.

Hidroklorotiyazid

Emme

Oral uygulamadan sonra hidroklorotiyazidin emilimi hızlı bir şekilde gerçekleşir, maksimum konsantrasyona (Cmaks) ulaşma süresi yaklaşık 2 saattir. Terapötik doz aralığında ortalama AUC değeri dozla doğru orantılı olarak artar. Hidroklorotiyazidin gıda ile eş zamanlı uygulanması, aç karnına uygulamaya kıyasla sistemik biyoyararlanımda bir artışa veya azalmaya neden olabilir, ancak bu etkilerin büyüklüğü küçüktür ve klinik olarak önemsizdir. Ağızdan alındığında hidroklorotiyazidin mutlak biyoyararlanımı %70'tir.

Dağıtım

Hidroklorotiyazidin dağılım ve eliminasyon fazlarındaki farmakokinetiği genel olarak bieksponansiyel azalan bir eğri ile tanımlanır. Görünür dağılım hacmi 4-8 l/kg'dır. Plazma proteinlerine (esas olarak albümin) bağlanma %40-70'dir. Hidroklorotiyazid ayrıca eritrositlerde plazma konsantrasyonlarından üç kat daha yüksek konsantrasyonlarda birikir.

Metabolizma

Hidroklorotiyazid neredeyse hiç değişmeden elimine edilir.

Kaldırma

Son fazın yarı ömrü (T 1/2) 6-15 saattir. İlacın tekrar tekrar kullanılmasıyla, ilaç günde bir kez reçete edildiğinde hidroklorotiyazidin kinetiği değişmez; minimum. Emilen dozun %95'ten fazlası böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Valsartan/hidroklorotiyazid

Valsartan ile birlikte kullanıldığında hidroklorotiyazidin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %30 azalır. Hidroklorotiyazidin eş zamanlı uygulanmasının valsartanın kinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Gözlenen etkileşim, valsartan ve hidroklorotiyazidin kombine kullanımının etkinliğini etkilemez.

Bu kombinasyonun belirgin antihipertansif etkisi, bileşenlerin her birinin ayrı ayrı etkisini aşmaktadır.

Seçilmiş hasta gruplarında farmakokinetik

Yaşlı hastalar (65 yaş üstü)

Bazı yaşlı hastalarda valsartanın EAA değeri, yaşlı hastalardakinden biraz daha yüksekti. genç ancak bu klinik olarak anlamlı değildi. Sınırlı veriler yaşlı hastalarda (hem sağlıklı hem de arteriyel hipertansiyon) İhidroklorotiyazidin sistemik klerensi sağlıklı genç gönüllülere göre daha düşüktür.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Kreatinin klerensi (CC) 30-70 ml/dak olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Şu anda ilacın şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır (CR<30 мл/мин) и у пациентов, получающих гемодиализ. Валсартан не выводится с помощью гемодиализа из-за значительного связывания с белками крови. В то же время гемодиализ позволяет эффективно выводить из организма гидрохлоротиазид.

Böbrek yetmezliği varlığında hidroklorotiyazidin ortalama pik plazma konsantrasyonları ve AUC değerleri artar ve atılım hızı azalır. Hafif ila orta dereceli böbrek yetmezliği olan hastalarda T1/2 neredeyse iki katına çıkar.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar

Hafif (Child-Pugh ölçeğinde 5-6 puan) ve orta (Child-Pugh ölçeğinde 7-9 puan) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, valsartanın EAA değeri sağlıklı gönüllülere (yaş-Pugh ölçeğine göre) kıyasla ortalama 2 kat daha yüksektir. eşleştirilmiş, cinsiyet ve vücut ağırlığı).

Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla) farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğunun hidroklorotiyazidin kinetiği üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığından, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur.

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının kullanımı, ciddi (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kontrendikedir. Safra yolu tıkanıklığı olan hastalarda Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin dikkatli kullanılmalıdır.

Endikasyonlar

- Arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisinin endike olduğu hastalarda).

Kontrendikasyonlar

- laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorbsiyonu;

- Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla);

- anüri, ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (CK)<30 мл/мин);

— hamilelik, hamilelik planlaması;

- emzirme dönemi;

- 18 yaşın altındaki yaş (güvenlik ve etkililik henüz belirlenmemiştir);

- tip 2 diyabetli hastalarda aliskiren ile eş zamanlı kullanım;

- Valsartan, hidroklorotiyazid ve diğer sülfonamid türevlerine veya ilacın herhangi bir başka bileşenine karşı aşırı duyarlılık.

Dikkatli

Kalıtsal anjiyoödemi olan veya anjiyotensin II reseptör antagonistleri (ARB'ler) veya ACE inhibitörleriyle daha önce tedavi sırasında anjiyoödemi olan hastalarda ilacı kullanırken dikkatli olunmalıdır.

Potasyum takviyeleri, potasyum tutucu diüretikler, potasyum içeren sofra tuzu ikameleri ve kandaki potasyum düzeylerinde artışa neden olabilecek diğer ilaçlar (örneğin heparin) kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

İlaç, tek taraflı veya iki taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek arterinde stenozu olan, su ve elektrolit bozukluklarının eşlik ettiği durumlar olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır: tuz kaybının eşlik ettiği nefropati ve prerenal (kardiyojenik) böbrek fonksiyon bozukluğu. hipokalemi, hipomagnezemi, hiponatremi, hipokalsemisi olan hastalar.

Şiddetli sodyum eksikliği olan ve/veya BCC'si azalmış (örneğin, yüksek dozda diüretik alan), orta derecede şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan, kronik kalp yetmezliği (NYHA'ya göre III-IV fonksiyonel sınıf) olan hastalarda ilaç kullanılırken dikkatli olunmalıdır. sınıflandırma), mitral veya aort stenozu, hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati, sistemik lupus eritematozus, primer hiperaldosteronizm, diyabet, hiperürisemi, hiperkolesterolemi ve trigliseridemi, obstrüktif safra yolu hastalıkları ve kolestaz ile birlikte, açı kapanması glokomu olan hastalarda ve ayrıca daha sonraki hastalarda böbrek nakli.

Dozaj

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ile tedaviye başlamadan önce su ve elektrolit bozukluklarının düzeltilmesi gerekir ("Dikkatli Olmanız Gerekenler" ve "Özel Talimatlar" bölümlerine bakın).

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacı, gıda alımına bakılmaksızın 1 tablet ağızdan alınır. Sıvı ile günde 1 kez.

Gerekirse 1 tablet reçete edin. 160 mg + 25 mg/gün dozunda valsartan/hidroklorotiyazid içeren Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacı - maksimum günlük hidroklorotiyazid dozu.

Kan basıncındaki maksimum azalmaya genellikle tedaviden sonraki 2-4 hafta içinde ulaşılır.

sen Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalar (kreatinin klerensi >30 ml/dak) doz ayarlaması gerekli değildir.

Hafif (Child-Pugh ölçeğine göre 5-6 puan) ve orta (Child-Pugh ölçeğine göre 7-9 puan) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve eşlik eden kolestaz olmayan hastalarda valsartan dozu 80 mg'ı geçmemelidir.

Yan etkiler

Aşağıda listelenen yan etkiler, Dünya Sağlık Örgütü'nün sınıflandırmasına göre ortaya çıkma sıklıklarına göre aşağıdaki derecelendirmeye göre verilmektedir: çok sık (≥1/10); sıklıkla (≥1/100,< 1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000) и очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Olumsuz olaylar genellikle hafif ve geçiciydi.

Valsartan/hidroklorotiyazid kombinasyonu

nadiren - dehidrasyon.

Sinir sisteminden: sık sık - baş ağrısı; nadiren - parestezi; çok nadiren - baş dönmesi; bilinmeyen frekans - bayılma.

Görme organının yanından: nadiren - görme keskinliğinde azalma.

nadiren - kulak çınlaması.

nadiren - kan basıncında belirgin azalma, periferik ödem.

nadiren - öksürük; bilinmeyen frekans - kardiyojenik olmayan akciğer ödemi.

Gastrointestinal sistemden: nadiren - mide bulantısı; çok nadiren - ishal.

nadiren - miyalji; çok nadiren - artralji.

bilinmeyen frekans - bozulmuş böbrek fonksiyonu.

Laboratuvar ve enstrümantal veriler: bilinmeyen frekans - kan serumunda ürik asit konsantrasyonunda artış, kan serumunda bilirubin konsantrasyonunda artış, kan serumunda kreatinin artışı, hipokalemi, hiponatremi, nötropeni, kan üre nitrojeninde artış.

Alerjik reaksiyonlar: nadiren - anjiyoödem.

nadiren - artan yorgunluk; çok nadiren - burun kanaması, viral enfeksiyon, ateş.

Valsartan/hidroklorotiyazid kombinasyonunun kullanıldığı klinik uygulamada aşağıdaki yan etkiler de gözlenmiştir (sıklığı bilinmiyor): karın ağrısı, üst karın bölgesinde ağrı, anksiyete, artrit, asteni, sırt ağrısı, bronşit (akut dahil), göğüs ağrısı , postüral baş dönmesi, dispepsi, nefes darlığı, ağız mukozasının kuruması, burun kanaması, erektil disfonksiyon, gastroenterit, baş ağrısı, terleme artışı, hipoestezi, grip benzeri durum, uykusuzluk, burkulma, kas spazmları, kas hipertonisi, burun tıkanıklığı, nazofarenjit, bulantı, boyun ağrısı, periferik ödem, otitis media, ekstremitelerde ağrı, hızlı kalp atışı, gırtlak ve farenkste ağrı, yüksek ateş, hipertermi, sinüzit, uyuşukluk, üst solunum yolu enfeksiyonları, idrar yolu enfeksiyonları, vertigo, viral enfeksiyonlar, bulanık görme.

Aşağıda her bir bileşenin ayrı ayrı kullanılmasıyla ilişkili olumsuz reaksiyonlar bulunmaktadır.

Valsartan

bilinmeyen frekans - hemoglobin ve hematokritte azalma, trombositopeni.

Bağışıklık sisteminden: sıklığı bilinmiyor - aşırı duyarlılık reaksiyonları/alerjik reaksiyonlar, serum hastalığı dahil.

Metabolizma ve beslenme: bilinmeyen frekans - kan serumunda artan potasyum seviyeleri, hiponatremi.

İşitme ve labirent bozuklukları: nadiren - baş dönmesi.

Kardiyovasküler sistemden: bilinmeyen frekans - vaskülit.

Gastrointestinal sistemden: nadiren - karın ağrısı.

bilinmeyen frekans - karaciğer enzimlerinin aktivitesinde artış.

frekans bilinmiyor - Quincke ödemi, deri döküntüsü, kaşıntı.

Böbreklerden ve idrar yollarından: bilinmeyen frekans - böbrek yetmezliği.

Klinik uygulamada, valsartan kullanıldığında, arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ilaçla nedensel ilişkisine bakılmaksızın aşağıdaki yan etkiler de gözlenmiştir (sıklığı bilinmiyor): artralji, asteni, sırt ağrısı, ishal, baş dönmesi, baş ağrısı, uykusuzluk, libido azalması , bulantı, ödem, farenjit, rinit, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonları, viral enfeksiyonlar.

Hidroklorotiyazid

Kan ve lenfatik sistemden: nadiren - trombositopeni (bazen purpura ile kombinasyon halinde); çok nadiren - agranülositoz, kemik iliği hematopoezinin baskılanması, hemolitik anemi, lökopeni; bilinmeyen frekans - aplastik anemi.

Bağışıklık sisteminden:çok nadiren - aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Metabolizma ve beslenme:çok sık - kan plazmasındaki lipit konsantrasyonunda bir artış (özellikle yüksek dozda hidroklorotiyazid arka planına karşı); sıklıkla - hipomagnezemi ve hiperürisemi; nadiren - hiperkalsemi, hiperglisemi, glukozüri ve diyabetin kötüleşmesi; çok nadiren - hipokloremik alkaloz.

Zihinsel bozukluklar: nadiren - depresyon, uyku bozuklukları.

Sinir sisteminden: nadiren - baş ağrısı, baş dönmesi, parestezi.

Görme organının yanından: nadiren - görme bozukluğu (özellikle tedavinin ilk birkaç haftasında); frekans bilinmiyor - açı kapanması glokomunun akut atağı.

Kardiyovasküler sistemden: nadiren - aritmi; sık sık - ortostatik hipotansiyon (alkol, sakinleştirici veya ağrı kesici kullanımıyla artabilir).

Solunum sistemi, göğüs ve mediastinal organlardan:çok nadiren - pulmoner ödem ve pnömoni dahil olmak üzere solunum sıkıntısı sendromu.

Gastrointestinal sistemden: sık sık - iştah kaybı, orta derecede mide bulantısı, kusma; nadiren - karın rahatsızlığı, kabızlık, ishal; çok nadiren - pankreatit.

Karaciğer ve safra yollarından: nadiren - intrahepatik kolestaz veya sarılık.

Böbreklerden ve idrar yollarından: bilinmeyen frekans - bozulmuş böbrek fonksiyonu, akut böbrek yetmezliği.

Cilt ve deri altı dokular için: sık sık - ürtiker veya diğer deri döküntüsü formları; nadiren - ışığa duyarlılık; çok nadiren - nekrotizan vaskülit, toksik epidermal nekroliz, lupus benzeri reaksiyonlar, sistemik lupus eritematozusun cilt belirtilerinin alevlenmesi; bilinmeyen frekans - eritema multiforme.

Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu yönünden: bilinmeyen frekans - kas spazmları.

Genital organlardan ve memeden: sık sık - iktidarsızlık.

Enjeksiyon yerindeki genel bozukluklar ve bozukluklar: bilinmeyen frekans - hipertermi, asteni.

Doz aşımı

Belirtiler: Aşırı dozda valsartan ile, bilinç depresyonu, vasküler kollaps ve/veya ölümcül sonuçlanabilecek şoka kadar LD'de belirgin bir azalma gözlenir. Hidroklorotiyazid doz aşımı durumunda aşağıdaki belirtiler ortaya çıkabilir: mide bulantısı, uyuşukluk, hipovolemi, kardiyak aritmiler ve su ve elektrolit dengesizliğinden kaynaklanan kas spazmları.

Tedavi: doğası ilacın alınmasından bu yana geçen süreye ve semptomların ciddiyetine bağlı olan semptomatik. Aşırı dozda ilacın erken tespiti durumunda, hastanın kusturulması önerilir. Kan basıncında belirgin bir düşüş olması durumunda hasta bacakları kaldırılarak sırt üstü yatırılmalı ve mümkün olan en kısa sürede% 0,9'luk solüsyon intravenöz olarak uygulanmalıdır. Bu durumda kalp ve solunum sisteminin aktivitesini, kan hacmini ve atılan idrar miktarını düzenli olarak izlemelisiniz.

Valsartan, plazma proteinlerine anlamlı derecede bağlandığından hemodiyalizle elimine edilmez. Aynı zamanda hemodiyaliz hidroklorotiyazidi vücuttan etkili bir şekilde uzaklaştırabilir.

İlaç etkileşimleri

Valsartan ve hidroklorotiazid için yaygın ilaç etkileşimleri

Lityum preparatları

Lityum preparatlarının ACE inhibitörleri, ARB II veya tiyazid diüretiklerle eşzamanlı kullanımıyla, kan serumundaki lityum içeriğinde geri dönüşümlü bir artış ve buna bağlı olarak toksik belirtilerde bir artış kaydedildi. Lityum preparatlarının renal klerensi tiazid diüretiklerin etkisiyle azaldığı için, lityum preparatlarının kullanımıyla ilişkili toksisite riski, Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrihin ile birlikte kullanıldığında daha da artabilir. Bu bağlamda kan serumundaki lityum seviyelerinin dikkatli bir şekilde izlenmesi tavsiye edilir.

Birlikte kullanıldığında dikkat edilmesi gereken ilaçlar

Antihipertansif ilaçlar

Diğer ilaçlarla birlikte kullanıldığında antihipertansif etki artabilir. kan basıncını düşürücü (ACE inhibitörleri, beta blokerler, yavaş kalsiyum kanal blokerleri, guanetidin, metildopa, vazodilatörler, doğrudan renin inhibitörleri, ARA II).

Presör aminler

Presör aminlerin (norepinefrin, epinefrin) etkisi, ortak kullanımın kesilmesine gerek kalmadan zayıflatılabilir.

Seçici siklooksijenaz-2 (COX-2) inhibitörleri dahil, steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının diüretik ve antihipertansif etkisini, örneğin indometasin türevleri ile NSAID'lerle aynı anda kullanıldığında azaltmak mümkündür. Eşlik eden hipovolemi, akut böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir.

Valsartan için ilaç etkileşimleri

Birlikte kullanıldığında kaçınılması gereken ilaçlar

Anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin RAAS'ı etkileyen diğer ilaçlarla eşzamanlı kullanımı, arteriyel hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyon bozukluğu insidansının artmasına yol açar. Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin'i RAAS'ı etkileyen diğer ilaçlarla birlikte reçete ederken kan basıncını, böbrek fonksiyonunu ve plazma elektrolit seviyelerini izlemek gerekir. Potasyum tutucu diüretiklerin, potasyum içeren diyet takviyelerinin eş zamanlı kullanımı; sofra tuzu yerine potasyum içeren ikameler; Kan serumundaki potasyum seviyesini artıran diğer ilaçlar (örneğin heparin), önlem gerektirir (kan serumundaki potasyum seviyesinin sık sık belirlenmesi dahil).

Steroid olmayan antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler)

Valsartan NSAID'lerle (seçici COX-2 inhibitörleri dahil) eş zamanlı kullanıldığında antihipertansif etkisi azalabilir. ARA II ve NSAID'lerin, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu ve/veya hipovolemisi olan hastalarda (diüretik tedavisi sırasında dahil) eşzamanlı kullanımı, akut böbrek yetmezliğinin gelişmesine yol açabilir. Valsartan ve NSAID'lerin birlikte kullanılması gerekiyorsa tedaviye başlamadan önce böbrek fonksiyonunun değerlendirilmesi ve su ve elektrolit bozukluklarının düzeltilmesi gerekir.

Taşıma proteinleri

Karaciğer kültürleri üzerinde yapılan in vitro çalışmanın sonuçlarına göre valsartan, OATP1B1 ve MRP2 taşıyıcı proteinleri için bir substrattır. Valsartanın OATP1B1 taşıma proteini inhibitörleri (rifampisin, siklosporin) ve bir MRP2 taşıma proteini inhibitörü (ritonavir) ile birlikte uygulanması valsartanın sistemik maruziyetini (Cmaks ve EAA) artırabilir.

İlaç etkileşimi yok

Aşağıdaki ilaçları kullanırken valsartan monoterapisi sırasında klinik olarak anlamlı bir etkileşim gözlenmedi: simetidin, varfarin, furosemid, digoksin, atenolol, indometasin, hidroklorotiyazid, amlodipin, glibenklamid.

Hidroklorotiyazid için ilaç etkileşimleri

Lityum

ACE inhibitörleri ve diüretiklerle eş zamanlı kullanıldığında, plazma lityum konsantrasyonlarında geri dönüşümlü artışlar ve bunun toksik etkileri vakaları rapor edilmiştir. Hidroklorotiyazidin valsartan ve lityum preparatlarıyla eş zamanlı kullanımı araştırılmamıştır. Bununla birlikte, hidroklorotiyazid ve lityum içeren ilaçların eşzamanlı kullanımı ile kandaki lityum konsantrasyonunun izlenmesi önerilir.

Diğer antihipertansif ilaçlar

Tiazid diüretikler, diğer antihipertansif ilaçların (guanetidin, metildopa, beta blokerler, vazodilatörler, yavaş kalsiyum kanal blokerleri, ACE inhibitörleri, ARA II, renin inhibitörleri dahil) antihipertansif etkisini arttırır.

Curare benzeri kas gevşeticiler

Hidroklorotiyazid de dahil olmak üzere tiazid diüretikleri, depolarizan olmayan kas gevşeticilerin etkisini güçlendirir.

Kandaki potasyum seviyesini etkileyen ilaçlar

Diüretiğin neden olduğu hipokalemi riski, glukokortikosteroidler (GCS), adrenokortikotropik hormon (ACTH), amfoterisin, karbenoksolon, penisilin veya türevleri ve antiaritmik ilaçların eş zamanlı kullanımıyla artabilir.

Kandaki sodyum seviyesini etkileyen ilaçlar

Diüretiklerin neden olduğu hiponatremik etki, antidepresanlar, antipsikotikler, antikonvülzanlar vb. ile aynı anda kullanıldığında artabilir. Hidroklorotiyazidin yukarıdaki ilaçlarla uzun süreli birlikte uygulanması sırasında dikkatli olunmalıdır.

Hipoglisemik ajanlar

Tiyazid diüretikleri glukoz toleransını değiştirebilir, bu da insülin ve oral hipoglisemik ajanların doz ayarlamasını gerektirebilir.

Kardiyak glikozitler

Hipokalemi ve hipomagnezemi (tiyazid diüretiklerinin olumsuz etkileri), kardiyak glikozit alan hastalarda kardiyak aritmilerin gelişmesine katkıda bulunabilir.

NSAID'ler

NSAID'lerin ve hidroklorotiyazidin eşzamanlı kullanımı, ikincisinin diüretik ve antihipertansif etkilerinde bir azalmaya yol açabilir. Eşlik eden hipovolemi, akut böbrek yetmezliğinin gelişmesine neden olabilir.

N- ve m-antikolinerjikler

H- ve m-antikolinerjik ajanlar (atropin, biperiden dahil), gastrointestinal motilitede ve mide boşalma hızında azalma ile ilişkili olan hidroklorotiyazidin biyoyararlanımını artırabilir. Buna göre gastrointestinal motilite uyarıcıları (sisaprid), hidroklorotiyazidin biyoyararlanımını azaltabilir.

Anyon değiştirici reçineler

Hidroklorotiyazidin emilimi, kolestiramin ve kolestipol varlığında bozulur. Hidroklorotiyazid bu bileşiklerin alınmasından 4 saat önce veya 4-6 saat sonra alınmalıdır.

D vitamini ve kalsiyum tuzları

Hidroklorotiyazid D veya kalsiyum takviyelerinin eş zamanlı kullanımı, kalsiyum yeniden emiliminin artmasına bağlı olarak hiperkalsemiye yol açabilir.

siklosporin

Hidroklorotiyazid ve siklosporinin eş zamanlı kullanımıyla hiperürisemi gelişme riski ve gutun alevlenmesi artar.

Metildopa

Hidroklorotiyazid ve metildopanın eş zamanlı uygulanmasıyla hemolitik anemi vakaları rapor edilmiştir.

Presör aminler

Hidroklorotiyazid, vücudun presör aminlere (norepinefrin) tepkisini azaltabilir. Bu etkileşimin klinik önemi küçüktür ve bunların kombine kullanımına engel olmamalıdır.

Diğer etkileşim türleri

Hidroklorotiyazid de dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin eş zamanlı kullanımı, allopurinole karşı aşırı duyarlılık reaksiyonlarının görülme sıklığının artmasına yol açabilir: amantadin yan etki riskinde artış; diazoksidin hiperglisemik etkisini arttırır, sitotoksik etkiye sahip ilaçların (örneğin siklofosfamid, metotreksat) böbreklerden atılımında azalmaya ve miyelosupresif etkilerinin güçlenmesine yol açar.

Etanol, barbitüratlar ve narkotik ilaçlar

Hidroklorotiyazid ile eş zamanlı kullanım ortostatik hipotansiyon gelişimini arttırabilir.

Özel talimatlar

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin, hedef kan basıncı değerlerine ulaşmak için birden fazla ilaca ihtiyaç duyması muhtemel hastalarda başlangıç ​​tedavisi olarak kullanılabilir. Arteriyel hipotansiyonun ilk tedavisi için Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının seçimi, potansiyel fayda ve risk oranının değerlendirilmesine dayanmalıdır.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacı, safra yolu tıkanıklığı ve kolestaz varlığında ciddi (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda kullanılmaz; dikkatli kullanılmalıdır.

Kan serumundaki elektrolit içeriğindeki değişiklikler

Tiyazid diüretikleri, kan serumundaki potasyum ve magnezyum içeriğini azaltma yeteneklerinden dolayı, su ve elektrolit bozukluklarının eşlik ettiği durumlar olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır: tuz kaybının eşlik ettiği nefropati ve böbrek yetmezliğinin eşlik ettiği prerenal (kardiyojenik) fonksiyon bozukluğu. gece. Hipokaleminin klinik belirtileri ortaya çıkarsa (kas zayıflığı, parezi, EKG parametrelerinde değişiklikler), Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ile tedavi kesilmelidir. İlacı kullanmaya başlamadan önce hipokalemi ve hipomagnezemiyi düzeltmek gerekir. Tiyazid diüretikleri içeren ilaçları alan tüm hastaların serum elektrolitlerinin, özellikle de potasyumun düzenli olarak izlenmesi gerekir.

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacını kullanırken, tiyazid diüretiklerinin hiponatremi ve hipokloremik alkaloza neden olma ve mevcut hiponatremiyi şiddetlendirme yeteneği dikkate alınmalıdır. Bu vakalarda hiponatremiye nadiren nörolojik semptomlar eşlik eder. Serum sodyum seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Vücutta sodyum ve/veya bcc eksikliği

Vücutta ciddi sodyum eksikliği olan ve/veya kan hacminde azalma olan hastalarda (örneğin, yüksek dozda diüretik alan hastalarda), nadir durumlarda Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin tedavisinin başlangıcında, kan basıncında klinik belirtilerle belirgin bir azalma meydana gelebilir. Tedaviye başlamadan önce vücuttaki sodyum düzeyi düzeltilmeli ve/veya BCC takviyesi yapılmalı, aksi takdirde tedaviye sıkı tıbbi gözetim altında başlanmalıdır.

Kan basıncında belirgin bir düşüş meydana gelirse, hasta yatırılmalı, bacaklar kaldırılmalı ve gerekirse% 0,9'luk sodyum klorür çözeltisinin intravenöz infüzyonu uygulanmalıdır. Kan basıncı stabil hale geldikten sonra Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin tedavisine devam edilebilir.

Renal arter stenozu

Tek taraflı veya iki taraflı renal arter stenozu veya tek böbrek arterinde stenozu olan hastalarda, Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin alımına serum üre ve kreatinin konsantrasyonlarında artış eşlik edebilir; bu nedenle bu tür hastalarda Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrihin kullanılmalıdır. dikkatli kullanılmalıdır.

Fonksiyonel sınıf III-IV (NYHA sınıflandırması) kronik kalp yetmezliği, dahil. miyokard enfarktüsünden sonra

Böbrek fonksiyonu RAAS'ın durumuna bağlı olan hastalar için (örneğin, fonksiyonel sınıf III-IV kronik kalp yetmezliği olan hastalar), ACE inhibitörleri ve ARA II ile tedaviye oligüri ve/veya ilerleyici azotemi eşlik edebilir ve nadir olarak vakalar, akut böbrek yetmezliği. Kronik kalp yetmezliği olan hastaların ve miyokard enfarktüsü geçirmiş hastaların değerlendirilmesi böbrek fonksiyonuna ilişkin bir çalışmayı da içermelidir.

Sistemik lupus eritematozus

Hidroklorotiyazid de dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin kullanımıyla bağ dokusu hastalıklarının (örneğin sistemik lupus eritematozus) alevlendiği ve kötüleştiğine dair raporlar vardır.

Diğer metabolik bozukluklar

Hidroklorotiyazid de dahil olmak üzere tiazid diüretikleri, glukoz toleransında değişikliklerin yanı sıra serum kolesterol ve trigliserit konsantrasyonlarında artışlara neden olabilir. Azalmış ürik asit klirensi hiperürisemiye ve yatkın hastalarda gut gelişmesine neden olabilir. Tiyazid diüretikleri böbreklerden kalsiyum atılımını azaltır ve eşlik eden kalsiyum metabolizması bozuklukları olmadığında plazma kalsiyumunda hafif bir artışa neden olabilir. Tiyazid diüretiği (>12 mg/dL) ile tedavi sırasında ortaya çıkan şiddetli hiperkalsemi veya ilacın kesilmesine yanıt vermemek, eşlik eden bir kalsiyum metabolizması bozukluğunun varlığına işaret edebilir. Hiperkalsemi ve hipofosfatemisi olan birçok hastada, tiyazid diüretiklerinin uzun süreli kullanımı sırasında paratiroid bezlerinde patolojik değişiklikler belirlendi.

Aşırı duyarlılık reaksiyonları

Hidroklorotiyazid kullanımı sırasında aşırı duyarlılık reaksiyonlarının ortaya çıkışı, çoğunlukla alerjik reaksiyonları ve bronşiyal astım öyküsü olan hastalarda gözlenmiştir.

Anjiyoödem dahil anjiyoödem

Anjiyoödem dahil. Valsartan alan hastalarda solunum yolu tıkanıklığına yol açan gırtlak ve ses tellerinde şişme ve/veya yüz, dudaklar, farenks ve/veya dilin şişmesi meydana geldi; bu hastaların bazılarında daha önce diğerlerini alırken anjiyoödem görülmüştür. ilaçlar dahil. ACE inhibitörleri. Anjiyoödem gelişmesi durumunda Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının alınması derhal durdurulmalı, Valsartan-Hidroklorotiazid-Akrihin ilacının yeniden alınması yasaktır.

Açı kapanması glokomunun akut atağı

Hidroklorotiyazid kullanımıyla geçici miyopi ve akut açı kapanması glokomu gelişimi vakaları rapor edilmiştir. Açı kapanması glokomunun akut gelişimi için bir risk faktörü, sülfonamid ve penisiline karşı alerjik reaksiyonlara ilişkin anamnestik veriler olabilir.

Semptomlar: Ani başlangıç, görmede ani azalma veya gözde ağrı; genellikle tedaviye başladıktan birkaç saat ila bir hafta sonra ortaya çıkar. Tedavi edilmeyen açı kapanması glokomu kalıcı görme kaybına yol açabilir. İlk adım hidroklorotiazid almayı bırakmaktır. İlacın kesilmesinden sonra göz içi basıncı düşmüyorsa ek tıbbi veya cerrahi tedavi gerekebilir.

Hidroklorotiyazid doping kontrolü sırasında olumlu sonuçlar verebilir.

Araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkisi

Araç sürerken ve daha fazla dikkat gerektiren mekanizmalarla çalışırken dikkatli olunmalıdır çünkü Tedavi sırasında arteriyel hipotansiyona bağlı olarak baş dönmesi veya halsizlik gelişebilir.

Hamilelik ve emzirme

RAAS'ı etkileyen diğer ilaçlar gibi Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin de hamilelik planlayan kadınlarda kullanılmamalıdır. Doktor, RAAS'ı etkileyen herhangi bir ilacı reçete ederken, çocuk doğurma çağındaki kadınları bu ilaçların hamilelik sırasında kullanılmasının potansiyel tehlikeleri konusunda bilgilendirmelidir.

Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin ilacının hamilelik sırasında kullanımı kontrendikedir, çünkü anjiyotensin II reseptör antagonistlerinin etki mekanizması göz önüne alındığında, fetusa yönelik risk göz ardı edilemez. ACE inhibitörlerinin (RAAS'ı etkileyen ilaçlar) fetüs üzerindeki etkisi, hamileliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde reçete edilirse, gelişmekte olan fetüsün hasar görmesine veya ölümüne yol açar. Retrospektif verilere göre gebeliğin ilk trimesterinde ACE inhibitörlerinin kullanılması doğum kusurlu çocuk sahibi olma riskini artırmaktadır. Anneleri yanlışlıkla valsartan'a maruz kalan yenidoğanlarda spontan düşük, oligohidramniyos ve böbrek fonksiyon bozukluğu raporları bulunmaktadır.

Hidroklorotiyazid de dahil olmak üzere tiyazid diüretiklerinin uterus boşluğuna uygulanması, fetüste veya yenidoğan döneminde sarılık ve trombositopeni gelişmesine ve ayrıca yetişkinlerde daha sonra gözlenen diğer olumsuz olayların gelişmesine yol açmıştır. Valsartan-Hidroklorotiyazid-Akrihin tedavisi sırasında gebelik tanısı konursa ilaç mümkün olan en kısa sürede kesilmelidir.

Valsartanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Deneysel çalışmalar valsartanın emziren hayvanların sütüne geçtiğini göstermiştir. Hidroklorotiyazid plasenta bariyerini geçer ve anne sütüne geçer. Emzirme döneminde ilacın kullanılması gerekiyorsa emzirme durdurulmalıdır.

Çocuklukta kullanın

İlacın kullanımı 18 yaşın altındaki kişilerde kontrendikedir (güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir).

Bozulmuş böbrek fonksiyonu için

Hafif veya orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi >30 ml/dak) doz ayarlamasına gerek yoktur.

Anüri, ciddi böbrek yetmezliği (KR) durumunda ilacın kullanımı kontrendikedir.<30 мл/мин).

Karaciğer fonksiyon bozukluğu için

Hafif (Child-Pugh ölçeğine göre 5-6 puan) ve orta (Child-Pugh ölçeğine göre 7-9 puan) karaciğer fonksiyon bozukluğu olan ve eşlik eden kolestaz olmayan hastalarda valsartan dozu 80 mg'ı geçmemelidir.

İlacın kullanımı şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğunda kontrendikedir (Child-Pugh ölçeğinde 9 puandan fazla).

Yaşlılıkta kullanın

sen yaşlı hastalar (65 yaş üstü) doz ayarlaması gerekli değildir.

Eczanelerden dağıtım koşulları

İlaç reçeteyle satılmaktadır.

Saklama koşulları ve süreleri

İlaç çocukların ulaşamayacağı yerlerde, 25°C'yi aşmayan bir sıcaklıkta saklanmalıdır. Raf ömrü - 3 yıl.

Periferik vazodilatör, hipotansif ve idrar söktürücü etkileri vardır. AT1 anjiyotensin II reseptörlerinin spesifik bir blokeri, ACE'yi inhibe etmez; toplam kolesterol, TG, glukoz ve ürik asit içeriğini etkilemez, kardiyovasküler sistem fonksiyonlarının düzenlenmesi için önemli olan diğer hormonların veya iyon kanallarının reseptörleriyle etkileşime girmez veya bunları engellemez. Kan basıncında bir azalma var, buna kalp atış hızında bir değişiklik eşlik etmiyor.

Oral hipoglisemik ilaçların, norepinefrin, epinefrin ve gut önleyici ilaçların etkisini zayıflatır.

Allopurinole karşı alerjik reaksiyonların sıklığını artırır.

Sitotoksik ilaçların (siklofosfamid, metotreksat) böbreklerden atılımını azaltır ve miyelosüpresif etkilerinin artmasına neden olur.

Kan proteinlerine yoğun şekilde bağlanan ilaçlar (dolaylı antikoagülanlar, klofibrat, NSAID'ler) diüretik etkiyi arttırır.

Hipotansif etki vazodilatörler, beta blokerler, barbitüratlar, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar, etanol ile arttırılır.

Metildopayı aynı anda alırken hemoliz gelişebilir.

Aynı anda alındığında kolestiramin emilimini azaltır.

Hamilelik ve emzirme

Kontrendikasyonlar: hamilelik; emzirme dönemi.

Yan etkiler

Baş dönmesi, yorgunluk hissi, ishal, karın ağrısı, bulantı, öksürük, rinit, farenjit, viral enfeksiyonlar, hematokritte azalma, hiperkalemi, hiperkreatininemi, artralji, göğüs ağrısı, alerjik reaksiyonlar, anjiyoödem, kaşıntı, serum hastalığı, vaskülit, deri döküntüsü, böbrek fonksiyon bozukluğu .

Potansiyel olarak mümkün: valsartan - ödem, uykusuzluk, asteni, libido azalması (%1'den az); hidroklorotiyazid - su ve elektrolit dengesi bozukluğu; sık sık - ürtiker, iştah kaybı, bulantı, kusma, ortostatik hipotansiyon, azalmış potens; nadiren - ışığa duyarlılık, kabızlık veya ishal, karın rahatsızlığı, intrahepatik kolestaz, sarılık, aritmiler, baş ağrısı, depresyon, parestezi, görme bozukluğu, trombositopeni, bazen purpura ile; çok nadiren - nekrotizan vaskülit, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), lupus benzeri sendrom, SLE'nin deri belirtilerinin alevlenmesi, pankreatit, lökopeni, agranülositoz, kemik iliği baskılanması, hemolitik anemi, pnömoni, akciğer ödemi.

Endikasyonlar

- Arteriyel hipertansiyon (valsartan ile monoterapi etkisiz ise).

Kontrendikasyonlar

- aşırı duyarlılık;

- safra sirozu;

- safra kanallarının tıkanması;

- anüri;

— kronik böbrek yetmezliği (kreatinin klerensi 30 ml/dak'dan az);

- Yeterli tedaviye dirençli klinik belirtileri olan hiponatremi, hipokalemi, hiperkalsemi, hiperürisemi;

- hamilelik;

- emzirme dönemi.

Dikkatli bir şekilde: renal arter stenozu (tek veya iki taraflı).

Özel talimatlar

Tedaviden önce kandaki sodyum içeriği ve/veya kan hacmi düzeltilir.

Potasyum, glikoz, ürik asit, lipitler ve kreatinin plazma seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi gereklidir.

Tedavi sırasında gebelik oluşursa ilaç kesilmelidir.

Valsartan + Hidroklorotiyazid

Latince adı

Valsartan + Hidroklorotiyazid

Farmakolojik grup

Anjiyotensin II reseptör antagonistleri (AT 1 alt tipi) kombinasyon halinde

Nozolojik sınıflandırma (ICD-10)

I10 Esansiyel (birincil) hipertansiyon
I15 Sekonder hipertansiyon

karakteristik

Bir anjiyotensin II reseptör blokeri (valsartan) ve bir tiazid diüretiğinden (hidroklorotiyazid) oluşan bir kombinasyon ilacı.

Farmakoloji

Farmakolojik etki: antihipertansif, diüretik.

Valsartan, kan damarlarında, kalpte, böbreklerde, beyinde, akciğerlerde ve adrenal kortekste bulunan anjiyotensin II'nin spesifik AT1 reseptörlerine bağlanır ve bunları rekabetçi bir şekilde bloke eder. Anjiyotensin II'nin AT1 reseptörünün aracılık ettiği tüm etkilerini baskılar. vazokonstriksiyon ve aldosteron sekresyonu. Kalp atış hızında bir değişiklik eşlik etmeden kan basıncında bir düşüşe neden olur. Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda miyokardiyal hipertrofiyi azaltır. Toplam kolesterol, trigliserit, glikoz ve ürik asit içeriğini etkilemez.

Hidroklorotiyazid orta kuvvette bir tiyazid diüretiktir. Henle kulpunun kortikal segmenti seviyesinde Na + yeniden emilimini azaltır. Proksimal kıvrımlı tübüllerdeki karbonik anhidrazı bloke eder, K +'nın (distal tübüllerde Na +, K + ile değiştirilir), bikarbonatların ve fosfatların idrarla atılımını arttırır. Asit-baz durumu üzerinde neredeyse hiçbir etkisi yoktur (Na +, Cl - veya bikarbonat ile birlikte atılır, bu nedenle alkaloz ile bikarbonatın atılımı asidoz - Cl - ile artar). Mg 2+ atılımını arttırır, Ca 2+ iyonlarını ve üratları vücutta tutar. Diüretik etki 1-2 saat sonra gelişir, 4 saat sonra maksimuma ulaşır, 10-12 saat sürer. Glomerüler filtrasyon hızının azalmasıyla etkisi azalır ve değeri 30 ml/dk'nın altına düştüğünde durur. Kan hacmini azaltarak, damar duvarının reaktivitesini değiştirerek, vazokonstriktör ilaçların (epinefrin, norepinefrin) baskılayıcı etkisini azaltarak kan basıncını düşürür. Maksimum hipotansif etki tedavinin ilk 2-4 haftasında görülür.

Valsartan ile birlikte kullanıldığında hidroklorotiyazidin sistemik biyoyararlanımı yaklaşık %30 azalır; hidroklorotiyazidin valsartanın kinetiği üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Gözlenen etkileşim, kombine kullanımın etkinliğini etkilemez.

Başvuru

Arteriyel hipertansiyon (valsartan monoterapisi etkisizse), arteriyel hipertansiyonu ve sol ventriküler hipertrofisi olan hastalarda kardiyovasküler morbidite ve mortalite riskini azaltır.

Kontrendikasyonlar

Aşırı duyarlılık; biliyer siroz, safra kanalı tıkanıklığı; anüri, kronik böbrek yetmezliği (Cl kreatinin<30 мл/мин); гипонатриемия, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия с клиническими проявлениями, рефрактерные к адекватной терапии; стеноз почечной артерии (единственной почки или двусторонний); системная красная волчанка; беременность, период лактации.

Hamilelik ve emzirme döneminde kullanım

Yan etkiler

Devlet Siciline göre, valsartan-hidroklorotiyazid kombinasyonunu alan hastalarda şu yan etkiler gözlendi: baş dönmesi, yorgunluk, ishal, karın ağrısı, bulantı, öksürük, rinit, farenjit, viral enfeksiyonlar, hematokritte azalma, hiperkalemi, hiperkreatininemi, artralji , göğüs ağrısı, alerjik reaksiyonlar, anjiyoödem, kaşıntı, serum hastalığı, vaskülit, deri döküntüsü, böbrek fonksiyon bozukluğu.

Potansiyel olarak mümkün: valsartan nedeniyle - ödem, uykusuzluk, asteni, libido azalması (% 1'den az); hidroklorotiyazidin neden olduğu su ve elektrolit dengesi bozukluğu; sık sık - ürtiker, iştah kaybı, bulantı, kusma, ortostatik hipotansiyon, azalmış potens; nadiren - ışığa duyarlılık, kabızlık veya ishal, karın rahatsızlığı, intrahepatik kolestaz, sarılık, aritmi, baş ağrısı, depresyon, parestezi, bulanık görme, trombositopeni, bazen purpura ile birlikte; çok nadiren - nekrotizan vaskülit, toksik epidermal nekroliz (Lyell sendromu), sistemik lupus eritematozu andıran cilt reaksiyonları, sistemik lupus eritematozun cilt belirtilerinin alevlenmesi, pankreatit, lökopeni, agranülositoz, kemik iliği depresyonu, hemolitik anemi, pnömoni, akciğer ödemi.

PDR'ye göre, valsartan-hidroklorotiazid kombinasyonunu alan hastalarda, kontrollü klinik çalışmalar sırasında aşağıdaki yan etkiler gözlemlenmiştir (%2'den fazla sıklığa sahiptir ve ilaçlarla daha sık meydana gelmektedir; ilk sayı plaseboya göre parantez içindedir) grup - parantez içindeki ikinci sayı): baş dönmesi (%9/%7), viral enfeksiyonlar (%3/%1), yorgunluk (%5/%1), farenjit (%3/%1), öksürük (%3) /%0), ishal (%3/%0).

Baş ağrısı, üst solunum yolu enfeksiyonu, sinüzit, sırt ağrısı ve göğüs ağrısı hastaların %2'sinden fazlasında gözlendi, ancak kontrol ve plasebo gruplarında yaklaşık olarak aynı sıklıkta görüldü.

Hastaların %1'inden azında doza bağlı ortostatik etkiler kaydedildi. Valsartan-hidroklorotiyazid kombinasyonunun 80/12,5 mg (%6) ve 160/25 mg (%16) dozlarında baş dönmesi insidansında doza bağlı bir artış gözlendi.

Kombinasyonla nedensel ilişkiye bakılmaksızın, kontrollü klinik çalışmalarda hastaların %0,2'sinden fazlasında gözlenen diğer yan etkiler:

Sinir sistemi ve duyu organlarından: asteni, anksiyete, depresyon, uykusuzluk, parestezi, uyuşukluk, baş dönmesi, kulak çınlaması, görme bozukluğu.

Kardiyovasküler sistem ve kandan (hematopoez, hemostaz): çarpıntı, senkop, taşikardi.

Solunum sisteminden: bronkospazm, nefes darlığı, burun kanaması.

Gastrointestinal sistemden: iştah artışı, kabızlık, hazımsızlık, şişkinlik, ağız kuruluğu, karın ağrısı, bulantı, kusma.

Kas-iskelet sisteminden: artralji, kas spazmları, kas zayıflığı, kol ağrısı, bacak ağrısı.

Genitoüriner sistemden: dizüri, idrara çıkma sıklığında artış, idrar yolu enfeksiyonu.

Alerjik reaksiyonlar: döküntü, anafilaksi.

Diğer: periferik ödem, kızarma, eritem, terleme artışı, dehidrasyon, gut, libido azalması, iktidarsızlık.

Etkileşim

Salisilatların nörotoksisitesini, kardiyak glikozitlerin yan etkilerini, lityum preparatlarının kardiyotoksik ve nörotoksik etkilerini ve kürar benzeri kas gevşeticilerin etkinliğini artırır. Kinidin atılımını azaltır, oral hipoglisemik ilaçların, norepinefrin, epinefrin ve gut önleyici ilaçların etkisini zayıflatır. Allopurinole karşı alerjik reaksiyonların sıklığını arttırır; sitotoksik ilaçların (siklofosfamid, metotreksat) böbreklerden atılımını azaltır ve miyelosüpresif etkilerinin artmasına neden olur. Kan proteinlerine yoğun şekilde bağlanan ilaçlar (dolaylı antikoagülanlar, klofibrat, NSAID'ler) diüretik etkiyi arttırır. Hipotansif etki vazodilatörler, beta blokerler, barbitüratlar, fenotiyazinler, trisiklik antidepresanlar, etanol ile arttırılır. Metildopayı aynı anda alırken hemoliz gelişebilir; kolestiramin emilimini azaltır.

Doz aşımı

Semptomlar: kan basıncında azalma.

Tedavi: mide yıkama,% 0.9'luk sodyum klorür çözeltisinin intravenöz uygulanması. Hemodiyaliz hidroklorotiyazide karşı etkilidir.

Kullanım talimatları ve dozlar

İçinde 1 tablet. Günde 1 kez, günlük (80 mg valsartan ve 12,5 mg hidroklorotiyazid; kan basıncında daha fazla azalma endike olan hastalar için sırasıyla - 160/12,5 mg).

Önlemler

Tedaviden önce kandaki ve/veya bcc'deki Na+ içeriği düzeltilir. K +, glikoz, ürik asit, yağ ve kreatinin plazma seviyelerinin düzenli olarak izlenmesi gereklidir. Tedavi sırasında gebelik oluşursa ilaç kesilmelidir.

Tedavi süresi boyunca, araç sürerken ve artan konsantrasyon ve psikomotor reaksiyonların hızını gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır.

Daha fazla okuma

1. Devlet ilaç kaydı. Resmi yayın. T. 2. Tipik klinik ve farmakolojik makaleler - M .: Rusya Sağlık Bakanlığı, 2004. - S. 272-273.

2. Bilgi alma sistemi “Klifar-State Register” (03.2007 tarihli versiyon). Farmasötik Bilgi Vakfı, 2007.