Министерство
здравоохранения социального
развития РФ
Волгоградский
государственный медицинский
университет
Кафедра
гистологии, эмбриологии,
цитологии
Зав. каф.
д.м.н. профессор М.Ю.
Капитонова
Самостоятельная
работа студента.
«Система
мононуклеарных фагоцитов
в организме человека»
- Выполнил:
- Студент
I курса 4 группы
- Медико-биологического
факультета
- Никулин
Д.А.
- Проверил:
Загребин В. Л.
Содержание
Введение………………………………………………………… ……..…2
1.
Фагоциты………………………………………………………… …….3
2.
Моноциты………………………………………………………… ……5
3.
Макрофаги……………………………………………………… ……...6
3.1
Макрофаги: общие сведения
……………………………………7
3.2
Макрофаги: роль в инициации
клеточного иммунитета..11
3.3
Макрофаги: роль в иммунологическом
процессе ……….13
4.
Моноциты и фагоциты:
патология……………………………..14
5.Клетки
Купфера в печени………………………………………….16
6.Макрофаги
селезёнки…………………………………………….... 18
7.
Система мононуклеарных
фагоцитов ……………................19
7.1
Распознавание и представление
антигенов макрофагами………………………………………………… …………21
7.1.1
Нейтрофилы…………………………………………………… ..23
7.1.2
Базофилы………………………………………………………… 25
7.1.3
Эозинофилы…………………………………………………… ..27
Заключение…………………………………………………… ………..29
Литература…………………………………………………… …………31
Введение
Ретикулоэндотелиальная
система, макрофагическая система, совокупность
клеток мезенхимного происхождения, объединяемых
на основе способности к фагоцитозу; свойственна
позвоночным животным и человеку. К РЭС
относят клетки ретикулярной ткани, эндотелия
синусоидов (расширенных капилляров) кроветворных
и др. органов, а также все виды макрофагов,
объединяемых на основании общего происхождения
из стволовой кроветворной клетки в систему
мононуклеарных (одноядерных) фагоцитов.
Выполняет защитную функцию, играет существ,
роль во внутр. обмене веществ организма.
Система мононуклеарных
фагоцитов (греч. monox один + лат. nucleos ядро:
греч. рhagos пожирающий, поглощающий + гистол.
суtus клетка; синоним: макрофагальная система,
моноцитарно-макрофагальная система)
- физиологическая защитная система клеток,
обладающих способностью поглощать и
переваривать чужеродный материал. Клетки,
входящие в состав этой системы, имеют
общее происхождение, характеризуются
морфологическим и функциональным сходством
и присутствуют во всех тканях организма.
- 1.
Фагоциты
Фагоциты человека и других животных называют «профессиональными» или «непрофессиональными» в зависимости от того, насколько эффективно они фагоцитируют. К профессиональным фагоцитам относятся нейтрофилы, моноциты, макрофаги, дендритные клетки и тучные клетки. Основное отличие профессиональных фагоцитов от непрофессиональных в том, что профессиональные имеют молекулы, называемые рецепторы, на своей поверхности, которые обнаруживают чужеродные объекты, например бактерии. Один литр крови взрослого человека в норме содержит около 2,5-7,5 млрд нейтрофилов, 200-900 млн моноцитов.
При инфекции химические сигналы привлекают фагоциты к месту, где патоген проник в организм. Эти сигналы могут исходить от бактерий или от других фагоцитов, уже присутствующих там. Фагоциты перемещаются путём хемотаксиса. Когда фагоциты контактируют с бактериями, рецепторы на их поверхности связываются с ними. Эта связь приводит к поглощению бактерий фагоцитами. Некоторые фагоциты убивают проникших патогенов с помощью оксидантов и оксида азота. После фагоцитоза, макрофаги и дендритные клетки могут также участвовать в презентации антигена - процессе, при котором фагоциты перемещают патогенный материал обратно на свою поверхность. Этот материал затем отображается (презентируется) для других клеток иммунной системы. Некоторые фагоциты поступают в лимфатические узлы и презентируют материал лимфоцитам. Этот процесс важен в формировании иммунитета. Тем не менее, многие болезнетворные микроорганизмы устойчивы к атакам фагоцитов.
2.
Моноциты
Моноциты
- это
лейкоциты
, не содержащие
гранул. Их диаметр в
сухом
мазке
составляет
12 - 20 мкм. На долю моноцитов приходится
4 - 8% всех лейкоцитов крови (примерно 450
клеток в 1 мкл). Моноциты образуются в
костном мозге
,
а не в
ретикулоэндотелиальной
системе
,
как считалось ранее. В кровь выходят не
окончательно созревшие клетки, которые
обладают самой высокой способностью
к
фагоцитозу
. Моноциты, выходя
из кровяного русла, становятся
макрофагами
,
которые наряду с
нейтрофилами
являются главными
"профессиональными фагоцитами".
Макрофаги, однако, значительно больше
по размерам и дольше живут, чем нейтрофилы.
Клетки-предшественицы макрофагов - моноциты,
выйдя из
костного
мозга
, в
течение нескольких суток циркулируют
в крови, а затем мигрируют в ткани и растут
там. В это время в них увеличивается содержание
лизосом
и
митохондрий
. Достигнув зрелости,
моноциты превращаются в неподвижные
клетки -
гистоциты
, или тканевые макрофаги.
Вблизи
воспалительного
очага
они
могут размножаться делением. Они образуют
отграничивающий вал вокруг инородных
тел, которые не могут быть разрушены.
Эти клетки всегда присутствуют в больших
количествах в
лимфатических
узлах
, стенках
альвеол
и синусах
печени
,
селезенки
и
костного
мозга
. Моноциты
также являются предшественниками
клеток Лангерганса
,
клеток микроглии
и других
клеток, способных к переработке
и представлению антигена
.
В отличие от В - и Т-лимфоцитов, макрофаги
и моноциты не способны к специфическому
распознаванию антигена.
3.
Макрофаги
Макрофаги
- клетки системы мононуклеарных фагоцитов
(до 15-80 мкм). Образуются из моноцитов крови.
Обладают фагоцитарной, секреторной и
регуляторной активностью. Способны перерабатывать
и презентировать чужеродный антиген.
Мигрируют
в различные ткани. Локальные факторы
существенно влияют на их морфологию и
функциональную специализацию. Различают
альвеолярные, перитонеальные, соединительнотканные,
Купферовские клетки печени, остеокласты
костной ткани, микроглиальные клетки
ЦНС, многоядерные гигантские клетки гранулемы
(клетки Микулича).
Макрофаги
- долгоживущие клетки, играющие важную
роль в формировании естественного и приобретенного
иммунитета. Они синтезируют цитокины
(ИЛ-1, ФИО, ИЛ-12) и белки комплемента. На
их мембране локализуются диференцировочные
поверхностные маркеры: молекула CD 14 -
рецептор для ЛПС; молекула CD35 - рецептор
для C3b фрагмента комплемента; CD11b/CD18 (LFA-1)
- адгезивные молекулы; CD64 (FcR1) - рецептор
Fc-фрагмента иммуноглобулинов; CD4 антиген
- корецептор; HLA-DR молекулы распознавания
II класса.
Табл.
Основные функции макрофагов
T-лимфоциты
распознают инфицированный макрофаг по
экспонированию на его поверхности микробного
антигена, находящегося в комплексе с
гликопротеином MHC класса II, который
в данном случае служит сигналом макрофага.
В результате распознавания T-клетки выделяютлимфокины,
стимулирующие внутриклеточное уничтожение
возбудителя макрофагом.
В
отличие от лимфоцитов, макрофаги не обладают
способностью специфичного узнавания.
Кроме того, макрофаги, по-видимому, отвечают
за индукцию толерантности.
При
аутоиммунных заболеваниях макрофаги
удаляют из крови иммунные комплексы
и другие иммунологически активные вещества.
Макрофаги
участвуют в заживлении ран, удалении
отживших клеток и образовании
атеросклеротических бляшек.
3.2
Макрофаги: роль в инициации
клеточного иммунитета
Макрофаги
помимо участия в реакциях неспецифического
иммунитета проявляют себя и в реакциях
специфической иммунной защиты от инфекции
в качестве антигенпрезентирующих клеток.
В
процессе активации T-лимфоцитов, клетки,
представляющие антиген в иммуногенной
форме на своей поверхности (антигенпрезентирующие
клетки), должны обладать, по крайней мере,
двумя основными свойствами:
-
способностью образовывать комплекс антигенного
пептида с молекулами I или II классов
МНС, что является первым сигналом к пролиферации
и дифференцировке наивных T-клеток, и
-
экспрессировать костимуляторы, обеспечивающие
прохождение второго сигнала
активации Т-клеток.
Макрофаги
в состоянии покоя обладают очень незначительным
количеством молекул MHC II класса и полностью
лишены костимулятора В7 на своей поверхности.
Выраженное представительство этих молекул
на мембране макрофага начинается после
захвата и внутриклеточного переваривания
микроорганизмов.
Один
из способов поглощения бактерий связан
с рецепторами к маннозе, которые
способны взаимодействовать с углеводами
бактериальной стенки. Захваченные микроорганизмы
деградируют в фаголизосомах,
образуя отдельные пептиды, которые выносятся
на клеточную поверхность в комплексе
с молекулами MHC.
Именно
в процессе внутриклеточного переваривания
корпускулярого антигена происходит
индукция синтеза и экспрессии на клеточной
поверхности молекул MHC класса II и костимулятора
В7. Факторами индукции, возможно, являются
рецепторы клеточной поверхности, взаимодействующие
с микроорганизмами, поскольку синтез
В7 можно индуцировать простой инкубацией
макрофагов с отдельными компонентами
(углеводами, липополисахаридами) бактериальной
стенки.
Индукция
костимулирующей активности к общим микробным
компонентам позволяет иммунной системе
отличать бактериальные антигены от собственных
антигенов организма или безвредных, хотя
и чужеродных белков. Из практической
работы известно, что получение иммунного
ответа к некоторым белкам возможно только
с использованием адъювантов,
включающих убитые микроорганизмы или
продукты их бактериальной стенки. Схема
возможных отношений в данном случае выглядит
следующим образом.
Если
белковые антигены захватываются и презентируются
макрофагами в отсутствие бактериальных
компонентов, которые инициируют синтез
В7, то Т-клетка специфически распознает
антиген, однако остается рефрактерной,
так как отсутствует действие второго
сигнала для запуска пролиферации и дифференцировки.
Внесение в систему бактериальных компонентов
- индукторов костимулятора В7 - обеспечивает
полноценное включение в иммунный ответ
Т-клеток. В условиях эксперимента аутоиммунное
заболевание легко индуцируется смесью
собственных тканевых антигенов с компонентами
бактериальной стенки, иллюстрируя тем
самым значение костимуляции в процессе
разграничения "своего" от "чужого".
Понимание
того факта, что запуск Т-клеточного ответа
связан с двухсигнальной системой активации,
внесло ясность в работу макрофагов в
качестве "мусорщиков". Купферовские
клетки печени и макрофаги селезенки постоянно
захватывают и разрушают отжившие клетки
этих органов. При этом в отсутствие бактериальных
стимуляторов экспрессируемые на поверхности
фагоцитирующих клеток собственные антигены
как результат деградации захваченных
отживших клеток не в состоянии развить
аутоиммунный ответ.
В
представленных примерах иммуногенность
связана не со структурными особенностями
антигена, а с реактивностью организма,
с потенциальными возможностями его иммунокомпетентных
клеток.
3.3
Макрофаги: роль в иммунологическом
надзоре
В
опытах in vitro установлено, что макрофаги,
активированные цитокинами
Т-клеток, оказывают
определенное противоопухолевое действие.
Оно может быть связано как с явлением
прямого фагоцитоза опухолевых клеток,
так и с процессом, опосредованным ФНО-альфа,
секретируемым фагоцитирующими мононуклеарами.
Какого-либо
бесспорного доказательства противоопухолевой
активности макрофагов in vivo пока не получено.
5.
Клетки Купфера в печени
Наибольшее
количество тканевых макрофагов находится
в печени. Купферовские клетки печени
являются типичными фагоцитами и имеют
решающее значение для реализации фагоцитарной
функции организма в целом. По литературным
данным, от 85 до 95% внутрисосудистого фагоцитарного
клиренса является функцией макрофагов
печени (Зубовский Г.А. 1978; Маянский Д.Н.
1992). Фагоцитарная функция Купферовских
клеток печени в значительной степени
зависит от параметров печеночного кровотока.
Развитие портокавальных анастомозов
приводит к транзиту крови из воротной
вены в нижнюю полую вену, минуя печень
и снижая, таким образом, количество фагоцитированных
частиц. Без учета изменений параметром
печеночного кровотока невозможно достоверно
оценить функцию печеночных макрофагов.
Известные
методики определения печеночного кровотока
с помощью меченых соединений основаны
на принципах разведения недиффундирующего
индикатора, проходящего через печень
(Джилмукашев У.К. 1983, 2000; Георгиеску Б.
и Брасле Б. 1967). Недостатком этих методик
является, во-первых: неполная оценка величины
портокавальных анастомозов, т.к. авторами
не разделяются селезеночная и кишечная
составляющие портального кровотока,
во-вторых, невозможность оценить нарушения
функции ретикулоэндотелиальной системы
печени.
Методики
определения функции ретикулоэндотелиальных
клеток печени основаны на способностикупферовских
клеток фагоцитировать коллоидные частицы,
приходящие через орган. Получаемые при
этом результаты отмечают не истинное
поражения ретикулоэндотелия, а некий
усредненный параметр, состоящий, как
минимум, из трех составляющих: нарушения
портального кровотока и развитие портокавальныханастомозов;
нарушение структуры печеночного ацинуса
и, как следствие, снижение кровотока в
синусах; и собственно поражение или уменьшение
количества купферовских клеток. Причем
доля первой из вышеперечисленных составляющих
значительно превышает остальные. Решающее
значение при этом имеет не истинное поражение
печеночного ретикулоэндотелия, а изменение
печеночного и портальногокровотоков.
При
исследовании макрофагальной активности
органов и тканей необходимо учитывать
влияние изменениягемодинамики и функции
ретикулоэндотелиальной системы печени,
что обусловлено тесной взаимосвязью
процессов нарушения кровотока, изменения
архитектоники и поражения печеночных
клеток.
Радионуклидная
диагностика гемодинамики печени и активности
системы мононуклеарных фагоцитов позволяет
определить наличие и величину портокавальных
анастомозов и исключить влияние изменения
печеночного и портального кровотоков
при проведении исследования функции
СМФ.
6.
Макрофаги селезёнки
Селезенка
- вторичный паренхиматозный орган иммунной
системы, локализующийся в левой верхней
области брюшной полости. Является главным
местом развития адаптивного иммунитета
на действие экзогенных антигенов, поступающих
в организм через кровь. Поддерживает
процесс репродуцирования иммунокомпетентных
клеток (Т- и В-лимфоцитов) в строго определенных
участках, так называемых Т- и В-зависимых
зонах.
Т-лимфоциты
в виде скоплений располагаются вокруг
артериол и образуют периваскулярные
муфты. Последние на 75 % состоят из CD4+ Т-лимфоцитов
и на 25% - из CD8+ Т-лимфоцитов. В-лимфоциты
формируют фолликулы с зародышевыми центрами
- В-зависимую зону. Этот слой селезенки
получил название белой пульпы. Артериолы
заканчиваются сосудистыми синусами,
содержащими большое количество макрофагов
и ДК (красная пульпа).
Местом развития
специфического ГИО на действие чужеродных
антигенов, поступающих с кровью, является
белая пульпа. Красная пульпа выполняет
функцию фильтра крови, улавливающего
чужеродные организму частицы и молекулы,
эритроциты, иммунные комплексы. Многие
микроорганизмы распознаются непосредственно
фагоцитами в красной пульпе. Некоторые
транспортируются в белую пульпу, где
в результате стимуляции В-лимфоцитов
образуются зародышевые центры (ЗЦ). Последние
являются местом накопления плазматических
клеток и синтеза антител. Строма красной
и белой пульпы состоит из фагоцитирующих
и перерабатывающих антиген клеток.
Ежедневно
примерно половина общего объема крови
проходит через селезенку. Макрофаги селезенки
выполняют важную функцию по распознаванию
и элиминации поврежденных и неполноценных
клеток крови.
7.
Система
мононуклеарных фагоцитов
В
систему мононуклеарных фагоцитов входят
моноциты крови и различные макрофаги
(купферовские клетки печени, альвеолярные
макрофаги, макрофаги соединительной
ткани, клетки Лангерганса, астроциты
глии, остеокласты). Все они возникают
из гемопоэтической стволовой клетки
и проходят ряд стадий: монобласт-промоноцит-моноцит- макрофаг.
Созревают
под влиянием четырех гранулоцитарно-макрофагальных
колониестимулирующих факторов (ГМ-КСФ),
выделяемых Т-лимфоцитами, фибробластами
и макрофагами. В зависимости от последующей
локализации макрофаги приобретают специфические
структурные и морфологические черты.
Они несут на поверхности маркеры: CD14,
Fc-рецепторы для иммуноглобулинов, рецепторы
для СЗ-компонента комплемента и HLA-DR антигены.
CD14 молекулы связывают липополисахариды
бактерий вместе с белком сыворотки крови,
при активации макрофагов они сбрасываются
с клетки.
Фагоциты
обладают развитым лизосомальным аппаратом,
где содержится большое количество ферментов.
Функции
макрофагов:
фагоцитоз,
распознавание и представление (презентация)
антигенов,
секреция медиаторов системы иммунитета
(монокинов).
и т.д.................
7 Сист монон-рных фагоцитов обьединяет на основе единства происхождения, морфологии и функции моноциты переферической крови тканевые макрофаги различной локализации. Моноциты переферической крови в присутствии определенных факторов могут дифференцироваться не только в тканевые макрофаги но и в дендритные клетки(ДК). Такими факторами явл-ся ГМ-КСФ и ИЛ-4. В рез-те действия этих цитокинов обр-ся мономорфная популяция ДК, имеющая хар-ки незрелых ДК переферических тканей. Созревание, дифференцировка и активация макрофагов зависят от ростовых факторов(ИЛ-3, ГМ-КСФ,М-КСФ) и от активирующих цитокинов (IFN-y).Среди функций IFN-y одной из важнейшей явл-ся активация эффекторных функций макрофагов: их внутриклеточной микробицидности и цитотоксичности, продукции ими цитокинов, супероксидных и нитроксидных радикалов, простагландинов.
Осн. Ф-ии макрофагов: 1) Фагоцитоз и пиноцитоз-поглощение частиц или клеток за счет обтекания их псевдоподиями. Благодаря фагацитозу макрофаги участвуют в удалении из орг-ма иммунных комплексов и клеток, подвергшихся апоптозу. 2)участие в процессах репарации и заживления ран-макрофаги секретируют несколько ростовых факторов, стимулирующих ангиогенез и индуцируют формирование грануляционной ткани и реэпитализацию: базисный фактор роста фибробластов(bFGF), ростовые трансформирующие факторы GTF-a, GTF-b, инсулиноподобный ростовой фактор (IGF). 3) Секреторная-секретируют более 100 различных видов молекул. А) ферменты неспецифической противоинфекционной защиты(перксидаза, активные формы кислорода, окись азота, катионные белки, лизоцим и интерферон) Б) ферменты, активные в отношении внелеточных белков-коллагеназа, эластаза, активаторы плазминогена, лизосомные ферменты. В) БАВ, являющиеся медиаторами и модуляторами различных физиологических процессов, в первую очередь-воспаления: простагландины, лейкотриены, циклические нуклеотиды. Г) вещества, активирующие или регулирующие иммунные реакции. 4) регуляция иммунного ответа-моноциты крови и тканевые макрофаги синтезируют ряд факторов, влияющих на дифференцировку, пролиферацию и функциональную активность других участников иммунного ответа-определенных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов 5) эффекторные функции макрофагов при специфическом иммунном ответе-проявляются в реакциях ГЗТ, когда в инфильтратах находят, в осн. Моноциты. Рецепторы макрофагов-на пов-ти макрофагов сод-ся большой набор рецепторов, обеспечивающих участие макофагов в широком круге физиологических реакций, в т.ч. и участие в специфическом иммунном ответе. Так, на мембране макрофагов экспрессированы различные рецепторы для захвата микроорганизмов: маннозный рецептор (MMR). Рецепторы для бактериальных липополисахаридов (CD14), на мембране макрофагов эксперссированы рецепторы для захвата опсонизированных микроорганизмов: FcR для иммуноглобулинов, а также CR1, CR3, CR4-для фрагментов активированного комплемента. На мембране макрофагов эксперссированы гликопротеиновы рецепторы для многих цитокинов. Связывание цитокина со своим рецептором служит первым звеном в цепи передачи сигнала активации к ядру клетки.
Неспецифические механизмы защиты. Характеристика макро- и микрофагов.
Неспецифические (врожденные) клеточные механизмы защиты обеспечиваются фагоцитами: 1. макрофаги (мононуклеарные клетки). 2. микрофаги (полинуклеарные клетхи).
Фагоциты:
макрофаги (мононуклеарные клетки) (нейтро- . зоэино- ,базофилы)
Моноциты
Фагоциты открыты в 1882 Мечниковым.
Макрофаги являются мононукпеарными клетками и раньше объединяются в мононуклеарную фагоцитарную систему - моноциты красного костного мозга, свободные тканевые макрофаги и фиксированные тканевые макрофаги. Моноциты красного костного мозга находятся в центре эритробластического островка (недифференциротанные клетки) и даёт начало всем-макрофагам: моноциты красного костного мозга выходят а кровь и существуют там в качестве моноцитов крови (6-8% от лимфоцитов крови). Моноциты крови способны проходить сквозь эпителий кровеносных сосудов тканей, где он превращается в макрофаг. Назад макрофаги в кровь не возвращаются. Если моноциты крови имеют диаметр 11-20 нм. то тканевые макрофаги имеют размеры 40-50 мкм. Т. е. макрофаги увеличиваются в размерах и называются распластанными макрофагами, которые могут взаимодействовать с лимфоцитами. Еще на их поверхности образуются рецепторы для взаимодействия с lg G и комплементом. Такое взаимодействие макрофагов с lo G и комплементами способствует фагоцитозу.
Макрофаги делятся на: 1. макрофаги легких (альвеолярные). 2. макрофаги соединительной ткани (гистиоциты) 3. макрофаги серозных полостей. 4. макрофаги воспалительных экссудатов.
Свободные макрофаги диффузно рассеяны по всему организму и свободно перемещаются, что способствует освобождению организма от чужеродного материала. Распластанные макрофаги способны склеиваться между собой, создавая конгиамераты, которые создают условия (механическое препятствие) для распространения микроорганизмов. Кроме того макрофаги являются АПК.
Тканевые (связанные) макрофаги входят в состав идентичных органов: 1. макрофаги печени (купферовские клетки) - с большим количеством отростков, очищают кровь поступающую по воротной вене от кишечника. Участвуют в обмене НЬ и желчных пигментов. 2. макрофаги селезенки (находятся в корковом и мозговом слое) - имеют множество отростков, обладают фагоцитарной силой, уничтожают старые эритроциты. 3. макрофаги лимфоузлов - находятся в корковом и мозговом веществе, обезвреживают микроорганизмы лимфы. 4. макрофаги плаценты - защищают плаценту от бактерий. 5. макрофаги микрогпии - фагоцитируют продукты распада нервной ткани и запасают жир.
Все макрофаги продуцируют БАВ - цитокины, которые связывают функции макрофаги воедино.
Микрофаги полинуклеарные фагоциты, происходят из стволовых клеток красного костного мозга, на 2/3 состоят из иейтрофилов, эозинофилов до 5%, базофилов до1%. i
Нейтрофилы, эозинофилы. базофилы выходят из кровяного русла; в ткани и превращаются в микрофаги, назад не возвращаются. Самые сильные нейтрофилы могут уничтожить до 30 бактерий. Сила их оценивается по фагоцитарной и бактериальной активности и хемотаксическим свойствам. При инфекции микрофаги устремляются из кровяного русла в ткани, т. к. увеличивается проницаемость сосудов для них. Это обусловлено повышением гистамина при воспалительных процессах. Второй пик проницаемости через 6-8 часов после проникновения и связан с действием.
Система мононуклеарных фагоцитов (греч. monox один + лат. nucleos ядро: греч. рhagos пожирающий, поглощающий + гистол. суtus клетка; синоним: макрофагальная система, моноцитарно-макрофагальная система) - физиологическая защитная система клеток, обладающих способностью поглощать и переваривать чужеродный материал. Клетки, входящие в состав этой системы, имеют общее происхождение, характеризуются морфологическим и функциональным сходством и присутствуют во всех тканях организма.Основой современного представления о cистема мононуклеарных фагоцитов является фагоцитарная теория, разработанная И.И. Мечниковым в конце 19 в., и учение немецкого патолога Ашоффа (К. А.L. Aschoff) о ретикулоэндотелиальной системе (РЭС). Первоначально РЭС была выделена морфологически как система клеток организма, способных накапливать витальный краситель кармин. По этому признаку к РЭС были отнесены гистиоциты соединительной ткани, моноциты крови, клетки Купфера печени, а также ретикулярные клетки кроветворных органов, эндотелиальные клетки капилляров, синусов костного мозга и лимфатического узлов.
По мере накопления новых знаний и совершенствования морфологических методов исследования стало ясно, что представления о ретикулоэндотелиальной системе расплывчаты, не конкретны, а в ряде положений просто ошибочны. Так, например, ретикулярным клеткам и эндотелию синусов костного мозга и лимфатических узлов длительное время приписывалась роль источника фагоцитирующих клеток, что оказалось неверным. В настоящее время установлено, что мононуклеарные фагоциты происходят из циркулирующих моноцитов крови. Моноциты созревают в костном мозге, затем поступают в кровяное русло, откуда мигрируют в ткани и серозные полости, становясь макрофагами. Ретикулярные клетки выполняют опорную функцию и создают так называемое микроокружение для кроветворных и лимфоидных клеток. Эндотелиальные клетки осуществляют транспорт веществ через стенки капилляров. Непосредственного отношения к защитной системе клеток ретикулярные клетки и эндотелий сосудов не имеют. В 1969 г. на конференции в Лейдене, посвященной проблеме РЭС, понятие «ретикулоэндотелиальная система» было признано устаревшим.
Вместо него принято понятие «система мононуклеарных фагоцитов». К этой системе относят гистиоциты соединительной ткани, клетки Купфера печени (звездчатые ретикулоэндотелиоциты), альвеолярные макрофаги легких, макрофаги лимфатических узлов, селезенки, костного мозга, плевральные и перитонеальные макрофаги, остеокласты костной ткани, микроглию нервной ткани, синовиоциты синовиальных оболочек, клетки Лангергаиса кожи, беспигментные гранулярные дендроциты. Различают свободные, т.е. перемещающиеся по тканям, и фиксированные (резидентные) макрофаги, имеющие относительно постоянное место.
Макрофаги тканей и серозных полостей, по данным сканирующей электронной микроскопии, имеют форму, близкую к сферической, с неровной складчатой поверхностью, образованной плазматической мембраной (цитолеммой). В условиях культивирования макрофаги распластываются на поверхности субстрата и приобретают уплощенную форму, а при перемещении образуют множественные полиморфные псевдоподии. Характерным ультраструктурным признаком макрофага служит наличие в его цитоплазме многочисленных лизосом и фаголизосом, или пищеварительных вакуолей.
Лизосомы содержат различные гидролитические ферменты, обеспечивающие переваривание поглощенного материала. Макрофаги - активные секреторные клетки, которые освобождают в окружающую среду ферменты, ингибиторы, компоненты комплемента. Основным секреторным продуктом макрофагов является лизоцим. Активированные макрофаги секретируют нейтральные протеиназы (эластазу, коллагеназу), активаторы плазминогена, факторы комплемента, такие как С2, С3, С4, С5, а также интерферон.
Клетки cистема мононуклеарных фагоцитовобладают рядом функций, в основе которых лежит их способность к эндоцитозу, т.е. поглощению и перевариванию инородных частиц и коллоидных жидкостей. Благодаря этой способности они выполняют защитную функцию. Посредством хемотаксиса макрофаги мигрируют в очаги инфекции и воспаления, где осуществляют фагоцитоз микроорганизмов, их умерщвление и переваривание. В условиях хронического воспаления могут появляться особые формы фагоцитов - эпителиоидные клетки (например, в инфекционной гранулеме) и гигантские многоядерные клетки типа клеток Пирогова - Лангханса и типа клеток инородных тел.
которые образуются путем слияния отдельных фагоцитов в поликарион - многоядерную клетку. В гранулемах макрофаги вырабатывают гликопротеид фибронектин, который привлекает фибробласгы и способствует развитию склероза.
Клетки cистема мононуклеарных фагоцитов принимают участие в иммунных процессах. Так, непременным условием развития направленного иммунного ответа является первичное взаимодействие макрофага с антигеном. При этом антиген поглощается и перерабатывается макрофагом в иммуногенную форму. Иммунная стимуляция лимфоцитов происходит при непосредственном контакте их с макрофагом, несущим преобразованный антиген. Имунный ответ в целом осуществляется как сложное многоэтапное взаимодействие Г- и В-лимфоцитов с макрофагами.
Макрофаги обладают противоопухолевой активностью и проявляют цитотоксические свойства в отношении опухолевых клеток. Эта активность особенно выражена у так называемых иммунных макрофагов, осуществляющих лизис опухолевых клеток-мишеней при контакте с сенсибилизированными Т-лимфоцитами, несущими цитофильные антитела (лимфокины).
Клетки cистема мононуклеарных фагоцитов принимают участие в регуляции миелоидного и лимфоидного кроветворения. Так, островки кроветворения в красном костном мозге, селезенке, печени и желточном мешке эмбрионе формируются вокруг особой клетки - центрального макрофага, организующего эритропоэз эритробластического островка. Клетки Купфера печени участвуют в регуляции кроветворения путем выработки эритропоэтина. Моноциты и макрофаги вырабатывают факторы, стимулирующие продукцию моноцитов, нейтрофилов и эозинофилов. В вилочковой железе (тимусе) и тимусзависимых зонах лимфоидных органов обнаружены так называемые интердигитирующие клетки - специфические стромальные элементы, также относящиеся к cистемs мононуклеарных фагоцитов, ответственные за миграцию и дифференцировку лимфоцитов.
Обменная функция макрофагов заключается в их участии в обмене железа. В селезенке и костном мозге макрофаги осуществляют эритрофагоцитоз, при этом в них происходит накопление железа в форме гемосидерина и ферритина, которое питом может реутилизироваться эритробластами.
От способности мононуклеарных фагоцитов удалять стимулы воспаления зависит исход воспалительной реакции: либо ее разрешение, либо прогрессирование с более выраженным проявлением заболевания. В области воспаления мононуклеарные фагоциты имеют три различающиеся, но взаимосвязанные функции.
Распознавание и удаление воспалительных стимулов
Мононуклеарные фагоциты обладают рядом специальных механизмов распознавания, удаления и разрушения различных стимулов, которые способны нарушать гомеостаз организма. Против инфекционных агентов фагоциты используют цитотоксические механизмы. К ним относится образование веществ, содержащих реактивный кислород (гидроксильные ионы, супероксидные радикалы и перекись водорода). Показано, что их продукция тесно связана со способностью мононуклеарных фагоцитов экспрессировать внеклеточные цитотоксические и цитоцидные свойства. Затем патогены фагоцитируются лизосомной системой клеток; комбинированное действие различных гидролизирующих ферментов этой системы приводит к эффективному разрушению поглощенного материала.
Ряд специализированных рецепторных систем мононуклеарных макрофагов облегчает
распознавание и фагоцитарное удаление стимулов воспаления. В этом процессе особо важную роль играют продукты Т- и В-лимфоцитов (рис. 31). Антитела, синтезируемые В-лимфо- цитами, связывают антигены с образованием иммунных комплексов. У мононуклеарных фагоцитов выявлено несколько (по крайней мере три) различных типов высокоаффинных рецепторов для комплекса антиген-антитело, которые обеспечивают их распознавание и удаление с помощью фагоцитоза. Поскольку они распознают Fc-фрагменты иммуноглобулинов иммунных комплексов и в некоторых случаях Fc-фрагменты свободных антител, их называют Fc-рецепторами. Другим лигандом для стимуляции фагоцитоза являются иммунные комплексы, активированные комплементом, которые связывают рецепторы для СЗЬ.
Связывание воспалительных стимулов специфическими рецепторами мононуклеарных фагоцитов инициирует процесс фагоцитоза. Фагоцитоз характеризуется инвагинацией той части плазматической мембраны, к которой присоединяется воспалительный стимул. Этот процесс опосредуется координированной деятельностью группы сократительных белков,
лейкоциты
Лимфоциты
Рис. 31. Реакции мононуклеарных фагоцитов на продукты иммунных ответов в области воспаления.
Лимфоциты, отвечающие на иммуногенные воспалительные стимулы, продуцируют лимфокины и антитела, которые формируют иммунные комплексы. Иммунные комплексы генерируют хемотаксические стимулы, привлекающие ПМН и мононуклеарные фагоциты в область воспаления. Фагоцитирующие клетки поглощают иммунные комплексы, которые затем деградируют. Чрезмерная стимуляция фагоцитирующих клеток лимфокинами или иммунными комплексами ведет к выделению ряда медиаторов воспаления, в том числе протеиназ, вызывающих разрушение тканей. Кроме того, мононуклеарные фагоциты выделяют факторы, стимулирующие активность лимфоцитов, а также пролиферацию соединительной ткани в фиброз.
|
весьма напоминающих аналогичные белки гладких мышц. В фагоцитирующих клетках, особенно на периферии цитоплазмы, содержится большое количество актина и миозина. Эти белки, как и некоторые регуляторные белки, были выделены в чистом виде из альвеолярных макрофагов. Установлено, что образование псевдоподий, формирующихся вокруг воспалительных стимулов, связано с мобилизацией ионов кальция, которые стимулируют энергозависимую сборку и функционирование сократительных белков. Окруженный псевдоподиями стимулятор фагоцитоза оказывается в вакуоли, называемой фагосомой, которая направляется к лизосомам. Все эти процессы возможны лишь при наличии интактных микротрубочек. Лизосомы макрофагов содержат большое количество разнообразных протеиназ, гликозидаз и липаз с высокой специфической активностью. Эти ферменты необходимы для быстрого внутриклеточного разрушения поглощенных веществ. Кроме фагоцитоза, моно- нуклеарные фагоциты способны к эндоцитозу жидкости (пиноцитозу), осуществляемому специфическими и неспецифическими механизмами. Установлено, что макрофаги перитонеальной полости мышей интернализируют площадь плазматических мембран (эквивалента их общей площади) каждые 35 мин; скорость значительно возрастает при стимуляции моно-нуклеарных фагоцитов воспалительными стимулами.
У мононуклеарных фагоцитов определены разнообразные эндоцитарные функции, независимые от продуктов активированных лимфоцитов. В легких альвеолярные макрофаги посредством фагоцитоза удаляют ряд токсических и инертных частиц. Длительный контакт с некоторыми веществами, такими как кремний или асбест, может привести к хроническим легочным воспалительным заболеваниям, частично опосредуемым веществами, выделяемыми макрофагами. Мононуклеарные фагоциты могут также участвовать в развитии атеросклероза. Накопление измененных липопротеинов низкой плотности в мононуклеарных фагоцитах происходит с участием специфических рецепторов и приводит к образованию пенистых клеток, нагруженных эфиром холестерина. Наличие таких клеток является характерным признаком атеросклеротических бляшек.
Непереваренные вещества остаются во вторичных лизосомах мононуклеарных фагоцитов в месте их первоначального взаимодействия
(татуировка - типичный пример); альтернативный этому вариант- миграция клеток из организма через дыхательную систему или пищеварительный тракт. Кроме того, некоторые популяции мононуклеарных фагоцитов обладают специализированными функциями, представляя воспалительный стимул в виде иммуногена клеткам лимфоидной системы. Лимфоциты отвечают на иммуноген образованием специфических веществ, а именно лимфокинов и антител, которые облегчают функцию мононуклеарных фагоцитов при последующих встречах с иммуногеном.
Презентация антигенов Т-лимфоцитам: запуск афферентного звена иммунной системы
В последние годы было установлено, что мононуклеарные фагоциты играют решающую роль в представлении иммуногена лимфоцитам. И хотя точные механизмы, лежащие в основе презентации, остаются неясными, известно, что в физиологических условиях им-муноген связан с мононуклеарными фагоцитами и что между клеткой, несущей иммуно-ген, и лимфоцитом возникает прямой физический контакт.
На рис. 32 показана последовательность представления антигена мононуклеарными фагоцитами лимфоцитам, а также последующие события в иммунной системе. Представление антигена возможно при сингенности мононуклеарных фагоцитов и лимфоцитов. Кроме того, для представления необходима прямая или непрямая связь между иммуногеном и антигенами 1а. Показано, что антитела к антигенам 1а подавляют распознавание Т-лимфоцитами иммуногена, связанного с мононуклеарными фагоцитами.
Не все мононуклеарные фагоциты имеют на своей поверхности la-антигены; их количество зависит не только от ткани, в которой они находятся, но и от локального микроокружения в данный момент времени. Вполне вероятно, что лимфоциты, отвечающие на
представленный им антиген, могут в свою очередь увеличивать количество мононуклеарных фагоцитов, несущих la-антиген. Мононуклеарные фагоциты осуществляют также генетический контроль за развитием иммунного ответа. Этот контроль зависит от возможности мононуклеарных фагоцитов экспресси-ровать соответствующие la-антигены, что спо-
Лимфоиты
Комплексы Растворимые антиген - антитело г радулы
Дифференциация
Антителообразующая клети
Рис. 32. Представление мононуклеарными фагоцитами иммуногенов лимфоцитам.
собствует клональной экспансии Т- и В-лим- фоцитов для обеспечения синтеза лимфокинов и антител.
Секреторная активность мононуклеарных фагоцитов
Многогранное участие мононуклеарных фагоцитов в защите организма и в хроническом воспалении требует от них величайшей функциональной подвижности при взаимодействии с другими типами клеток, компонентами соединительной ткани и воспалительными стимулами во внеклеточной среде. В связи с этим мононуклеарные фагоциты синтезируют и сек- ретируют большое количество биологически активных медиаторов (табл. 4). Выделение таких медиаторов происходит не одновременно: они секретируются по мере выполнения тех
функций, которые необходимы мононуклеар- ным фагоцитам на данной стадии воспалительного процесса. Совершенно очевидно, что продукты секреции имеют важное значение для облегчения удаления патогенных организмов и других стимулов воспаления, а также для усиления процессов репарации и устранения возникших повреждений. Возможно, что некоторые аспекты хронических воспалительных процессов должны учитываться в связи с аберрантной секрецией различных продуктов мононуклеарных фагоцитов. Некоторые продукты секретируются мононуклеарными фагоцитами постоянно, в том числе ферменты лизо-цим и липопротеинлипаза, тогда как другие выделяются лишь при воздействии на мононуклеарные фагоциты воспалительными стимулами или продуктами иммунных реакций (рис. 33).
Таблица 4. Секреторные продукты мононуклеарных фагоцитов
Гидролитические ферменты ЛИзоцим
Нейтральные протеазы Лизосомные гидролазы Липопротеиновая липаза
Ингибиторы протеолитических ферментов а2-Макроглобулин агПротеазный ингибитор
Факторы, изменяющие клеточную пролиферацию Колониестимулирующий фактор Фактор созревания тимуса Ангиогенный фактор Стимулятор пролиферации фибробластов Интерлейкин-1 Фактор-антагонист глюкокортикоидов Фибронектин Ростовой фактор, происходящий из тромбоцитов Эритропоэтин
Факторы, нарушающие жизнеспособность инфекционных
агентов и эукариотических клеток
Перекись водорода
Гидроксильные радикалы
Интерферон
Листерицидный фактор
Белок, связывающий витамин В12
Фактор некроза опухоли
Факторы, имеющие отношение к гуморальным медиаторам воспаления
Все компоненты альтернативного пути и ранние компоненты классического пути комплемента Прокоагулянтный фактор Свертывающий фактор
Интерлейкин-1
Первоначально интерлейкин-1 был охарактеризован как секреторный продукт мононуклеарных фагоцитов с молекулярной массой 18 000 дальтон, который опосредует ряд важных биологических эффектов этих клеток (см. главу 15). Как показывают исследования in vitro, эти эффекты включают следующее: стимуляцию пролиферации тимоцитов; образование интерлейкина-2 лимфоцитами; пролиферацию фибробластов; синтез хондроцитами и синовиоцитами нейтральной протеиназы, а также простагландинов и протеиназы; синтез гепатоцитами белка острой фазы; хемотаксис лейкоцитов; резорбцию костей. In vivo интерлейкин-1 вызывает лихорадку, изменение уровней ионов металлов и повышение уровня белка острой фазы. Недавно были получены в чистом виде по крайней мере две формы человеческого интерлейкина-1 и идентифицированы два гена человека, которые кодируют молекулы, обладающие активностью интерлейкина-1.
Гидролитические ферменты
 |
|||||
Гидролитические ферменты, секретируемые мононуклеарными фагоцитами в ответ на воспалительные стимулы (иммунные комплексы, лимфокины), возможно, играют важную роль в развитии повреждений при хроническом вос-палении. Эти ферменты, включающие активатор плазминогена, эластазу и коллагеназу, вероятно, обусловливают деградацию и повреждение тканей, а также ускорение обмена соединительной ткани, что сопровождается удалением продуктов распада и заживлением зон воспаления.
Факторы клеточной пролиферации и дифференциации
Характерной чертой многих хронических воспалений является местная пролиферация тканей, связанная с очагами активированных лимфоидных клеток. Ярким примером такого процесса может служить пролиферирующий синовиальный паннус сустава при ревматоидном артрите. В подобных условиях растворимые факторы, включая интерлейкин-1 и ростовой фактор тромбоцитов, которые секрети- руются мононуклеарными фагоцитами, могут стимулировать пролиферацию как лимфоцитов (с последующим синтезом антител и лим- фокинов), так и фибробластов, впоследствии синтезирующих коллагеназу и компоненты соединительной ткани. Этому предположению соответствует наблюдение отмены гиперсенси- тивности замедленного типа веществами, избирательно токсичными для мононуклеарных фагоцитов, а также нарушения заживления ран у экспериментальных животных после введения антимакрофагальной сыворотки.
Прокоагулянты
При реакциях повышенной чувствительности замедленного типа и отторжении аллогенной ткани, а также при экспериментальном аллергическом энцефаломиелите и реакции Шварцмана часто наблюдается отложение фибрина. В недавних исследованиях показано, что образование фибрина в зонах поражения может инициироваться прокоагулянтной активностью, исходящей из мононуклеарных фагоцитов. Выделение такого прокоагулянтного фактора, по-видимому, зависит от сигнала Т-лимфоцй- тов. Мононуклеарные фагоциты могут также инициировать удаление фибрина, секретируя активатор плазминогена. Важное значение имеет тот факт, что прокоагулянтная активность является продуктом моноцитов, вновь прибывших к месту воспаления, тогда как активатор плазминогена синтезируется более дифференцированными макрофагами, которые вызревают под действием лимфокинов или других стимулов, присутствующих в очаге воспаления.
Продукты окисления арахидоновои кислоты
В фосфолипидах мононуклеарных фагоцитов содержится необычно большое количество арахидоновои кислоты, и, как выяснилось в последние годы, эти клетки обладают значительным потенциалом синтеза простагланди-нов и лейкотриенов. Их синтез усиливается при экспозиции макрофагов с воспалительными стимулами, включая иммунные комплексы. На основании этого открытия и уже известных эффектов экзогенных простагландинов (особенно серии Е), подавляющих различные эф- фекторные функции лимфоцитов, было выдвинуто предположение относительно способности простагландинов мононуклеарных фагоцитов действовать в качестве ингибиторных модуляторов функции лимфоцитов in vivo. Это предположение подтвердили клинические исследования, где было показано повышение иммунного ответа при использовании ингибиторов синтеза простагландинов (индомета- цин). Предполагается, что мононуклеарные фагоциты вносят свой вклад в опосредование повышенной чувствительности немедленного типа, поскольку они синтезируют лейкотриены В4 и С4. Известно, что лейкотриены входят в состав медленно реагирующей субстанции анафилаксии (см. главу 10).
Метаболиты кислорода
Во время метаболического взрыва, сопровождающего взаимодействие макрофагов с фагоцитируемыми и другими стимулами, образуется ряд потенциально токсичных метаболитов кислорода. Обладая исключительно короткой жизнью, они могут опосредовать некоторые важные функции, в том числе клеточно-зависимую цитотоксичность по отношению к опухолевым клеткам и инфекционным агентам, инактивацию некоторых белков (ингибитор а-1- протеиназы) и образование хемотаксических стимулов при перекисном окислении ненасыщенных жирных кислот, в частности арахидоновои кислоты.
Комплемент
Белки системы комплемента содержат более 20 молекул (см. главу 12), которые активируются по принципу каскада после взаимодействия с иммунными комплексами или же непосредственно воспалительными стимулами. Продукты активации комплемента усиливают
функцию фагоцитов, стимулируя хемотаксис и фагоцитоз, а также выделение из них медиаторов. Большое функциональное значение имеет секреция многих компонентов комплемента моноцитами периферической крови человека.
Моноцитарно-макрофагальная система)
физиологическая защитная система клеток, обладающих способностью поглощать и переваривать чужеродный материал. Клетки, входящие в состав этой системы, имеют общее происхождение, характеризуются морфологическим и функциональным сходством и присутствуют во всех тканях организма. Основой современного представления о С. м. ф. является фагоцитарная теория, разработанная И.И. Мечниковым в конце 19 в., и учение немецкого патолога Ашоффа (К. А.L. Aschoff) о ретикулоэндотелиальной системе (). Первоначально РЭС была выделена морфологически как система клеток организма, способных накапливать краситель кармин. По этому признаку к РЭС были отнесены гистиоциты соединительной ткани, моноциты крови, клетки Купфера печени, а также ретикулярные клетки кроветворных органов, эндотелиальные клетки капилляров, синусов костного мозга и лимфатического узлов. По мере накопления новых знаний и совершенствования морфологических методов исследования стало ясно, что представления о ретикулоэндотелиальной системе расплывчаты, не конкретны, а в ряде положений просто ошибочны. Так, например, ретикулярным клеткам и эндотелию синусов костного мозга и лимфатических узлов длительное время приписывалась роль источника фагоцитирующих клеток, что оказалось неверным. В настоящее время установлено, что мононуклеарные фагоциты происходят из циркулирующих моноцитов крови. Моноциты созревают в костном мозге, затем поступают в кровяное русло, откуда мигрируют в ткани и серозные полости, становясь макрофагами. Ретикулярные клетки выполняют опорную функцию и создают так называемое микроокружение для кроветворных и лимфоидных клеток.
Эндотелиальные клетки осуществляют транспорт веществ через стенки капилляров. Непосредственного отношения к защитной системе клеток ретикулярные клетки и сосудов не имеют. В 1969 г. на конференции в Лейдене, посвященной проблеме РЭС, понятие « » было признано устаревшим. Вместо него принято понятие « ». К этой системе относят гистиоциты соединительной ткани, клетки Купфера печени (звездчатые ретикулоэндотелиоциты), альвеолярные макрофаги легких, макрофаги лимфатических узлов, селезенки, костного мозга, плевральные и перитонеальные макрофаги, остеокласты костной ткани, микроглию нервной ткани, синовиоциты синовиальных оболочек, клетки Лангергаиса кожи, беспигментные гранулярные дендроциты. Различают свободные, т.е. перемещающиеся по тканям, и фиксированные (резидентные) макрофаги, имеющие относительно постоянное место. Макрофаги тканей и серозных полостей, по данным сканирующей электронной микроскопии, имеют форму, близкую к сферической, с неровной складчатой поверхностью, образованной плазматической мембраной (цитолеммой). В условиях культивирования макрофаги распластываются на поверхности субстрата и приобретают уплощенную форму, а при перемещении образуют множественные полиморфные . Характерным ультраструктурным признаком макрофага служит наличие в его цитоплазме многочисленных лизосом и фаголизосом, или пищеварительных вакуолей (рис. 1
). Лизосомы содержат различные гидролитические , обеспечивающие переваривание поглощенного материала. Макрофаги - активные секреторные клетки, которые освобождают в окружающую среду ферменты, ингибиторы, компоненты комплемента. Основным секреторным продуктом макрофагов является . Активированные макрофаги секретируют нейтральные (эластазу, коллагеназу), активаторы плазминогена, факторы комплемента, такие как С2, С3, С4, С5, а также . Клетки С. м. ф. обладают рядом функций, в основе которых лежит их способность к эндоцитозу, т.е. поглощению и перевариванию инородных частиц и коллоидных жидкостей. Благодаря этой они выполняют защитную функцию. Посредством хемотаксиса макрофаги мигрируют в очаги инфекции и воспаления, где осуществляют микроорганизмов, их умерщвление и переваривание. В условиях хронического воспаления могут появляться особые формы фагоцитов - эпителиоидные клетки (например, в инфекционной гранулеме) игигантские многоядерные клетки типа клеток Пирогова - Лангханса и типа клеток инородных . которые образуются путем слияния отдельных фагоцитов в поликарион - многоядерную клетку (рис. 2
). В гранулемах макрофаги вырабатывают гликопротеид фибронектин, который привлекает фибробласгы и способствует развитию склероза. Клетки С. м. ф. принимают участие в иммунных процессах. Так, непременным условием развития направленного иммунного ответа является первичное взаимодействие макрофага с антигеном. При этом поглощается и перерабатывается макрофагом в иммуногенную форму. Иммунная лимфоцитов происходит при непосредственном контакте их с макрофагом, несущим преобразованный антиген. Имунный ответ в осуществляется как сложное многоэтапное взаимодействие Г- и В-лимфоцитов с макрофагами. Макрофаги обладают противоопухолевой активностью и проявляют цитотоксические свойства в отношении опухолевых клеток. Эта особенно выражена у так называемых иммунных макрофагов, осуществляющих опухолевых клеток-мишеней при контакте с сенсибилизированными Т-лимфоцитами, несущими цитофильные (). Клетки С. м. ф. принимают участие в регуляции миелоидного и лимфоидного кроветворения. Так, островки кроветворения в красном костном мозге, селезенке, печени и желточном мешке эмбрионе формируются вокруг особой клетки - центрального макрофага, организующего эритробластического островка. Клетки Купфера печени участвуют в регуляции кроветворения путем выработки эритропоэтина. Моноциты и макрофаги вырабатывают факторы, стимулирующие продукцию моноцитов, нейтрофилов и эозинофилов. В вилочковой железе (тимусе) и тимусзависимых зонах лимфоидных органов обнаружены так называемые интердигитирующие клетки - специфические стромальные элементы, также относящиеся к С. м. ф., ответственные за миграцию и дифференцировку Т лимфоцитов. Обменная макрофагов заключается в их участии в обмене . В селезенке и костном мозге макрофаги осуществляют , при этом в них происходит накопление железа в форме гемосидерина и ферритина, которое питом может реутилизироваться эритробластами. Библиогр.:
Карр Ян. Макрофаги: обзор ультраструктуры и функции, . с англ., М., 1978; Персина И.С. Клетки Лангерганса - структура, функция, роль в патологии, . патол., т. 47, вып. 2, с. 86, 1985.
1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг .
Смотреть что такое "Система мононуклеарных фагоцитов" в других словарях:
См. Система макрофагов … Большой медицинский словарь
I Система (греч. systēma целое, составленное из частей; соединение) совокупность каких либо элементов, связанных между собой и рассматриваемых как единое и функциональное структурное целое. II Система организма совокупность органов и (или) тканей … Медицинская энциклопедия
- (s. macrophagorum, LNH; син.: аппарат ретикулоэндотелиальный, ретикулоэндотелий, ретотелий, система мононуклеарных фагоцитов, С. ретикулоэндотелиальная (РЭС), ткань ретикулоэндотелиальна) С., включающая все клетки организма, способные поглощать… … Большой медицинский словарь
Совокупность всех встречающихся в организме фагоцитов. К ним относятся как макрофаги, так и моноциты. Ретикулоэндотелиальная система обеспечивает защиту организма от микробной инфекции и удаление старых клеток крови из циркулирующего кровотока.… … Медицинские термины
СИСТЕМА РЕТИКУЛОЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ - (reticuloendothelial system), РЭС (RES) совокупность всех встречающихся в организме фагоцитов. К ним относятся как макрофаги, так и моноциты. Ретикулоэндотелиальная система обеспечивает защиту организма от микробной инфекции и удаление старых… … Толковый словарь по медицине
РЭС, макрофагическая система, совокупность клеток мезенхимного происхождения, объединяемых на основе способности к фагоцитозу; свойственна позвоночным животным и человеку. К РЭС относят клетки ретикулярной ткани, эндотелия синусоидов (расширенных … Биологический энциклопедический словарь
СМФ - система мононуклеарных фагоцитов Специальный межгосударственный форум … Словарь сокращений русского языка
- (греч. hēpar, hēpat печень + лат. lien селезенка; синоним печеночно селезеночный синдром) сочетанное увеличение печени (гепатомегалия) и селезенки (спленомегалия), обусловленное вовлечением в патологический процесс обоих органов. Встречается… … Медицинская энциклопедия
I Кроветворение (синоним гемопоэз) процесс, заключающийся а серии клеточных дифференцировок, в результате которых образуются зрелые клетки крови. Во взрослом организме существуют родоначальные кроветворные, или стволовые, клетки. Предполагают,… … Медицинская энциклопедия
I Агранулоцитоз (agranulocytosis; греч. отрицательная приставка а + лат. granulum зернышко + гистологическое cytus клетка + ōsis; синоним: гранулоцитопения, нейтропения) полное или почти полное исчезновение из крови гранулоцитов. Число остальных… … Медицинская энциклопедия