Любые видоизменения генома мужчины приводят к сбою в процессе возникновения, созревания и осуществления оптимальной подвижности для оплодотворения сперматозоидов. Генетические аномалии вызывают резкое сокращение количества активных сперматозоидов или к их полному уничтожению. Если все они не способны оплодотворить яйцеклетку, то возникает заболевание под названием «мужское генетическое бесплодие» так называемое azf бесплодие.
Чтобы убедиться в генетическом характере бесплодия, важно исключить гормональные, анатомические или инфекционные причины недуга. Мутация y хромосомы azf- это генетическая мутация, может находиться в гомо или гетерозиготном состоянии, что обуславливает их влияние на систему сперматогенеза.
Способы выявления генетической патологии
Для того, чтобы максимально точно определить причину бесплодия и назначить наиболее эффективное в данном случае лечение, пациенту назначают ряд анализов на выявление AZF мутации. Что такое азф фактор? Современная ДНК-диагностика включает в себя следующие виды исследований:
- анализ AZF-региона, гены которого отвечают за процесс сперматогенеза;
- тестирование мутаций генной дифференцировки половой сферы SRY, AMHR2;
- выявление 34-х типов мутаций под названием полиморфизмы в CFTR гене, наличие которых вызывает изменения в проходимости протоков для семяизвержения врожденного характера;
- анализ мутации следующих генов у мужчин: HFE, KAL1 и DNAI1. Возникающие мутации этих генов способны привести к проявлению большого числа хронических заболеваний, среди которых и репродуктивная дисфункция;
- исследования мутаций AR генов, которые способствуют проявлению синдрома отсутствия чувствительности к андрогенному ряду.
Способы выявления мужской фертильности
Мутации в гене CFTR и AZF необходимо выявить на самых ранних этапах проявления патологии с целью назначения своевременного эффективного лечения. Для определения наличия фертильности у мужчин, проводят диагностику мутаций (полиморфизмов) в семи генах и локусе AZF. Данное нарушение влечет за собой фактор азооспермии. Для этого используется современный метод исследования ПЦР с задействованием проб TaqMan и чипов Fluidigm. Медиками также проводится тестирование 47-ми генов, выявление мутаций в которых гарантированно ведет к бесплодию мужчин. Это расширенная диагностика, которая дает возможность определить факт существования или полного отсутствия генных мутаций всех типов при помощи метода NGS. Показаниями могут служить нарушения процесса сперматогенеза этиологии неясного типа и неоднократные попытки оплодотворения пары по методу ЭКО, которые не привели к ожидаемому результату. Анализ, позволяющий определить генные мутации, помогает сформировать наиболее эффективную тактику получения сперматозоидов для проведения ЭКО.
Артикул 00126
Значение анализов
Бесплодие у мужчин в большинстве случаев обуславливается нарушением количественных или качественных показателей эякулята. Азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте), криптозооспермия и олигозооспермия тяжелой степени являются наиболее тяжелыми формами мужского бесплодия. Азооспермия может быть обусловлена как нарушением проходимости семявыносящих протоков, нарушением образования сперматозоидов, так и сочетанием обоих факторов. При этом часто причиной этих изменений являются генетические факторы. Наиболее частые причины - синдром Кляйнфельтера и микроделеции Y-хромосомы.
Процесс сперматогенеза – образования сперматозоидов – сложный многоэтапный процесс, который завершается образованием мужских половых клеток – сперматозоидов. Этот процесс контролируется генами, расположенными в разных хромосомах, в особенности – на Y-хромосоме (напомним, что у мужчины – две разные половые хромосомы – X и Y). Изменения в этих генах могут приводить к самым разным изменениям в показателях эякулята – от снижения подвижности до полного отсутствия половых клеток.
На Y-хромосоме расположена область, названная AZF (Azoospermia Factor, фактор азооспермии). В случае делеции одного из регионов этой области может наблюдаться азооспермия, олигозооспермия, что может являться причиной мужского бесплодия. AZF содержит три региона – AZFa, AZFb, AZFc, каждый из которых состоит из отдельных генов, отвечающих за сперматогенез.
Делеция – потеря участка гена. В случае с регионами AZF делеция может быть полной и частичной. При полной утрачивается весь регион – AZFa, AZFb, AZFc. Чаще всего встречается делеция AZFc. В зависимости от того, какой регион утрачен, развивается различная степень нарушения сперматогенеза. Так, при потере AZFa или AZFb+с практически невозможно получить сперматозоиды для оплодотворения, а при делеции AZFс прогноз более благоприятен. При частичной делеции того или иного региона степень нарушений и прогноз могут быть различны. Делеции локуса AZF наблюдаются с частотой 1 на 1000-1500 мужчин, у 10-12% мужчин с азооспермией, 8-9% мужчин с тяжелой олигозооспермией.
Микроделеции определяются в трех субрегионах - AZFa, AZFb, AZFc. Наличие делеции в гене может обуславливать нарушение сперматогенеза.
Результат обозначается следующим образом:«-» - отсутствие делеции, или «+» - наличие делеции.
Условия сдачи анализа
Анализ берется путем соскоба со слизистой оболочки щеки. Таким образом, мы получаем клетки с хромосомами для исследования. Каждый регион исследуется по двум маркерам.
Результат выглядит следующим образом:
| Регион | Маркер | Результат |
|---|---|---|
| AZFa | sY84* | - |
| AZFa | sY86 | - |
| AZFb | sY134 | - |
| AZFb | sY127 | - |
| AZFc | sY254 | - |
| AZFc | sY255 | - |
Заключение: Наиболее частые делеции не обнаружены. Делеции обнаружены (наименование)
sY** - маркеры
«-» означает отсутствие делеции
«del» означает наличие делеции
Показания к обследованию:
- Азооспермия
- Криптозооспермия
- Олигозооспермия
Как сдать анализы в Лабораториях ЦИР?
Для экономии времени оформите заказ на анализ в Интернет-магазине ! Оплачивая заказ онлайн, Вы получаете скидку 10% на весь оформленный заказ!
Материалы по теме
В честь 19-летия ЦИР и по многочисленным пожеланиям пациентов, мы продлеваем скидку на кариотипирование до 20 апреля!
Экономия до 30%!
Что такое ЭКО или место встречи изменить...можно! Суть ЭКО. Что важно знать перед ЭКО.
Сегодня расскажем, в чем суть ЭКО, в чем состоит метод экстракорпорального оплодотворения, когда он применяется.
Как составить программу ЭКОномически выгодного варианта обследования перед экстракорпоральным оплодотворением
ЭКО-калькулятор
ЦИР - участник конференции «Иммунологические чтения»
25 августа Генеральный директор ГК «Клиники и Лаборатории ЦИР», к.м.н. И.И.Гузов посетил Челябинск, где принял участие в Х Всероссийской конференции «Иммунологические чтения».
Что такое AZF фактор?
Немало причин могут вызывать бесплодие у мужчин. В их число входят и генетические факторы. Они могут быть выявлены генетической диагностикой. У мужчин сперматогенез находится под контролем основных генов, находящихся на y-хромосоме. Это место имеет название AZF регион . Если происходят разнообразные мутации, то как раз в этом месте. Собственно, и делеция AZF y-хромосомы также случается здесь. Сперматогенез из-за этого нарушается, что приводит к генетическому мужскому бесплодию. Именно это отклонение является вторым по распространенности среди генетических факторов, относящихся к мужскому бесплодию.
Нарушается репродуктивная функция у мужчин, как показывает статистика, в половине случаев и даже свыше у семей, страдающих от бесплодия. Главная функция сперматозоидов, то есть подвижность, полностью утрачивается при азооспермии. Поэтому яйцеклетка не может быть оплодотворена. Разнообразные проблемы выявляются при помощи анализа микроделеций y-хромосом и определяется AZF фактор. В итоге подбирается оптимальная схема лечения.
Кому назначен анализ AZF фактор (выявление микроделеций в У-хромосоме) и для чего нужен?
Современным и самым главным видом обследования является анализ микроделеций локуса AZF. Он дает возможность правильно диагностировать мужское бесплодие. Показания к его проведению такие:
Бесплодие мужчины;
. олигозооспермия;
. азооспермия;
. планирование зачатия.
Используя данное исследование можно узнать генетику бесплодия мужчины. А значит, по результату будет назначено конкретное лечение пациента. Также на основании результатов анализа определяется необходимость использования дополнительных репродуктивных технологий, чтобы при мужском бесплодии все-таки появилась вероятность для зачатия ребенка.
Какой образец надо сдать и какая подготовка требуется?
Для выявления мутации в гене - бесплодия у мужчины используется обычный буккальный эпителий. (слюна) Затем Лечащий врач принимает решение о лечении после проведения анализа и полной диагностики. Правильное лечение может быть только после получения результатов исследования AZF-региона. Никакой подготовки для сдачи анализа не требуется. Материалом для него является полученная слюна. (Научно доказано, что ДНК едино во всем организме человека, в независимости от вида образцы) Многие мужчины не хотят сдавать сперму или кровь. Наши генетики научились выделять ДНК из буккального эпителия. Образец даже можно собрать дома.
Как правило, образцы для анализа берут (слюна на ватной палочке)
Вид образца: буккальный Эпителий.
Срок анализа: до 5 дней.
стоимость: 13600 руб
сдать анализ можно в или з .
Когда проведено исследование, то фиксируется заключение, которое может быть в подобных вариантах:
Не выявлена генная делеция;
. делеция выявлена и дается уточнение с наименованием.
При обнаружении даже незначительных изменений в репродуктивной функции только своевременное обращение к врачу поможет добиться в лечении позитивных результатов. Проще избавиться от проблемы, которая обнаружена и есть методы ее ликвидации.
Согласно статистическим данным проблемы с зачатием наблюдаются у 15% супружеских пар, причем у половины из них они из-за мужского бесплодия.
Обычно бесплодие у мужчин связано с изменением количественных или качественных показателей спермы. Азооспермия (у таких пациентов, половые клетки в эякуляте не выявлены), криптозооспермия и олигоспермия (количество спермиев в эякуляте снижено) тяжелой степени представляют собой тяжелую форму бесплодия у мужчин.
Причиной азооспермии может быть обструкция семявыводящих протоков или же сбои в процессе образования спермиев, или же оба эти фактора одновременно.
Самой распространенной причиной является генетическое заболевание синдром Кляйнфельтера и делеция AZF Y хромосомы.
Делеция - это хромосомная перестройка, в результате которой происходит потеря части гена. Сперматогенез процесс сложный, протекающий в несколько этапов, который завершается созреванием сперматозоидов - мужских гамет. Регулируется сперматогенез генами, локализованными в разных хромосомах, но особенно в половой Y-хромосоме.
Какие-либо нарушения в этих генах могут спровоцировать разные изменения в нормативах спермы: от понижения активности до полного отсутствия половых гамет. На гоносомах имеется область. Она называется AZF или фактор азооспермии AZF , который содержит 3 региона: AZFa, AZFb, AZFc, каждый из них представлен конкретными генами, отвечающими за процесс образования спермиев. При делеции AZF регионов возможна азооспермия (диагностируется у 15 %) или тяжелая степень олигоспермии (встречается у 10 % больных), в результате чего у мужчины может наблюдаться бесплодие.
Делеция AZF Y хромосомы может быть двух типов:
- Полной, у таких пациентов все 3 региона утрачены и мужчина не способен к оплодотворению.
- Частичной, в этом случае утрачивается только какой-либо один регион, чаще всего наблюдается потеря AZFc.
При потере различных регионов наблюдается разные степени нарушения сперматогенеза, например, при утрате AZFa, или AZFb или при одновременном выпадение AZFb и AZFс, прогноз неблагоприятный, так как у таких пациентов почти невозможно получить половые клетки для оплодотворения, при делеции только AZFс шансы на зачатие гораздо выше. В случае частичной делеции AZFс у пациента проявления могут быть различными от азооспермии до нормозооспермии.
Исследования фактора репродуктивности AZF является самым главным видом обследования, с помощью которого удается обнаружить возможные проблемы в образование сперматозоидов.
Когда назначают исследования?
Анализ назначают в следующих случаях:
- Для выявления генетической причины, которые провоцируют нарушения процесса образования сперматозоидов.
- В случае если у пациента сперматозоидов обнаружено в 1 мл менее 5 млн.
- Для выявления возможных причин бесплодия у мужчин.
- Если мужчина получает препараты для улучшения сперматогенеза, то исследования помогает контролировать процесс терапии, и дает возможность подобрать оптимальную дозировку.
- Перед проведением ЭКО и ИКСИ, для прогнозирования возможности получения достаточного количества спермиев для проведения репродуктивных процедур.
- Для составления прогноза по поводу наследования данной патологии и вероятности ее передачи по мужской линии.
- При онкологии простаты в семейном анамнезе.
Как проходят исследования?
Биоматериалом для анализа может быть кровь или соскоб со слизистой оболочки щеки. Для получения соскоба ватной палочкой проводят по внутренней поверхности щеки, и полученный материал отправляют в лабораторию для исследования.
Как подготовиться к исследованию?
Если для анализа берется венозная кровь, то исследования проводят строго на голодный желудок. После еды должно пройти минимум 8 часов, а лучше 12 часов.
Запрещается пить сок, кофеиносодержащие напитки, употреблять сахар.
Питьевая вода на результаты анализа не влияет.
При взятии буккального (защечного) эпителия подготовка не требуется.
Важные замечания
Все младенцы мужского пола, появившиеся на свет у отцов с делециями в гоносомах после процедуры ИКСИ, должны находиться под диспансерным наблюдением для оценки их репродуктивного статуса.
Что оценить унаследована делеция AZF или она возникла в результате мутации нужно провести молекулярно-генетическое обследования родственников мужского пола семьи пробанда.
В случае выявления делеции AZF, нужно помнить эти изменения не передаются по женской линии и если провести вспомогательную репродуктивную процедуру с использованием донорских сперматозоидов, то новорожденный мужского пола унаследует генетический материал донора и у него не будет утрачен участок гена.
Мужское бесплодие встречается достаточно часто, и лечится индивидуально. Для того, чтобы правильно выстроить схему лечения, лечащему врачу необходимо знать точные причины. К тому же, иногда приходится прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям, таким как ЭКО или ИКСИ. Необходимость данной процедуры так же определяется путем специальных анализов.
Одним из них является анализ микроделеций локуса AZF У-хромосомы. Он рекомендован всем пациентам, которые проходят курс лечения бесплодия с помощью ИКСИ, к тому же, данное исследование требуется провести для мужчин, больных необструктивной формой азооспермии, а так же для тех, чей эякулят отличается пониженным содержанием сперматозоидов (то есть, ниже 10 млн на мл).
Это исследование проводится в течении 14 рабочих дней. Требуемым биоматериалом является венозная кровь.
Что должен выявить анализ
Микроделеция - это так называемое «выпадение» определенных участков хромосомы, что ведет к необратимым повреждениям генетического кода человека. В случае с AZF локусом У-хромосомы микроделеция приводит к бесплодию, так как расположенный в данном участке хромосомы генетический материал принимает участие в процессе сперматогенеза. Мутации в azf локусе кодируют развитие азоспермии.
Сам локус AZF разделен на три части - a, b и c. При этом выпадение может захватить как весь локус или же его регионы, так и их часть. В последнем случае вероятность выделения сперматозоидов наиболее высока.
Для чего он производится
В первую очередь, это исследование позволяет установить генетические причины, приводящие к нарушению образования сперматозоидов. Так же оно необходимо для:
- корректировки методов лечения, чтобы не проводить ненужной терапии;
- проведения дифференциальной диагностики мужского бесплодия;
- выяснения вероятности получения сперматозоидов для того, чтобы провести ЭКО или же ИКСИ;
- выяснения вероятности получения сперматозоидов методом биопсии яичка;
- составления генетической карты потомства для того, чтобы выяснить, насколько сильна вероятность передать данную патологию по наследству.
Расшифровка результатов
В случае, если выяснилось, что весь локус AZF, или же регионы AZFa и AZFb целиком подверглись микроделеции, получение сперматозоидов невозможно. Поэтому лучше, если «выпал» регион AZFc, так как при его полной делеции есть вероятность олигозооспермии. Тем не менее, вероятна так же азооспермия, что говорит об отсутствии сперматозоидов в семенной жидкости. Однако у 70% мужчин, страдающих делецией AZFc региона, возможно получить необходимый материал для искусственного оплодотворения.
Данное исследование важно не только тем, что объясняет причину бесплодия у мужчины. Для клинических врачей подтверждение этого диагноза так же имеет большую важность, потому что позволяет обойтись без ненужного лишнего вмешательства в организм. То есть, врачи просто не назначают гормональное или хирургическое лечение бесплодия, не производя лишнего воздействия на организм больного.
К тому же, при определенном типе микроделеции AZF локуса есть вероятность получения сперматозоидов из непосредственно яичка. Данная процедура носит название TESE. Анализ локусов azf может проводится интраоперационно. Таким образом, этот анализ так же имеет прогностическое значение.
То есть, при AZFa или AZFb делециях вероятность получения сперматозоидов из тканей яичка стремится к нулю, однако можно попробовать это сделать. Тем не менее, большая часть попыток в этих случаях были неудачны. Однако при микроделеции AZFс региона вероятность удачи составляет 71%. Делеция azf локуса заключается в нарушении сперматогенеза. Следует понимать, что чем больший участок региона «выпал», тем ниже шансы на успешное проведение процедуры.
Передача отклонения по наследству
Необходимо понимать, что женщина не может являться носителем данной патологии, так как не имеет У-хромосомы. По мужской же линии данная патология наследуется со 100% вероятностью. То есть, если ЭКО или ИКСИ закончились удачно, все дети мужского пола будут иметь те же повреждения в хромосомной структуре так же необходимо провести анализ на микроделеции локуса azf y хромосомы.
Поэтому всех мальчиков, которые были рождены после ИКСИ у отцов с делецией в У-хромосоме, проверяют на фертильность в обязательном порядке.