İnsanlarda kısırlığa yol açan genetik bozukluklar. Erkek kısırlığının genetik nedenleri

Birçok gelişmiş ülkenin nüfusu ciddi bir erkek ve kadın kısırlığı sorunuyla karşı karşıyadır. Ülkemizde evli çiftlerin yüzde 15'inde bozukluk var üreme fonksiyonu. Bazı istatistikler bu tür ailelerin oranının daha da yüksek olduğunu gösteriyor. Vakaların %60'ında neden kadın kısırlığı, %40'ında ise erkek kısırlığıdır.

Erkek üreme fonksiyonu bozukluklarının nedenleri

Salgı (parenkimal) bozukluğu testislerin seminifer tübüllerinde spermatozoa üretiminin bozulduğu, aspermide kendini gösteren (ejakülatta spermatozoanın yanı sıra spermatozoanın kendisi de spermatogenez hücresi yoktur), azospermi (spermatozoa yoktur, ancak spermatogenez vardır) mevcut hücreler), oligozoospermi (spermlerin yapısı ve hareketliliği değişir).

Testis fonksiyon bozukluğu.
Hormonal bozukluk. Hipogonadotropik hipogonadizm, sperm ve testosteron oluşumunda rol oynayan hipofiz hormonlarının, yani luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonların eksikliğidir.
Otoimmün bozukluk. Kendi bağışıklık hücreleriniz spermlere karşı antikorlar üreterek onları yok eder.

Boşaltım bozukluğu. Spermatik sistemin açıklığının bozulması (tıkanma, tıkanma), bunun sonucunda spermin kurucu unsurlarının genital sistem yoluyla üretraya çıkışı bozulur. Kalıcı veya geçici, tek veya çift taraflı olabilir. Meni spermatozoa ve salgı içerir prostat bezi ve seminal veziküllerin salgılanması.

Karışık ihlal. Boşaltım-inflamatuar veya boşaltım-toksik. Spermatojenik epitelyumun toksinler tarafından dolaylı olarak hasar görmesi, metabolizmanın bozulması ve seks hormonlarının sentezinin yanı sıra bakteriyel toksinlerin ve irin sperm üzerindeki doğrudan zararlı etkisi nedeniyle biyokimyasal özelliklerinde bozulmaya yol açar.

Diğer nedenler:

Cinsel. Erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları.
Psikolojik. Anejakülasyon (sperm salınımının olmaması).
Nörolojik (hasarın sonucu omurilik).

Kadın üreme fonksiyonu bozukluklarının nedenleri

Hormonal
Testis tümörleri (sistomalar)
Pelvisteki inflamatuar süreçlerin sonuçları. Bunlar arasında yapışıklık oluşumu, tubo-peritoneal faktör veya başka bir deyişle tıkanma yer alır. fallop tüpleri.
Endometriozis
Rahim tümörleri (miyomlar)

Kadın kısırlığının tedavisi

Testlerin sonuçlarına göre doktor, kısırlığın tedavisi için belirli yöntemler önerir. Genellikle asıl çaba kısırlığın nedenlerinin doğru teşhisine yöneliktir.

Endokrin patolojisi durumunda tedavi normalleştirmeden oluşur hormonal seviyeler yumurtalık uyarıcı ilaçların kullanımında olduğu gibi.

Tüp tıkanıklığı durumunda laparoskopi tedaviye dahil edilir.

Endometriozis de laparoskopi ile tedavi edilir.

Rahim gelişimindeki bozukluklar rekonstrüktif cerrahinin olanakları kullanılarak ortadan kaldırılır.

Kısırlığın immünolojik nedeni, kocanın spermiyle suni tohumlama yoluyla ortadan kaldırılır.

Nedenleri tam olarak belirlenemediği takdirde kısırlığın tedavisi çok zordur. Kural olarak, bu durumda IVF teknolojisi kullanılır - suni tohumlama.

Erkek kısırlığının tedavisi

Bir erkekte salgısal yani bozulmuş spermatogenezle ilişkili kısırlık varsa tedavinin başlangıcı nedenleri ortadan kaldırmaktır. Tedavi ediliyor bulaşıcı hastalıklar, ortadan kaldırılır inflamatuar süreçler, uygula hormonal ajanlar Spermatogenezi normale döndürmek için.

Bir erkeğin aşağıdaki gibi hastalıkları varsa kasık fıtığı, kriptorşidizm, varikosel ve diğerleri reçete edilir cerrahi tedavi. Erkeğin vas deferens tıkanıklığı nedeniyle kısır olduğu durumlarda da cerrahi müdahale endikedir. En büyük zorluk, otoimmün faktörlere maruz kalma, sperm hareketliliğinin bozulması ve antisperm cisimciklerinin etkilenmesi durumunda erkek kısırlığının tedavisinden kaynaklanmaktadır. Bu seçenekte reçete edilir hormonal ilaçlar, lazer terapisinin yanı sıra plazmaferez ve daha fazlasını kullanın.

Birçok gelişmiş ülkenin nüfusu, erkek ve kadın kısırlığı gibi ciddi bir sorunla karşı karşıyadır. Ülkemizde evli çiftlerin %15'inde üreme bozuklukları yaşanmaktadır. Bazı istatistikler bu tür ailelerin oranının daha da yüksek olduğunu gösteriyor. Vakaların %60'ında neden kadın kısırlığı, %40'ında ise erkek kısırlığıdır.

Erkek üreme fonksiyonu bozukluklarının nedenleri

Testis fonksiyon bozukluğu.
Hormonal bozukluk. Hipogonadotropik hipogonadizm, sperm ve testosteron oluşumunda rol oynayan hipofiz hormonlarının, yani luteinize edici ve folikül uyarıcı hormonların eksikliğidir.
Otoimmün bozukluk. Kendi bağışıklık hücreleriniz spermlere karşı antikorlar üreterek onları yok eder.

Boşaltım bozukluğu. Spermatik sistemin açıklığının bozulması (tıkanma, tıkanma), bunun sonucunda spermin kurucu unsurlarının genital sistem yoluyla üretraya çıkışı bozulur. Kalıcı veya geçici, tek veya iki taraflı olabilir. Meninin bileşimi sperm, prostat salgısı ve seminal kesecik salgısını içerir.

Diğer nedenler:

Cinsel. Erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları.
Psikolojik. Anejakülasyon (sperm salınımının olmaması).
Nörolojik (omurilik hasarının sonucu).

Kadın üreme fonksiyonu bozukluklarının nedenleri

Hormonal
Testis tümörleri (sistomalar)
Pelvisteki inflamatuar süreçlerin sonuçları. Bunlar arasında yapışıklık oluşumu, tubo-peritoneal faktör veya başka bir deyişle fallop tüplerinin tıkanması yer alır.
Endometriozis
Rahim tümörleri (miyomlar)

Kadın kısırlığının tedavisi

Testlerin sonuçlarına göre doktor, kısırlığın tedavisi için belirli yöntemler önerir. Genellikle asıl çaba kısırlığın nedenlerinin doğru teşhisine yöneliktir.

Endokrin patolojisi durumunda tedavi, hormonal seviyelerin normalleştirilmesinin yanı sıra yumurtalık uyarıcı ilaçların kullanılmasından oluşur.

Tüp tıkanıklığı durumunda laparoskopi tedaviye dahil edilir.

Endometriozis de laparoskopi ile tedavi edilir.

Rahim gelişimindeki bozukluklar rekonstrüktif cerrahinin olanakları kullanılarak ortadan kaldırılır.

Kısırlığın immünolojik nedeni, kocanın spermiyle suni tohumlama yoluyla ortadan kaldırılır.

Nedenleri tam olarak belirlenemediği takdirde kısırlığın tedavisi çok zordur. Kural olarak, bu durumda IVF teknolojisi kullanılır - suni tohumlama.

Erkek kısırlığının tedavisi

Bir erkekte salgısal yani bozulmuş spermatogenezle ilişkili kısırlık varsa tedavinin başlangıcı nedenleri ortadan kaldırmaktır. Bulaşıcı hastalıklar tedavi edilir, inflamatuar süreçler ortadan kaldırılır ve spermatogenezi normale döndürmek için hormonal ajanlar kullanılır.

Bir erkeğin kasık fıtığı, kriptorşidizm, varikosel ve diğerleri gibi hastalıkları varsa cerrahi tedavi reçete edilir. Erkeğin vas deferens tıkanıklığı nedeniyle kısır olduğu durumlarda da cerrahi müdahale endikedir. En büyük zorluk, otoimmün faktörlere maruz kalma, sperm hareketliliğinin bozulması ve antisperm cisimciklerinin etkilenmesi durumunda erkek kısırlığının tedavisinden kaynaklanmaktadır. Bu seçenekte hormonal ilaçlar reçete edilir, lazer tedavisinin yanı sıra plazmaferez ve daha fazlası kullanılır.

İhlaller ve nedenleri alfabetik sıraya göre:

üreme bozukluğu -

Üreme bozukluğu(kısırlık) - evli bir çiftin 1 yıl boyunca düzenli korunmasız cinsel ilişki ile hamile kalamaması (WHO).

Vakaların %75-80'inde gebelik, genç ve sağlıklı eşlerin düzenli cinsel aktivitede bulunduğu ilk 3 ay içinde, yani kocanın 30, karısının ise 20 yaşın altında olduğu dönemde ortaya çıkar. Daha büyük yaş grubunda (30-35 yaş), bu süre 1 yıla, 35 yaşından sonra ise 1 yıldan fazla çıkar.

İnfertil çiftlerin yaklaşık %35-40'ında erkek, %50'sinde kadın, %15-20'sinde ise üreme bozukluklarının karışık bir faktörü vardır.

Üreme bozukluklarına neden olan hastalıklar nelerdir?

Erkeklerde üreme bozukluklarının nedenleri

I. Üreme fonksiyonunun parankimal (salgılayıcı) bozukluğu - aspermi (ejakülatta spermatogenez hücrelerinin ve spermatozoanın yokluğu), azospermi şeklinde kendini gösteren bir spermatogenez bozukluğu (testislerin kıvrımlı seminifer tübüllerinde sperm üretimi) (spermatogenez hücreleri tespit edildiğinde ejakülatta spermatozoanın bulunmaması), sperm, hareketliliğin azalması, anormal sperm yapısı:

1. Testis fonksiyon bozukluğu:
- kriptorşidizm, monorşidizm ve testis hipoplazisi
- orşit (viral etiyoloji)
- testis torsiyonu
- birincil ve ikincil konjenital hipogonadizm
- yüksek sıcaklık- skrotumda termoregülasyon ihlali (varikosel, hidrosel, dar giysiler)
- Sertoli yalnızca hücre sendromu
- şeker hastalığı
- Aşırı fiziksel stres, psikolojik stres, şiddetli kronik hastalıklar, titreşim, vücudun aşırı ısınması (sıcak mağazalarda çalışmak, saunanın kötüye kullanılması, ateş), hipoksi, fiziksel hareketsizlik
- endojen ve eksojen toksik maddeler(nikotin, alkol, uyuşturucu, kemoterapi, mesleki tehlikeler)
- radyasyon tedavisi
- mutasyonlar: mukovisidoz geninin mutasyonu (vas deferens'in konjenital yokluğu - polimeraz yöntemiyle belirlenen obstrüktif azospermi) zincirleme reaksiyon; Y kromozomunun mikrodelesyonu (değişen şiddet derecelerinde spermatogenez bozuklukları; karyotip bozuklukları - yapısal kromozomal anormallikler - Klinefelter sendromu, XYY sendromu, kromozomal translokasyonlar, otozomal anöploidiler) - çeşitli kromozomlara florokrom etiketli problar kullanan floresan hibridizasyon yöntemi (FISH)

2. Üreme fonksiyonunun hormonal (endokrin) bozukluğu - hipogonadotropik hipogonadizm - testosteron ve sperm oluşumunda rol oynayan hipofiz bezinin luteinize edici (LH) ve folikül uyarıcı (FSH) hormonlarının eksikliği:
- Hipotalamus bölgesinin patolojisi
o İzole gonadotropin eksikliği (Kalman sendromu)
o İzole luteinize edici hormon eksikliği (“doğurgan hadım”)
o İzole FSH eksikliği
o Konjenital hipogonadotropik sendrom
- Hipofiz bezinin patolojisi
o Hipofiz yetmezliği (tümörler, infiltratif süreçler, operasyonlar, radyasyon)
o Hiperprolaktinemi
o Hemokromatoz
o Ekzojen hormonların etkisi (aşırı östrojen ve androjenler, aşırı glukokortikoidler, hiper ve hipotiroidizm)

3. otoimmün süreçler - spermin kendi bağışıklık hücreleri tarafından yok edilmesi, sperme karşı antikor üretimi
o kabakulak - "kabakulak"
o testis yaralanmaları
o kriptorşidizm (inmemiş testisler)
o skrotal organ ameliyatları
o pasif eşcinseller

II. Üreme fonksiyonunun obstrüktif (boşaltım) bozukluğu, kural olarak, vas deferens'in iki taraflı, geçici veya kalıcı tıkanması (tıkanıklık) ve spermin kurucu unsurlarının (sperm, prostat sekresyonu, seminal vezikül) bozulmuş salınımı ile ilişkilidir. salgı) genital sistem yoluyla üretraya doğru:
- vas deferens'in konjenital az gelişmişliği veya yokluğu, açıklığının bozulması, vas deferens epididim tübülleri ile boşalma kanalı arasındaki bağlantının olmaması
- prostat bezinin müllerian kanal kistleri
- Vas deferens'in obliterasyonu ile komplike olan genital organlarda inflamatuar süreç - Kronik epididimit, deferentit, spermatosel
retrograd boşalma - üretrada seminal tüberkül seviyesinde konjenital veya sikatrisyel değişiklikler, membranöz kısmının darlığı ile aspermatizm (cinsel ilişki sırasında boşalma eksikliği) üretra boşalmayı düzenleyen sinir merkezlerinin hasar görmesi.
- Cerrahi müdahaleler (örneğin fıtık onarımı sırasında) dahil olmak üzere genital organlarda yaralanmalar,
- vazorezeksiyonun sonuçları

III. Karışık üreme fonksiyon bozukluğu (boşaltım-toksik veya boşaltım-inflamatuar), spermatojenik epitelyumdaki dolaylı toksik hasarın, seks hormonlarının sentezinin ve metabolizmasının bozulmasının ve irin ve bakteriyel toksinlerin spermin biyokimyasal özellikleri üzerindeki doğrudan zararlı etkisinin sonucudur. sperm:
- spermin savunmasızlığı bağışıklık sistemi olgunlaşmanın bozulması nedeniyle yumurtalık uzantılarındaki proteinlerden korunma (epididimit)
- Prostat salgılarının, seminal veziküllerin (prostatit, vezikülit), CYBE'lerin bileşimindeki değişiklikler
- diğer inflamatuar hastalıklar erkek üreme sistemi (üretrit)

IV. Üreme fonksiyon bozukluğunun diğer nedenleri
- cinsel nitelikteki sorunlar - erektil disfonksiyon, boşalma bozuklukları
- anejakülasyon, aspermi - psikolojik, nörolojik (omurilik hasarı)

V. Üreme fonksiyonunun idiyopatik bozukluğu
Nedeni belirlenemiyor.

Kadınlarda üreme bozukluklarının nedenleri
- inflamatuar süreçler ve sonuçları ( yapıştırıcı süreci pelviste ve fallop tüplerinin tıkanmasında - “tubal-peritoneal faktör)
- endometriozis
- hormonal bozukluklar
- rahim tümörleri (miyomlar)
- yumurtalık tümörleri (kistoma)

Üreme bozukluğu ortaya çıkarsa hangi doktorlara başvurmalısınız:

Üreme fonksiyon bozukluklarını fark ettiniz mi? Daha detaylı bilgi mi almak istiyorsunuz yoksa muayeneye mi ihtiyacınız var? Yapabilirsiniz doktordan randevu almak– klinik Eurolaboratuvar her zaman hizmetinizde! En iyi doktorlar seni muayene edecekler ve inceleyecekler dış işaretler ve hastalığı semptomlara göre tanımlamanıza yardımcı olacak, size tavsiyelerde bulunacak ve gerekli yardım. Ayrıca evden doktor çağır. Klinik Eurolaboratuvar günün her saati sizin için açık.

Klinikle nasıl iletişime geçilir:
Kiev'deki kliniğimizin telefon numarası: (+38 044) 206-20-00 (çok kanallı). Klinik sekreteri doktoru ziyaret etmeniz için uygun bir gün ve saat seçecektir. Koordinatlarımız ve yönlerimiz belirtilmiştir. Kliniğin tüm hizmetleri hakkında daha ayrıntılı olarak inceleyin.

(+38 044) 206-20-00

Daha önce herhangi bir araştırma yaptıysanız, Sonuçlarını konsültasyon için bir doktora götürdüğünüzden emin olun.Çalışmalar yapılmadıysa kliniğimizde veya diğer kliniklerdeki meslektaşlarımızla birlikte gereken her şeyi yapacağız.

Üreme fonksiyonu sorunlarınız mı var? Genel sağlığınıza çok dikkatli yaklaşmanız gerekir. İnsanlar yeterince dikkat etmiyor hastalıkların belirtileri ve bu hastalıkların hayati tehlike oluşturabileceğinin farkına varmayın. İlk başta vücudumuzda kendini göstermeyen pek çok hastalık var ama sonunda maalesef tedavi etmek için çok geç olduğu ortaya çıkıyor. Her hastalığın kendine özgü semptomları, karakteristik özellikleri vardır. dış belirtiler- sözde hastalığın belirtileri. Semptomların belirlenmesi genel olarak hastalıkların teşhisinde ilk adımdır. Bunu yapmak için yılda birkaç kez yapmanız yeterlidir. bir doktor tarafından muayene edilmek sadece engellemekle kalmayıp korkunç hastalık ama aynı zamanda vücutta ve bir bütün olarak organizmada sağlıklı bir ruhu sürdürmek.

Bir doktora soru sormak istiyorsanız çevrimiçi danışma bölümünü kullanın, belki sorularınızın cevaplarını orada bulabilir ve okuyabilirsiniz. kişisel bakım ipuçları. Klinikler ve doktorlar hakkındaki incelemelerle ilgileniyorsanız, ihtiyacınız olan bilgiyi bulmaya çalışın. Ayrıca kayıt olun tıbbi portal Eurolaboratuvar güncel kalmak için son haberler ve web sitesindeki bilgi güncellemeleri size otomatik olarak e-postayla gönderilecektir.

Belirti tablosu yalnızca eğitim amaçlıdır. Kendi kendine ilaç vermeyin; Hastalığın tanımı ve tedavi yöntemleri ile ilgili tüm sorularınız için doktorunuza danışınız. EUROLAB, portalda yayınlanan bilgilerin kullanımından kaynaklanan sonuçlardan sorumlu değildir.

Hastalıkların diğer belirtileri ve rahatsızlık türleri ile ilgileniyorsanız veya başka sorularınız veya önerileriniz varsa bize yazın, size kesinlikle yardımcı olmaya çalışacağız.

Erkek kısırlığının önde gelen genetik nedenlerini belirlemenize ve hasta yönetimi için uygun taktikleri seçmenize olanak tanıyan kapsamlı bir çalışma.

Çalışma, erkek kısırlığının en yaygın genetik nedenlerini içeriyordu: lokustaki silinmelerin tanımlanması AZF spermatogenezi etkileyen, gendeki CAG tekrarlarının sayısını belirleyen AR androjenlere duyarlılıktaki değişikliklerle ve gendeki mutasyonların araştırılmasıyla ilişkili CFTR Klinik tezahürü obstrüktif azospermi olan hastalığın gelişiminden sorumludur.

Araştırma için hangi biyomateryal kullanılabilir?

Bukkal (bukkal) epitel, venöz kan.

Araştırmaya nasıl düzgün bir şekilde hazırlanılır?

Hiçbir hazırlık gerekli değildir.

Çalışmaya ilişkin genel bilgiler

Erkek kısırlığı (MF) ciddidir patolojik durum karmaşık kapsamlı teşhis, acil düzeltme ve bazı durumlarda önleme gerektirir.

Kısırlık üreme çağındaki çiftlerin %15-20'sini etkilemektedir. Vakaların yarısında, ejakülat parametrelerindeki sapmalarla kendini gösteren "erkek faktörü" ile ilişkilidir.

MB'yi teşhis etmenin zorluğu, buna neden olan nedenlerin çokluğunda yatmaktadır. Bunlar anormallikleri içerir genitoüriner sistem, tümörler, genitoüriner sistem enfeksiyonları, endokrin bozukluklar, immünolojik faktörler, genetik mutasyonlar vb. Yukarıdaki nedenlerin aksine genetik olanlar her zaman geçerli değildir. klinik belirtiler ancak konuyla ilgili MB'yi teşhis etmek için son derece önemlidirler.

“MB” tanısının ve formlarının konulabileceğini anlamak önemlidir. sadece anamnestik verilere, muayene verilerine, enstrümantal ve laboratuvar araştırması. Doktora gitme nedenleri şunlar olabilir:

partnerde kadın kısırlığı belirtisi olmaması koşuluyla bir yıl içinde çocuk sahibi olmanın imkansızlığı;
erektil ve boşalma disfonksiyonu;
ürogenital bölgenin eşlik eden hastalıkları (inflamatuar, tümör, otoimmün, konjenital, vb.);
hormonal ve sitostatik ilaçların alınması;
ürogenital bölgede rahatsızlık.

Erkek kısırlığının sık görülen nedenleri arasında spermin yapısında ve miktarında meydana gelen, hareketliliğini ve dölleme yeteneğini etkileyen bozukluklar yer alır.

MB gelişiminin ana genetik nedenleri şunlardır:

1) lokusun silinmesi (genetik parçaların çıkarılması) AZF;

2) genin polimorfizmi (genetik bir fragmanın tekrarlarındaki artış - CAG) AR;

3)M bir genin mutasyonları (dizi ihlali) CFTR .

Şu anda bu belirteçler, vakaların %10-15'inde bir grup hastada meydana gelen MB'nin genetik belirtilerinin karmaşık tanısına yönelik standart kriterlerin ayrılmaz bir parçasıdır.

Silmeler AZF lokusu ve SRY geni

Oligozoospermi ve azospermi gibi patolojilerin gelişiminde önemli bir rol, Y kromozomunun belirli bir bölgesindeki sapmalarla oynanır - AZF- lokus (azospermi faktörü). Dahil o spermatogenezin normal seyrini belirlemek ve genetik yapının ihlali durumunda AZF-locus, erkek üreme hücrelerinin oluşumu ciddi şekilde bozulabilir.

AZF- Lokus, Y kromozomunun (q11) uzun kolunda bulunur. Bu lokusta bulunan genler spermatogenez sürecinde önemli bir rol oynar.

Y kromozomunun mikrodelesyonu, azospermi vakalarının ortalama %10-15'inde, ağır oligozoospermi vakalarının ise %5-10'unda görülen belirli alanların kaybıdır ve erkeklerde spermatogenez bozukluklarına ve kısırlığa neden olur.

AZF lokusu 3 bölüme ayrılmıştır: AZFa, AZFb Ve AZF C. Bunların her birinde spermatogenezin kontrolünde rol oynayan genler tanımlanmıştır. AZF lokusundaki delesyonlar şunlar olabilir: tam dolu yani birini tamamen kaldırmak AZF-bölgeler veya daha fazlası ve kısmi, üç bölgesinden hiçbirini tam olarak ele geçiremedikleri zaman.

Dolduğunda AZF-delesyonlar, spermatogenezdeki bozulma derecesinin, delesyonların büyüklüğü ve konumuna oldukça açık bir bağımlılığı vardır; prognostik değer Tüp bebek programlarına uygun sperm elde edilmesinde.

Tüm lokusun yokluğu AZF bölgeleri tamamen kapsayan silme işlemlerinin yanı sıra AZ Fa ve/veya AZFb, sperm elde etmenin imkansızlığını gösterir.
Hemen hemen tüm delesyonlu hastalar AZFb veya AZFb+c Azospermi, ciddi spermatogenez bozuklukları (Sadece Sertoli hücre sendromu) nedeniyle not edilir.
Bölgenin tamamen silinmesiyle AZFc Belirtileri azospermiden oligozoospermiye kadar değişir. Ortalama olarak hastaların %50-70'inde tüm bölgeyi kapsayan delesyon görülür. AZF c-bölgesinden suni tohumlamaya uygun sperm elde etmek mümkündür.
Kısmi ile AZF C-delesyonlarında belirtiler azospermiden normozoospermiye kadar değişir.

Devlet Araştırması AZF-Şiddetli azospermi ve oligozoospermisi olan hastalarda Y kromozomu lokusu, spermatogenez bozukluklarının genetik nedenini belirlemeyi ve bunu gerçekleştirmeyi mümkün kılar. ayırıcı tanı erkeklerde kısırlık olup olmadığını kontrol edin ve tedaviyi ayarlayın, testis biyopsisinden sperm elde etme olasılığını ve ICSI (intrasitoplazmik sperm enjeksiyonu) için sperm elde etme olasılığını kontrol edin.

Yardımcı maddenin başarılı bir şekilde kullanılması durumunda akılda tutulmalıdır. üreme teknolojileri Y kromozomunun silinmesi erkek hattı yoluyla iletilir. Bu durum, Y kromozomunda mikrodelesyonu olan babaların ICSI kullanımından sonra doğan erkek çocukların, doğurganlık durumlarını değerlendirmek için klinik olarak izlenmesinin gerekliliğini göstermektedir.

Tarama endikasyonları AZF-delesyonlar sperm sayısına bağlıdır ve azospermi ve şiddetli oligozoospermiyi içerir (

Gen, erkek tipi gelişimin genetik kontrolünde özellikle önemlidir. SRY(Cinsiyeti Belirleyen Bölge Y). Gonadal disgenezi ve/veya cinsiyet inversiyonu ile ilişkili en fazla sayıda mutasyon burada bulunmuştur. Kromozomun geni içeren kısmı yoksa SRY fenotipi, erkek karyotipi 46XY olan kadın olacaktır.

Bu genetik çalışma analiz içerir AZF-kromozomal lokus – 13 klinik olarak anlamlı delesyon: sY86, sY84, sY615, sY127, sY134, sY142, sY1197, sY254, sY255, sY1291, sY1125, sY1206, sY242 ve ayrıca gen silinmesinin belirlenmesi SRY.

Androjen reseptör geni AR

Erkek kısırlığında bir diğer belirleyici faktör, erkek cinsiyet hormonları androjenlerin önemli bir rol oynadığı spermatogenezin hormonal düzenlemesinin ihlalidir. Spesifik androjen reseptörleri ile etkileşime girerek erkek cinsel özelliklerinin gelişimini belirler ve spermatogenezi aktive ederler. Reseptörler testis hücrelerinde, prostatta, deride, hücrelerde bulunur. sinir sistemi ve diğer kumaşlar. Androjen reseptör geni, sayısı önemli ölçüde değişebilen (8'den 25'e kadar) bir CAG (sitozin-adenin-guanin) tekrar dizisinin varlığı ile karakterize edilir. CAG üçlüsü, amino asit glutaminini kodlar ve CAG nükleotid tekrarlarının sayısı değiştiğinde, proteindeki amino asit glutamin miktarı da buna göre değişir. Gendeki tekrar sayısından AR Reseptörün duyarlılığı ve ilişki ters orantılıdır: ne kadar çok tekrar olursa, reseptör o kadar az duyarlı olur. Reseptörlerdeki CAG tekrarlarının sayısındaki artış, aktivitelerini azaltır, testosterona karşı daha az duyarlı hale gelirler, bu da spermatogenezin bozulmasına yol açabilir ve oligozoospermi ve azospermi gelişme riski artar. Ayrıca CAG tekrarlarının (AR) azaldığına dair kanıtlar da vardır. artan hassasiyet androjenlere etki eder ve erkeklerde riski artırır. CAG tekrarlarının sayısının 38-62'ye çıkması Kennedy tipi spinobulbar kas atrofisine yol açar.

Test sonucu spermatogenez aktivitesini değerlendirmeyi ve gerekirse patolojiyi telafi etmek için uygun önlemleri almayı mümkün kılar.

Kistik fibrozda erkek kısırlığı

Luteinize edici hormon (LH)

Folikül uyarıcı hormon (FSH)

Prostata özgü antijen toplamı (PSA toplamı)

Karyotip çalışması

Önemli Notlar

Bu genetik belirteçler yaşam boyunca değişmez; çalışma bir kez yapılır.

Edebiyat

Naina Kumar ve Amit Kant Singh Kısırlığın önemli bir nedeni olan erkek faktörlü kısırlıkta eğilimler: Bir literatür taraması J Hum Reprod Sci. 2015 Ekim-Aralık; 8(4): 191–196.

Çoğunluk bilinen mutasyonlar ergenliğin olmamasına veya gecikmesine ve bunun sonucunda kısırlığa yol açar. Ancak kısırlık konusunda doktora başvuran kişilerde cinsel gelişim normal. Kısırlığa yol açan çoğu mutasyonun test edilmesinin şu anda pratik bir kullanımı yoktur. Ancak bazı vakalar günlük pratikte sıklıkla ortaya çıktığı için özel olarak anılmayı hak etmektedir.

Vas deferens'in iki taraflı aplazisi

Vas deferens'in iki taraflı aplazisi %1-2 oranında görülür kısır erkekler. Çoğu veriye göre, vakaların %75'inde KF geninde kistik fibrozise yol açan mutasyonlar tespit edilir. Bu gibi durumlarda asıl risk, kistik fibrozlu bir çocuk doğurma olasılığıdır. Her iki partneri de mutasyon varlığı açısından incelemek ve ardından uygun danışmanlığı sağlamak gerekir. Her iki partner de kistik fibroz taşıyıcısı ise çocuktaki risk (mutasyonun niteliğine bağlı olarak) %25'e ulaşır. Bir erkekte kistik fibroza yol açan tek bir mutasyon bulunsa ve kadın taşıyıcı olmasa bile, riske girmekten kaçınmak ve çifti bir genetik uzmanına danışmak üzere yönlendirmek daha iyidir. Vakaların yaklaşık %20'sinde, iki taraflı vas deferens aplazisine böbrek malformasyonları eşlik eder ve bir çalışmada bu tür hastalarda kistik fibroza yol açan hiçbir mutasyon tanımlanmamıştır (analiz edilen mutasyonların sayısı az olmasına rağmen).

Kitlesel taramanın amacının aplaziyi değil, kistik fibrozisi tespit etmek olduğu vurgulanmalıdır. Vas deferens aplazisine yol açan mutasyon kombinasyonları çeşitli ve karmaşıktır; bu da bu hastalığa yönelik danışmanlığı zorlaştırır. Bilateral vas deferens aplazisinin genetiği üzerine yapılan ilk çalışmalarda, KF genindeki en yaygın mutasyon olan ve klasik formdaki vakaların %60-70'inde ortaya çıkan AF508 mutasyonu için tek bir homozigot katılımcı yoktu. kistik fibrozis. Hastaların yaklaşık %20'sinde, KF geninde kistik fibrozun karakteristiği olan iki mutasyon aynı anda bulunur; çoğu durumda bunlar hatalı mutasyonlardır (kistik fibrozun hafif bir formuna neden olan iki alelin kombinasyonu veya kistik fibrozun hafif bir formuna neden olan bir alel kombinasyonu). hastalığın hafif bir formuna neden olur ve hastalığın ciddi bir formuna neden olur). İntron 8'de de farklı alellerdeki timinlerin sayısının 5, 7 veya 9 olduğu bir polimorfizm keşfedildi. 5T alelinin varlığında, transkripsiyon sırasında ekson 9 atlanır ve mRNA ve ardından protein, atlanır. kısaltılmış. Bilateral vas deferens aplazisi için en yaygın genotip (vakaların yaklaşık %30'u), kistik fibrozise neden olan mutasyonu taşıyan alel ile 5T alelinin birleşimidir.

R117H mutasyonu toplu taramaya dahil edilmiştir çünkü CF genindeki diğer daha şiddetli mutasyonlarla kombinasyonu kistik fibrozise neden olabilir. R117H mutasyonu tespit edildiğinde 5T/7T/9T polimorfizminin varlığına yönelik türev testi yapılır. Bir 5T aleli tespit edildiğinde bunun R117H ile aynı kromozomda mı (yani cis pozisyonunda) yoksa diğerinde mi (trans pozisyonunda) olduğunun belirlenmesi gerekir. R117H'ye göre c pozisyonundaki 5T aleli kistik fibroza neden olur ve eğer kadın aynı zamanda alellerden birinin taşıyıcısıysa, hastalığa neden olmakÇocukta kistik fibrozis riski %25'tir. Kistik fibroz genetiğinin karmaşıklığı, 5T aleli için homozigotlardaki fenotiplerin çeşitliliğine bakıldığında açıkça ortaya çıkıyor. 5T alelinin varlığı mRNA'nın stabilitesini azaltır ve değişmemiş mRNA düzeyi normalin %1-3'ü olan hastalarda klasik formda kistik fibrozis geliştiği bilinmektedir. Değişmemiş mRNA seviyesi normun% 8-12'sinden fazla olduğunda, hastalık kendini göstermez ve orta seviyelerde, hastalığın belirtilerinin tamamen yokluğundan vas deferens'in iki taraflı aplazisine kadar farklı seçenekler mümkündür. ve hafif bir kistik fibrozis formu. Hafif vakalarda vas deferens aplazisinin tek taraflı da olabildiği unutulmamalıdır. Genel popülasyonda, 5T aleli yaklaşık %5 sıklıkta, tek taraflı vas deferens aplazisinde - %25 sıklıkta ve iki taraflı aplazide - %40 sıklıkta ortaya çıkar.

Amerikan Tıbbi Genetik Koleji ve Amerikan Doğum Uzmanları ve Jinekologlar Koleji, ABD popülasyonunda yaygınlığı en az %0,1 olan yalnızca 25 mutasyonun tanımlanmasını ve yalnızca bir türev test olarak 5T/7T/9T polimorfizminin test edilmesini önermektedir. Ancak uygulamada birçok laboratuvar bu analizi ana programa dahil ederek maliyetleri azaltabilir ve bu da yukarıda da gösterildiği gibi sonuçların yorumlanmasında büyük zorluklara yol açabilir. Kitlesel taramanın amacının kistik fibrozisi tespit etmek olduğu unutulmamalıdır.

Spermatogenezi düzenleyen genler

Spermatogenezden sorumlu olduğu düşünülen genler, Yq11 lokusunda yer alan AZF bölgesindeki Y kromozomunda haritalanmıştır (SR Y geni, Y kromozomunun kısa kolunda bulunur). Sentromerden kolun distal kısmına doğru AZFa, AZFb ve AZFc bölümleri sırayla yerleştirilir. AZFa bölgesi USP9Y ve DBY genlerini, AZFb bölgesi RBMY gen kompleksini ve /4Z/c bölgesi DAZ genini içerir.

Spermatogenezin düzenlenmesinde rol oynayan bazı genler, genomda birkaç kopya ile temsil edilir. Genomda DAZ geninin 4-6 kopyası ve RBMY ailesinden 20-50 gen veya psödogen olduğu görülmektedir. DBY ve USP9Y, genomda tek bir kopya ile temsil edilir. Çok sayıda tekrarlayan dizi ve çalışma tasarımındaki farklılıklar nedeniyle, Y kromozomunun spermatogenezi kontrol eden bölgelerinin analizi önemli zorluklarla doludur. Örneğin, AZF bölgesindeki delesyonların tespiti büyük ölçüde DNA işaretleme bölgelerinin, bilinen bir kromozomal lokasyona sahip kısa DNA dizilerinin analiz edilmesiyle gerçekleştirilmiştir. Ne kadar çok analiz yapılırsa, silme işlemlerinin tespit edilme olasılığı da o kadar yüksek olur. Genel olarak AZF bölgesindeki delesyonlar infertil erkeklerde daha sık görülse de sağlıklı erkeklerde de bulunmuştur.

AZF bölgesinin spermatogenezi düzenleyen genler içerdiğine dair kanıt, aynı zamanda DFFRY olarak da adlandırılan USP9Y genindeki intragenik bir delesyonla sağlanmıştır (çünkü Drosophila'daki karşılık gelen faf genine homologdur). Kısır adamda, sağlıklı kardeşinde olmayan dört baz çifti kaybı vardı. Bu gözlemler in vitro verilerle birleştiğinde USP9Y genindeki bir mutasyonun spermatogenezi bozduğunu ortaya koydu. Daha önce yayınlanmış verilerin yeniden analizinde araştırmacılar, USP9Y geninde spermatogenezi bozan başka bir tek delesyon tespit ettiler.

Y kromozomunda mutasyon testi yapan yaklaşık 5.000 kısır erkek üzerinde yapılan bir inceleme, vakaların yaklaşık %8,2'sinde (sağlıklı erkeklerin %0,4'üne kıyasla) AZF bölgesinin bir veya daha fazla kısmında delesyon bulunduğunu ortaya çıkardı. Bireysel çalışmalarda oranlar %1 ile %35 arasında değişmektedir. Bahsi geçen incelemeye göre, silinmeler en sık AZFc bölgesinde (%60) görülüyor, bunu AZFb (%16) ve AZFa (%5) takip ediyor. Geriye kalan vakalar, çeşitli bölgelerdeki silme işlemlerinin bir kombinasyonudur (çoğunlukla AZFc'deki silme işlemleri dahil). Mutasyonların çoğu azospermili (%84) veya sperm sayısının 5 milyon/ml'nin altında olması olarak tanımlanan ciddi oligozoospermili (%14) erkeklerde bulunmuştur. AZF bölgesindeki silinmelere ilişkin verilerin yorumlanması son derece zordur çünkü:

hem kısır hem de sağlıklı erkeklerde bulunurlar;
Birkaç gen kopyasını içeren DAZ ve RBMY kümelerinin varlığı, analizi zorlaştırır;
Çeşitli çalışmalar incelendi farklı parametreler sperm;
Y kromozomunun bitişik haritaları seti, tekrarlanan dizilerin varlığı nedeniyle tamamlanmadı;
Sağlıklı erkeklerden yeterli veri yoktu.

Çift kör bir çalışmada 138 erkek tüp bebek çifti, 100 sağlıklı erkek ve 107 genç Danimarkalı askeri personelde cinsiyet hormonu düzeyleri, semen parametreleri ve AZF bölge analizi belirlendi. AZF bölgesini incelemek için 21 DNA etiketleme bölgesi kullanıldı; en normal parametreler sperm ve sperm sayısının 1 milyon/ml'yi aştığı tüm vakalarda herhangi bir delesyon bulunmadı. İdiyopatik azospermi veya kriptozoospermi olgularının %17'sinde ve diğer azospermi ve kriptozoospermi türlerinin %7'sinde AZFc bölgesinde delesyonlar tespit edilmiştir. Çalışma katılımcılarının hiçbirinde AZFa ve AZFb bölgelerinde silinme olmaması ilginçtir. Bu, AZFc bölgesinde bulunan genlerin spermatogenez için en önemli genler olduğunu göstermektedir. Daha sonra benzer sonuçlar bulan daha büyük bir çalışma yapıldı.

Y kromozomunda silinmeler tespit edilirse, bu durum gelecekteki her iki ebeveynle de tartışılmalıdır. Yavrular için temel risk, oğulların babalarından bu silinmeyi miras alması ve kısır olmalarıdır; bu tür vakalar anlatılmıştır. Bu delesyonlar IVF'nin etkinliğini veya gebelik oranlarını etkilemiyor gibi görünmektedir.

Erken yumurtalık yetmezliği olan kadınlarda kırılgan X sendromu

Sporadik erken yumurtalık yetmezliği vakalarında, kadınların yaklaşık %2-3'ünde, frajil X sendromunun ortaya çıkmasından sorumlu olan FMR1 geninde bir premutasyon olduğu bulunmuştur; Kalıtsal erken yumurtalık yetmezliği olan kadınlarda bu premutasyonun sıklığı %12-15'e ulaşır. Xq28 lokusundaki hassas bir bölge, eksiklik koşulları altında büyüyen hücrelerin karyotiplenmesiyle belirlenebilir folik asit ancak genellikle DNA testi yapılır. Kırılgan X sendromu, trinükleotid tekrarlarının sayısındaki artışın neden olduğu hastalıkları ifade eder: normalde FMR1 geni CCG dizisinin 50'den az tekrarını içerir, premutasyon taşıyıcılarında sayıları 50-200'dür ve kırılgan X sendromlu erkeklerde - 200'den fazla (tam mutasyon). Kırılgan X sendromu, eksik penetrasyon ile X'e bağlı dominant kalıtım modu ile karakterize edilir.

Premutasyon taşıyıcılarını tanımlamak önemlidir, çünkü bunlar aynı zamanda diğer aile üyeleri de olabilir: zihinsel gerilik, karakteristik yüz özellikleri ve makroorşidizm ile kendini gösteren kırılgan X sendromuna sahip oğulları olabilir.

Erkeklerde sekonder hipogonadizm ve Kallmann sendromu

Kallmann sendromlu erkekler anozmi ve sekonder hipogonadizm ile karakterizedir; orta hatta yüz kusurları, tek taraflı böbrek agenezisi ve nörolojik bozukluklar - sinkinezi, okülomotor ve serebellar bozukluklar da mümkündür. Kalman sendromu, X'e bağlı resesif kalıtım modeliyle karakterize edilir ve KALI genindeki mutasyonlardan kaynaklanır; anozmisi olan erkeklerde gonadotropik hormonların izole eksikliği vakalarının %10-15'inden Kallmann sendromunun sorumlu olduğunu ileri sürmektedir. Son zamanlarda, FGFR1 genindeki mutasyonların neden olduğu Kallmann sendromunun otozomal dominant bir formu keşfedildi. Anosmi olmaksızın gonadotropik hormonların izole eksikliğinde, mutasyonlar en sık GnRHR geninde (gonadotropin salgılayan hormon reseptör geni) bulunur. Ancak tüm vakaların yalnızca %5-10'unu oluştururlar.