Уж никак не думала, что я буду принимать такие сильные психотропные препараты, как Сероквель. Но жизнь сложная штука, и бывают всякие непредвиденные ситуации, которые негативно воздействуют на психические состояние человека.

Так, после одного страшного эпизода в моей жизни, я чувствовала, что продолжать жить как раньше я не могу.

Панический страх (не на пустом месте), ужас и отсутствие сна. Все это делало мою жизнь нереальной.

Я отлично понимала, что таблеткой ситуацию не решишь, но может быть, она сможет хотя бы успокоить меня?

Я обратилась ко врачу, рассказала все как есть, попросила что-то такое, чтоб сможет помочь начать мне спать и приведет меня к нормальной жизни - устранит страхи, тревоги и опасения.

Сероквель

О препарате

Сероквель - нейролептик, антипсихический лекарственный препарат. Выпускается в форме таблеток, употребляется перорально.

Таблетки бывают разной дозировки:

Показания к применению

Препарат назначается при таких симптомах и заболеваниях:

лечение хронических и острых психозов, в том числе и шизофрения

лечение маниакальных расстройств (маниакально-депрессивный психоз - биполярное расстройство)

депрессивные эпизоды

Я, конечно, слегка удивилась, почему доктор назначила мне такой сильный препарат. После приема врача я пришла домой поискала информацию о препарате - такие показания к применению меня смутили. У меня ведь нет и не было шизофрении и биполярного расстройства.

Решила я узнать у доктора почему она мне назначила такое средство. Пришла опять к ней, и она пояснила мне, что при таких сильных панических страхах как у меня, все препарату попроще не буду помогать, только время потеряем.

Придя домой я начала искать отзывы о данном препарате. Нашла только один отзыв, и он меня успокоил. Писал его не шизофреник)) а нормальный человек.

Приобрести препарат можно в любой сетевой аптеке. Выдается Сероквель строго по рецепту.

Принимать такой сильный препарат нужно только по рецепту врача. Доктор лучше знает, что вам посоветовать, поэтому ни в коем случае не назначайте такой препарат себе сами.

Правильную дозировку также должен сказать врач.

Мне врач назначила принимать по 25 мг., то есть приобрести таблетки с самой маленькой дозировкой.

Пить нужно один раз в сутки, лучше всего прямо перед сном, так как заснуть хочется через 5 минут после прима препарата.

В инструкции написано, что нужно повышать дозировку. Врач сказала мне, что в первые дни я должна начать принимать по пол таблетки (от 25 мг.), а потом по целой.

Итак, опишу все конкретно. Мне самой перед употреблением этого препарат очень хотелось найти подробный отзыв.

Сон

Спишь спустя 5 минут после того, как выпила таблетку. В первый день я об этом не знала, поэтому легла спать в чем есть, не надевая сорочку. Проснулась утром, не поняла почему я сплю не в той комнате, что обычно, и даже малость испугалась.

На утро есть легкое ощущение непонимания. Голова не гудит и не болит, просто слегка неясное сознание. Но это было в первые дни. потом такое ощущение прошло.

Тревожность

Она исчезла спустя неделю от начала приема препарата. Я начала спокойно выходить на улицу, перестала постоянно думать негативно и бояться всего. Мне стало легче дышать, я начала думать спокойно.

Исчезли навязчивые панические мысли.

Энергичность

Только спустя 3 недели я начала отмечать присутствие жизненной энергии. У меня появились силы на то, чтобы делать дела. Причем, не только силы, но и желание.

Единственное, что мне мешал - это ощущение сухости во рту. Оно долго не проходило. В остальном препарат мне здорово помог, я начала жить нормальной жизнью.

Торговое название:

Сероквель (Seroquel)

Международное непатентованное название:

кветиапин (quetiapine)

Бис-тиапин-11-ил]пиперазин-1-ил]этокси)этанол] фумарат

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Активное вещество : таблетка 25 мг: содержит кветиапина фумарата 28,78 мг, эквивалентного 25 мг свободного основания кветиапина;
таблетка 100 мг: содержит кветиапина фумарата 115,13 мг, эквивалентного 100 мг свободного основания кветиапина;
таблетка 200 мг: содержит кветиапина фумарата 230,26 мг, эквивалентного 200 мг свободного основания кветиапина.
Вспомогательные вещества: повидон, кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, лактозы моногидрат, магния стеарат.
Оболочка содержит краситель железа оксид красный (таблетки по 25 мг), краситель железа оксид желтый (таблетки по 25 мг и 100 мг), титана диоксид, гипромеллозу, макрогол 400.

25 мг таблетка: круглая, двояковыпуклая таблетка розового цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой SEROQUEL 25 на одной стороне;
100 мг таблетка: круглая, двояковыпуклая таблетка желтого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой SEROQUEL 100 на одной стороне;
200 мг таблетка: круглая, двояковыпуклая таблетка белого цвета, покрытая пленочной оболочкой; с гравировкой SEROQUEL 200 на одной стороне. Фармакотерапевтическая группа:

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина с другими препаратами, воздействующими на центральную нервную систему, а также с алкоголем.
Изофермент цитохрома Р450 (CYP) 3A4 является основным изоферментом, отвечающим за метаболизм кветиапина, осуществляющийся через систему цитохрома Р450. У здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором изофермента CYP3A4, приводило к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) кветиапина в 5-8 раз.
Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. Также не рекомендовано принимать кветиапин вместе с грейпфрутовым соком.
В фармакокинетическом исследовании с многократным приемом кветиапина до или одновременно с приемом карбамазепина приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC, в среднем, на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов снижение AUC было еще более выраженным. Такое взаимодействие сопровождается снижением концентрации кветиапина в плазме и может снижать эффективность терапии препаратом Сероквель ® . Совместное применение препарата Сероквель ® с фенитоином, другим индуктором микросомальных ферментов печени, сопровождалось еще более выраженным (примерно на 450%) повышением клиренса кветиапина.
Применение препарата Сероквель ® пациентами, получающими индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени.
Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препаратами вальпроевой кислоты).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменялась при одновременном применении антидепрессанта имипрамина (ингибитор изофермента CYP2D6) или флуоксетина (ингибитор изоферментов CYP3A4 и CYP2D6).
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении с антипсихотическими лекарственными средствами рисперидоном или галоперидолом. Однако одновременный прием препарата Сероквель ® и тиоридазина приводил к повышению клиренса кветиапина примерно на 70%.
Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном применении циметидина.
При однократном приеме 2 мг лоразепама на фоне приема кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки клиренс лоразепама снижается примерно на 20%.
Фармакокинетика препаратов лития не изменяется при одновременном применении препарата Сероквель ® . Не отмечено клинически значимых изменений фармакокинетики вальпроевой кислоты и кветиапина при совместном применении вальпроата семинатрия и препарата Сероквель ® (кветиапина).
Фармакокинетические исследования по изучению взаимодействия препарата Сероквель ® с препаратами, применяемыми при сердечно-сосудистых заболеваниях, не проводились.
Следует соблюдать осторожность при комбинированном применении кветиапина и препаратов, способных вызвать нарушение электролитного баланса и удлинение интервала QTc.
Кветиапин не вызывал индукции микросомальных ферментов печени, участвующих в метаболизме феназона.
У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление метадона и трициклических антидепрессантов методом иммуноферментного анализа. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Особые указания

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Сероквель ® не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.
По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет.
Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»).
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Сонливость
Во время терапии препаратом Сероквель ® может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель ® .
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»).
Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином.
Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.
Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска.
Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с количеством нейтрофилов Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия».
Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель ® .
Назначение препарата Сероквель ® пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени.
Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета (в ряде случаев – с развитием кетоацидоза или комы, в том числе, с летальным исходом), у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе.
Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии (см. раздел «Побочное действие»). Следует регулярно контролировать массу тела.
Содержание липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, холестерина и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП (см. раздел «Побочное действие»).
Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») – тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Препарат Сероквель ® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Препарат Сероквель ® должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием препарата Сероквель ® следует прекратить.
Дисфагия
Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Панкреатит
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В постмаркетинговых сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел «Содержание липидов»), холелитиаз и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й неделе терапии.

Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами

Вследствие воздействия на центральную нервную систему, кветиапин может влиять на скорость психомоторных реакций и вызывать сонливость. Поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, в том числе не рекомендуется управление транспортными средствами, пока не будет установлена индивидуальная переносимость терапии.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 25 мг, 100 мг и 200 мг.
Таблетки 25 мг, 100 мг, 200 мг: по 10 таблеток в Ал/ПВХ блистере, по 6 блистеров в картонной пачке с инструкцией по применению.
Таблетки 25 мг + 100 мг + 200 мг: по 10 таблеток в Ал/ПВХ блистере (6 таблеток по 25 мг, 3 таблетки по 100 мг и 1 таблетка по 200 мг), по 1 блистеру в пачке. Блистер помещают в картонную пачку с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре ниже 30°С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Описание и инструкция препарата Сероквель

Сероквель – является препаратом, который применяют при психических расстройствах. Другими словами можно сказать, что это – нейролептик. Активный компонент Сероквеля носит название кветиапин. Это вещество, как пишут в медицинских текстах, «обладает сродством к большому количеству рецепторов нервной системы». Это обозначает способность данного лекарства замещать различные вещества, например, допамин . Таким образом, Сероквель предотвращает патологические реакции, которые развиваются под действием различных активных компонентов, вырабатываемых организмом. Конечно, эта схема сильно упрощена, но она позволяет получить общее представление о действии данного нейролептика. Этот препарат может сопровождать лечение шизофрении, биполярных расстройств психики, сопровождающихся маниакальными припадками и так далее.

Производят Сероквель в таблетированной форме. Существует три стандартных дозировки активного вещества – 25, 100 и 200 мг. Инструкция препарата сообщает, что его применение начинается с небольших доз, которые постепенно приводят к терапевтическим. При этом следует учитывать, в каком состоянии находится здоровье пациента: как работают его почки, печень, сердечно-сосудистая система и так далее.

Не назначают Сероквель при гиперчувствительности к нему. Осторожно проводят лечение пациентов с эпилепсией, сниженным давлением, у пожилых больных. Исследований влияния Сероквеля на плод во время его вынашивания, младенца, находящегося на грудном вскармливании, детей и подростков – не были проведены. В результате, если необходимо назначение препарата беременным женщинам – это возможно, но следует вдумчиво взвешивать всю возможную пользу и потенциальный вред такой терапии.

Побочные эффекты и передозировка Сероквелем

Любой нейролептический препарат оказывает массированное системное действие. И Сероквель не является исключением. В аннотации к данному лекарственному средству содержится таблица частоты возникавших нежелательных симптомов, составленная по результатам его клинических исследований. Наиболее вероятно развитие сонливости, астенических состояний, снижения давления, , головокружений.

При передозировке Сероквелем усиливаются основные его эффекты – седативный, гипотензивный, ускоряется сердечный ритм. Описаны несколько смертельных исходов подобных состояний. Пациент нуждается в интенсивной терапии, контроле всех жизненно важных функций организма и своевременном симптоматическом вмешательстве.

Отзывы о Сероквеле

На форуме людей. Которые страдают паническими атаками этот препарат многие хвалят. Отзывы сообщают о том, что страхи отступают практически в 100% случаев. Другое дело, что сопровождает, также, почти всех пациентов, принимающих Сероквель. Но у кого-то это легкое состояние, в котором можно даже работать, а для других оно становится проблемой.

Нередко можно прочитать такое мнение: «Сероквель нельзя принимать самому – нужно пропить курс в стационаре, где пациент постоянно находится под контролем врачей». По крайней мере, большинство утверждает, что начинать пить этот препарат стоит в больнице.

Среди описаний неудачного опыта использования Серовкеля встречаются упоминания экстрапирамидных расстройств, усиления аппетита и увеличения массы тела, головные боли. Но большинство сходится во мнении, что нежелательных эффектов у данного лекарственного средства намного меньше, чем у печально знаменитого Галоперидола .

Вряд ли у кого-нибудь возникнет желание принимать подобные лекарства самостоятельно. Однако страх перед посещением психиатра может оказаться сильнее страха перед непредсказуемым влиянием нейролептика. Поэтому, необходимо снова и снова предостерегать людей от возможных экспериментов: в попытках лечиться самостоятельно, принимая даже микродозы Сероквеля, вы можете не только потерять здоровье, полностью разбалансировать внутреннюю регуляцию своего организма, но и усугубить состояние своей психики настолько, что не сможете адекватно оценивать происходящее.

Оцените Сероквель !

Мне помогло 346

Мне не помогло 75

Общее впечатление: (259)

Catad_pgroup Антипсихотики (нейролептики)

Сероквель - официальная инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Регистрационный номер:

П N013468/01-190210

Торговое название:

Сероквель (Seroquel)

Международное непатентованное название:

кветиапин (quetiapine)

Химическое название :

бис-тиапин-11-ил]пиперазин-1-ил]этокси)этанол] фумарат

Лекарственная форма:

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

Описание :

Фармакотерапевтическая группа:

антипсихотическое средство (нейролептик)

Код ATX : N05AH04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Механизм действия
Кветиапин является атипичным антипсихотическим препаратом. Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин (норкветиапин) взаимодействуют с широким спектром нейтротрансмиттерных рецепторов головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к 5НТ2-серотониновым рецепторам и D1- и D2-дофаминовым рецепторам головного мозга. Антагонизм к указанным рецепторам в сочетании с более высокой селективностью к 5НТ2-серотониновым рецепторам, чем к D2-дофаминовым рецепторам, обуславливает клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель ® и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кветиапин не обладает сродством к переносчику норадреналина и обладает низким сродством к 5HT1A-серотониновому рецептору, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к обоим. Ингибирование переносчика норадреналина и частичный агонизм в отношении 5НТ1A-серотониновых рецепторов, проявляемые N-дезалкилкветиапином, могут обуславливать антидепрессивное действие препарата Сероквель ® . Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и α1-адренорецепторам и умеренным сродством по отношению к α2-адренорецепторам. Кроме того кветиапин не обладает или обладает низким сродством к мускариновым рецепторам, в то время как N-дезалкилкветиапин проявляет умеренное или высокое сродство к нескольким подтипам мускариновых рецепторов.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих D2 рецепторы. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10-дофаминергических нейронов в сравнении с А9-нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Эффективность
Препарат Сероквель ® эффективен в отношении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.
Препарат Сероквель ® эффективен в качестве монотерапии при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести. Данные о длительном применении препарата Сероквель ® для профилактики последующих маниакальных и депрессивных эпизодов отсутствуют.
Данные по применению препарата Сероквель ® в комбинации с вальпроатом семинатрия или препаратами лития при маниакальных эпизодах от умеренной до выраженной степени тяжести ограничены, однако данная комбинированная терапия, в целом, хорошо переносилась. Кроме того, препарат Сероквель ® в дозе 300 мг и 600 мг эффективен у больных с биполярным расстройством I и II типа от умеренной до выраженной степени тяжести. При этом эффективность препарата Сероквель ® при приеме в дозе 300 мг и 600 мг в сутки сопоставима.
Препарат Сероквель ® эффективен у пациентов с шизофренией и манией при приеме препарата 2 раза в сутки, несмотря на то, что период полувыведения кветиапина составляет около 7 часов.
Воздействие кветиапина на 5НТ2- и D2-рецепторы продолжается до 12 часов после приема препарата.
При приеме препарата Сероквель ® с титрованием дозы при шизофрении частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо. При назначении препарата Сероквель ® в фиксированных дозах от 75 до 750 мг/сут. пациентам с шизофренией частота возникновения ЭПС и необходимость сопутствующего применения м-холиноблокаторов не увеличивались.
При применении препарата Сероквель ® в дозах до 800 мг/сут. для лечения маниакальных эпизодов от умеренной до выраженной степени тяжести как в виде монотерапии, так и в комбинации с препаратами лития или вальпроатом семинатрия, частота ЭПС и сопутствующего применения м-холиноблокаторов была сопоставима с таковой при приеме плацебо.

Фармакокинетика
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и активно метаболизируется в печени.
Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина. Приблизительно 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкил кветиапина составляет 35% от таковой кветиапина. Период полувыведения кветиапина и N-дезалкил кветиапина составляет около 7 и 12 часов, соответственно. Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкил кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается. Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин/1,73м²), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев. У пациентов с печеночной недостаточностью (компенсированный алкогольный цирроз) средний плазменный клиренс кветиапина снижен приблизительно на 25%. Поскольку кветиапин интенсивно метаболизируется в печени, у пациентов с печеночной недостаточностью возможно повышение плазменной концентрации кветиапина, что требует корректировки дозы.
В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкил кветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% с фекалиями. Менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменённом виде почками или с фекалиями.
Установлено, что CYP3A4 является ключевым изоферментом метаболизма кветиапина, опосредованного цитохромом Р450. N-дезалкил кветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкил кветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и ЗА4, но только при концентрации, в 5-50 раз, превышающей концентрации, наблюдаемые при обычно используемой эффективной дозировке 300-800 мг/сут.
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного цитохромом Р450.

Показания

Для лечения шизофрении.
Для лечения маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Для лечения депрессивных эпизодов от средней до выраженной степени тяжести в структуре биполярного расстройства.
Препарат не показан для профилактики маниакальных и депрессивных эпизодов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, в том числе, лактазная недостаточность, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы.
Совместное применение с ингибиторами цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеазы ВИЧ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата Сероквель ® у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучались в клинических исследованиях, применение препарата Сероквель ® у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.

С осторожностью : у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, пожилой возраст, печеночная недостаточность, судорожные припадки в анамнезе, риск развития инсульта и аспирационной пневмонии.

Беременность и лактация

Безопасность и эффективность кветиапина у беременных женщин не установлены. Поэтому, во время беременности кветиапин можно применять только, если ожидаемая польза для женщины оправдывает потенциальный риск для плода.
При применении антипсихотических препаратов, в том числе кветиапина, в третьем триместре беременности у новорожденных появляется риск развития побочных реакций разной степени выраженности и длительности, включая ЭПС и/или синдром «отмены». Сообщалось о возбуждении, гипертонии, гипотонии, треморе, сонливости, респираторном дистресс-синдроме или нарушениях кормления. В связи с этим следует тщательно наблюдать за состоянием новорожденных.
Опубликованы сообщения об экскреции кветиапина с грудным молоком, однако степень экскреции не установлена. Женщинам необходимо рекомендовать избегать грудного кормления во время приема кветиапина.

Способ применения и дозы

Препарат Сероквель ® может применяться независимо от приёма пищи.
Взрослые
Лечение шизофрении
Препарат Сероквель ® назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-й сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг.
Начиная с 4-х суток, доза должна подбираться до эффективной, обычно в пределах от 300 до 450 мг/сут. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости пациентом, доза может варьировать в пределах от 150 до 750 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 750 мг.
Лечение маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Сероквель ® применяется в качестве монотерапии или в комбинации с препаратами, обладающими нормотимическим действием.
Препарат Сероквель ® назначается 2 раза в сутки. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1-е сутки – 100 мг, 2-е сутки – 200 мг, 3-й сутки – 300 мг, 4-е сутки – 400 мг. В дальнейшем к 6-му дню терапии суточная доза препарата может быть увеличена до 800 мг. Увеличение суточной дозы не должно превышать 200 мг в сутки.
В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 200 до 800 мг/сут. Обычно эффективная доза составляет от 400 до 800 мг/сут.
Максимальная рекомендованная суточная доза составляет 800 мг.
Лечение депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства
Препарат Сероквель ® назначается один раз в сутки на ночь. Суточная доза для первых 4-х суток терапии составляет: 1-е сутки – 50 мг, 2-е сутки – 100 мг, 3-й сутки – 200 мг, 4-е сутки – 300 мг. Рекомендуемая доза составляет 300 мг/сут. Максимальная рекомендованная суточная доза препарата Сероквель ® составляет 600 мг.
Антидепрессивный эффект препарата Сероквель ® был подтвержден при использовании его в дозе 300 и 600 мг/сут.
При краткосрочной терапии эффективность препарата Сероквель ® в дозах 300 и 600 мг/сут. была сопоставимой (см. раздел «Фармакодинамика»).
Пожилые
У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель ® составляет 25 мг/сут. Дозу следует увеличивать ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы, которая, вероятно, будет меньше, чем у молодых пациентов.
Пациенты с почечной недостаточностью
Коррекция дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Кветиапин интенсивно метаболизируется в печени. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Сероквель ® у пациентов с печеночной недостаточностью, особенно в начале терапии. Рекомендуется начинать терапию препаратом Сероквель ® с дозы 25 мг/сут. и увеличивать дозу ежедневно на 25-50 мг до достижения эффективной дозы.

Побочное действие

Наиболее частые побочные эффекты кветиапина (≥10%) сонливость, головокружение, сухость во рту, синдром «отмены», повышение концентрации триглицеридов, повышение концентрации общего холестерина (главным образом, холестерина липопротеидов низкой плотности – ЛПНП), снижение концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), увеличение массы тела, снижение концентрации гемоглобина и экстрапирамидные симптомы.
Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты.

Очень часто (≥1/10)
	головокружение 1,4,17 сонливость 2,17 , головная боль, экстрапирамидные симптомы 1,13
	сухость во рту
Общие расстройства:	синдром «отмены» 1,10
	повышение концентрации триглицеридов 1,11 , общего холестерина (главным образом, холестерина ЛПНП) 1,12 , снижение концентрации холестерина ЛПВП 1,18 , увеличение массы тела 9 , снижение концентрации гемоглобина 23
Часто (≥1/100, <1/10)
	лейкопения 1,25
Со стороны центральной нервной системы:	дизартрия, необычные и кошмарные сновидения, повышение аппетита
	тахикардия 1,4 , сердцебиение 19 , ортостатическая гипотензия 1,4,17
Со стороны органа зрения:	нечеткость зрения
	одышка 19
Со стороны желудочно-кишечного тракта:	запор, диспепсия, рвота 21
Общие расстройства:	незначительно выраженная астения, раздражительность, периферические отеки, лихорадка
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:	повышение активности АЛТ 3 , повышение активности ГГТ 3 , снижение количества нейтрофилов 1,22 , повышение количества эозинофилов 24 , гипергликемия 1,7 , повышение концентрации пролактина в сыворотке крови 16 , снижение концентрации общего и свободного Т4 20 , снижение концентрации общего Т3 20 , повышение концентрации ТТГ 20
Нечасто (≥1/1000, <1/100);
Со стороны сердечнососудистой системы:	брадикардия 26
Со стороны иммунной системы:	реакции гиперчувствительности
Со стороны центральной нервной системы:	судороги 1 , синдром беспокойных ног, поздняя дискинезия 1 , обморок 1,4,17
Со стороны дыхательной системы:	ринит
Со стороны желудочно-кишечного тракта:	дисфагия 1,8
Со стороны почек и мочевыводящих путей:	задержка мочи
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:	повышение активности ACT 3 , тромбоцитопения 14 , удлинение интервала QT 1,13 , снижение концентрации свободного Т3 20
Редко (≥1/10000, <1/1000)
	желтуха 6
Со стороны репродуктивной системы:	приапизм, галакторея
Общие расстройства:	злокачественный нейролептический синдром 1 , гипотермия
Изменения лабораторных и инструментальных показателей:	повышение активности креатинфосфокиназы 15 , агранулоцитоз 27
Со стороны центральной нервной системы:	сомнамбулизм и схожие явления
Со стороны желудочно-кишечного тракта:	непроходимость кишечника/ илеус
Очень редко (<1/10000)
Со стороны иммунной системы:	анафилактические реакции 6
Метаболические нарушения:	сахарный диабет 1,5,6
Со стороны печени и желчевыводящих путей:	гепатит 6
Со стороны кожи и подкожных тканей:	ангионевротический отек 6 , синдром Стивенса-Джонсона 6
Неуточненной частоты
Со стороны системы кроветворения:	нейтропения 1
Общие расстройства:	синдром «отмены» у новорожденных 28

См. раздел «Особые указания»
Сонливость обычно возникает в течение первых 2 недель после начала терапии и, как правило, разрешается на фоне продолжающегося приема кветиапина.
Возможно бессимптомное повышение (≥3 раза от верхней границы нормы при измерении в любое время) активности аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) в сыворотке крови, как правило, обратимое на фоне продолжающегося приема кветиапина.
Как и другие антипсихотические препараты с α1-адреноблокирующим действием, кветиапин часто вызывает ортостатическую гипотензию, которая сопровождается головокружением, тахикардией, в некоторых случаях – обмороком, особенно в начале терапии (см. раздел «Особые указания»).
Отмечены очень редкие случаи декомпенсации сахарного диабета.
Оценка частоты данного побочного эффекта производилась на основании результатов постмаркетингового наблюдения.
Повышение концентрации глюкозы крови натощак ≥126 мг/дл (≥7,0 ммоль/л) или глюкозы крови после приема пищи ≥200 мг/дл (≥11,1 ммоль/л) хотя бы при однократном определении.
Более высокая частота дисфагии на фоне кветиапина по сравнению с плацебо была отмечена только у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства.
Повышение исходной массы тела не менее чем на 7%. В основном, возникает в начале терапии у взрослых.
При изучении синдрома «отмены» в краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях кветиапина в режиме монотерапии были отмечены следующие симптомы: бессонница, тошнота, головная боль, диарея, рвота, головокружение и раздражительность. Частота синдрома «отмены» существенно снижалась через 1 неделю после прекращения приема препарата.
Повышение концентрации триглицеридов ≥200 мг/дл (≥2,258 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥ 150 мг/дл (≥1,694 ммоль/л) у пациентов Повышение концентрации общего холестерина ≥240 мг/дл (≥6,2064 ммоль/л) у пациентов ≥18 лет или ≥ 200 мг/дл (≥5,172 ммоль/л) у пациентов См. далее по тексту Инструкции.
Снижение количества тромбоцитов ≤100 х 10 9 /л, хотя бы при однократном определении.
Без связи с злокачественным нейролептическим синдромом. По данным клинических исследований.
Повышение концентрации пролактина у пациентов ≥18 лет: >20 мкг/л (≥869,56 пмоль/л) у мужчин; >30 мкг/л (≥1304,34 пмоль/л) у женщин.
Может приводить к падению.
Снижение концентрации холестерина ЛПВП Данные явления часто отмечали на фоне тахикардии, головокружения, ортостатической гипотензии и/или сопутствующей патологии сердечно-сосудистой или дыхательной системы.
На основании потенциально клинически значимых отклонений от нормального исходного уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Изменения концентрации общего Т4, свободного Т4, общего ТЗ, свободного ТЗ до значений 5 мМЕд/л при измерении в любое время.
На основании повышенной частоты возникновения рвоты у пожилых пациентов (возраст ≥65 лет).
В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии кветиапином у пациентов с количеством нейтрофилов до начала терапии ≥1,5 х 10 9 /л случаи нейтропении (количество нейтрофилов <1,5 х 10 9 /л) отмечены у 1,9% пациентов в группе кветиапина против 1,5% в группе плацебо. Снижение количества нейтрофилов ≥0,5, но <1,0 х 10 9 /л отмечалось с частотой 0,2% в группе кветиапина и плацебо. Снижение количества нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л хотя бы при однократном определении отмечено у 0,21% пациентов в группе кветиапина против 0% в группе плацебо.
Снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении отмечалось у 11% пациентов на фоне приема кветиапина во всех клинических исследованиях, включая длительную терапию. В краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях снижение концентрации гемоглобина ≤13 г/дл у мужчин и ≤ 12 г/дл у женщин, хотя бы при однократном определении, отмечалось у 8,3% пациентов в группе кветиапина по сравнению с 6,2% в группе плацебо.
На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Повышение количества эозинофилов ≥1 х 10 9 /л при измерении в любое время.
На основании потенциально клинически значимых отклонений от исходно нормального уровня, отмеченных во всех клинических исследованиях. Снижение количества лейкоцитов ≤3 х 10 9 /л при измерении в любое время.
Может развиться в момент или вскоре после начала терапии и сопровождаться гипотензией и/или обмороком. Частота установлена на основании сообщений о развитии брадикардии и связанных нежелательных явлений во всех клинических исследованиях кветиапина.
На основании оценки частоты у пациентов, принимавших участие во всех клинических исследованиях кветиапина, у которых отмечалась тяжелая нейтропения (<0,5 х 10 9 /л) в сочетании с инфекциями.
См. раздел «Беременность и лактация».

Удлинение интервала QT, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца и двунаправленная желудочковая тахикардия считаются побочными эффектами, присущими нейролептикам.
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства была сопоставима в группе кветиапина и плацебо (пациенты с шизофренией: 7,8% в группе кветиапина и 8,0% в группе плацебо; мании в структуре биполярного расстройства: 11,2% в группе кветиапина и 11,4% в группе плацебо).
Частота ЭПС в краткосрочных клинических исследованиях у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства в группе кветиапина составила 8,9%, в группе плацебо – 3,8%.
При этом частота отдельных симптомов ЭПС (таких как акатизия, экстрапирамидные расстройства, тремор, дискинезия, дистония, беспокойство, непроизвольные сокращения мышц, психомоторное возбуждение и мышечная ригидность), как правило, была низкой и не превышала 4% в каждой из терапевтических групп. В долгосрочных клинических исследованиях кветиапина при шизофрении и биполярном расстройстве у взрослых пациентов частота ЭПС была сопоставима в группах кветиапина и плацебо.
На фоне терапии кветиапином может отмечаться дозозависимое снижение концентрации гормонов щитовидной железы. Частота потенциально клинически значимых изменений концентрации гормонов щитовидной железы в краткосрочных клинических исследованиях для общего Т4 составила 3,4% в группе кветиапина и 0,6% в группе плацебо; для свободного Т4 – 0,7% в группе кветиапина против 0,1% в группе плацебо; для общего ТЗ – 0,54% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо; для свободного ТЗ -0,2% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Изменение концентрации ТТГ отмечено с частотой 3,2% в группе кветиапина и 2,7% в группе плацебо. В краткосрочных клинических исследованиях монотерапии частота потенциально клинически значимых изменений концентрации ТЗ и ТТГ составила 0,0% в группе кветиапина и плацебо; для Т4 и ТТГ составила 0,1% в группе кветиапина против 0,0% в группе плацебо. Данные изменения, как правило, не связаны с клинически выраженным гипотиреозом. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 6-ой неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения концентрации гормонов при длительном лечении. Практически во всех случаях концентрация общего и свободного Т4 возвращалась к исходному уровню после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения. Концентрация тироксинсвязывающего глобулина (ТСГ) при измерении у 8 пациентов оставалась неизменной.

Передозировка

Сообщалось о летальном исходе при приеме 13,6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода.
Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению QTс интервала, смерти или коме.
У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе риск развития побочных эффектов при передозировке может увеличиваться (см. раздел «Особые указания»).
Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном, были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седация, тахикардия и снижение артериального давления.
Лечение
Специфических антидотов к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации следует помнить о возможности передозировки несколькими лекарственными препаратами.
Рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Опубликованы сообщения о разрешении тяжелых нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, в том числе комы и делирия, после внутривенного введения физостигмина (в дозе 1-2 мг) под постоянным контролем ЭКГ.
В случае возникновения рефрактерной гипотензии при передозировке кветиапина лечение следует осуществлять путем внутривенного введения жидкости и/или симпатомиметических препаратов (не следует назначать эпинефрин и дофамин, поскольку стимуляция β-адренорецепторов может вызвать усиление гипотензии на фоне блокады α-адренорецепторов кветиапином).
Промывание желудка (после интубации, если пациент без сознания) и назначение активированного угля и слабительных средств может способствовать выведению неабсорбированного кветиапина, однако эффективность этих мер не изучена.
Пристальное медицинское наблюдение должно продолжаться до улучшения состояния пациента.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Особые указания

Дети и подростки (в возрасте от 10 до 17 лет)
Препарат Сероквель ® не показан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по применению в этой возрастной группе. По результатам клинических исследований кветиапина некоторые побочные эффекты (повышение аппетита, повышение концентрации пролактина в сыворотке крови, рвота, насморк и обмороки) у детей и подростков наблюдали с большей частотой, чем у взрослых пациентов. Некоторые побочные эффекты (ЭПС) у детей и подростков могут иметь разные последствия по сравнению со взрослыми пациентами. Также отмечено повышение артериального давления, не наблюдавшееся у взрослых пациентов. У детей и подростков также наблюдали изменение функции щитовидной железы.
Влияние на рост, половое созревание, умственное развитие и поведенческие реакции при длительном применении (более 26 недель) кветиапина не изучалось.
В плацебо-контролируемых исследованиях у детей и подростков с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства частота развития ЭПС была выше при применении кветиапина по сравнению с плацебо.
Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение
Депрессия при биполярном расстройстве связана с повышенным риском возникновения суицидальных мыслей, самоповреждения и суицида (событий, связанных с суицидом). Данный риск сохраняется до момента наступления выраженной ремиссии. Ввиду того, что до улучшения состояния пациента с начала лечения может пройти несколько недель или больше, пациенты должны находиться под пристальным медицинским наблюдением до наступления улучшения.
По данным общепринятого клинического опыта, риск суицида может повыситься на ранних стадиях наступления ремиссии.
Следует предупреждать пациентов (особенно относящихся к группе повышенного риска суицида) и их попечителей о необходимости контроля клинического ухудшения, суицидального поведения или мыслей, необычного изменения в поведении и необходимости немедленно обратиться к врачу в случае их появления.
По данным клинических исследований у пациентов с депрессией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 3,0% (7/233) для кветиапина и 0% (0/120) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,8% (19/1616) для кветиапина и 1,8% (11/622) для плацебо для пациентов старше 25 лет.
Другие психические расстройства, для терапии которых назначается кветиапин, также связаны с повышенным риском событий, связанных с суицидом. Кроме того, такие состояния могут быть коморбидными с депрессивным эпизодом. Таким образом, меры предосторожности, применяемые при терапии пациентов с депрессивным эпизодом, должны приниматься и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.
При резком прекращении терапии кветиапином следует принимать во внимание потенциальный риск развития событий, связанных с суицидом.
Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе, а также пациенты, отчетливо высказывающие суицидальные мысли перед началом терапии, относятся к группе повышенного риска суицидальных намерений и суицидальных попыток и должны тщательно наблюдаться в процессе лечения. Проведенный FDA (Администрацией по пищевым продуктам и лекарственным средствам, США) метаанализ плацебо-контролируемых исследований антидепрессантов, обобщающий данные примерно 4400 детей и подростков и 7700 взрослых пациентов с психическими расстройствами, выявил повышенный риск суицидального поведения на фоне антидепрессантов по сравнению с плацебо у детей, подростков и взрослых пациентов в возрасте до 25 лет.
Данный метаанализ не включает исследования, где использовался кветиапин (см. раздел «Фармакодинамика»).
По данным кратковременных плацебо-контролируемых исследований по всем показаниям и во всех возрастных группах частота событий, связанных с суицидом, составила 0,8% как для кветиапина (76/9327), так и для плацебо (37/4845).
В этих исследованиях у пациентов с шизофренией риск развития событий, связанных с суицидом, составил 1,4% (3/212) для кветиапина и 1,6% (1/62) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 0,8% (13/1663) для кветиапина и 1,1% (5/463) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,4% (2/147) для кветиапина и 1,3% (1/75) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
У пациентов с манией при биполярном расстройстве риск развития событий, связанных с суицидом, составил 0% (0/60) для кветиапина и 0% (0/58) для плацебо у пациентов в возрасте 18-24 года; 1,2% (6/496) для кветиапина и 1,2% (6/503) для плацебо у пациентов старше 25 лет; 1,0% (2/193) для кветиапина и 0% (0/90) для плацебо у пациентов в возрасте до 18 лет.
Сонливость
Во время терапии препаратом Сероквель ® может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седация (см. раздел «Побочное действие»). В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства, сонливость, как правило, развивалась в течение первых трех дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель ® .
Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями, и другими состояниями, предрасполагающими к гипотензии. На фоне терапии кветиапином может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. Ортостатическая гипотензия и связанное с ней головокружение могут повышать риск случайной травмы (падения), особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам следует соблюдать осторожность до тех пор, пока они не адаптируются к данным потенциальным побочным эффектам. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Судорожные припадки
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).
Экстрапирамидные симптомы
Отмечено увеличение частоты возникновения ЭПС у пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приёме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов по сравнению с плацебо (см. раздел «Побочное действие»).
На фоне приема кветиапина может возникать акатизия, которая характеризуется неприятным чувством двигательного беспокойства и потребностью двигаться, и проявляется неспособностью пациента сидеть или стоять без движения. При возникновении подобных симптомов не следует увеличивать дозу кветиапина.
Поздняя дискинезия
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить (см. раздел «Побочное действие»).
Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
Злокачественный нейролептический синдром
На фоне приема антипсихотических препаратов, в том числе, кветиапина, может развиваться злокачественный нейролептический синдром (см. раздел «Побочное действие»). Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности креатинфосфокиназы. В таких случаях необходимо отменить кветиапин и провести соответствующее лечение.
Тяжелая нейтропения и агранулоцитоз
В краткосрочных плацебо-контролируемых клинических исследованиях монотерапии кветиапином нечасто отмечались случаи тяжелой нейтропении (количество нейтрофилов <0,5 х 10 9 /л) без инфекции. Сообщалось о развитии агранулоцитоза (тяжелой нейтропении, ассоциировавшейся с инфекциями) у пациентов, получавших кветиапин в рамках клинических исследований (редко), а также при постмаркетинговом применении (в том числе, с летальным исходом).
Большинство этих случаев тяжелой нейтропении возникало через несколько месяцев после начала терапии кветиапином. Не было выявлено дозозависимого эффекта. Лейкопения и/или нейтропения разрешалась после прекращения терапии кветиапином.
Возможным фактором риска для возникновения нейтропении является предшествующее пониженное количество лейкоцитов и случаи лекарственно индуцированной нейтропении в анамнезе.
Развитие агранулоцитоза отмечали и у пациентов без факторов риска.
Необходимо учитывать возможность развития нейтропении у пациентов с инфекцией, особенно в случае отсутствия очевидных предрасполагающих факторов, или у пациентов с необъяснимой лихорадкой; данные случаи должны вестись в соответствии с клиническими рекомендациями.
У пациентов с количеством нейтрофилов <1,0 х 10 9 /л прием кветиапина следует прекратить. Пациента необходимо наблюдать для выявления возможных симптомов инфекции и контролировать уровень нейтрофилов (до превышения уровня 1,5 х 10 9 /л).
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия».
Применение кветиапина в комбинации с мощными индукторами микросомальных ферментов печени, такими как карбамазепин и фенитоин, способствует снижению концентрации кветиапина в плазме и может уменьшать эффективность терапии препаратом Сероквель ® .
Назначение препарата Сероквель ® пациентам, получающим индукторы микросомальных ферментов печени, возможно лишь в том случае, если ожидаемая польза от терапии препаратом Сероквель ® превосходит риск, связанный с отменой препарата-индуктора микросомальных ферментов печени.
Изменение дозы препаратов-индукторов микросомальных ферментов печени должно быть постепенным. При необходимости, возможно их замещение препаратами, не индуцирующими микросомальные ферменты печени (например, препараты вальпроевой кислоты).
Гипергликемия
На фоне приёма кветиапина возможно развитие гипергликемии или обострения сахарного диабета (в ряде случаев – с развитием кетоацидоза или комы, в том числе, с летальным исходом), у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе.
Рекомендуется наблюдение за пациентами, получающими кветиапин и другие нейролептики, для выявления возможных симптомов гипергликемии, таких как полиурия (увеличение количества выделяемой мочи), полидипсия (патологически усиленная жажда), полифагия (повышенный аппетит) и слабость. Также рекомендуется наблюдение за пациентами с сахарным диабетом и пациентами с факторами риска развития сахарного диабета для выявления возможного ухудшения контроля гликемии (см. раздел «Побочное действие»). Следует регулярно контролировать массу тела.
Содержание липидов
На фоне приема кветиапина возможно повышение концентрации триглицеридов, холестерина и ЛПНП, а также снижение концентрации ЛПВП (см. раздел «Побочное действие»).
Метаболические нарушения
Увеличение массы тела, повышение концентрации глюкозы и липидов в крови у некоторых пациентов могут привести к ухудшению метаболического профиля, что требует соответствующего наблюдения.
Удлинение интервала QT
Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и стойким повышением абсолютной величины интервала QT. Однако удлинение интервала QT отмечалось при передозировке препарата (см. раздел «Передозировка»). Следует соблюдать осторожность при назначении кветиапина, как и других антипсихотических препаратов, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями и ранее отмечавшимся удлинением интервала QT. Также необходимо соблюдать осторожность при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QTc, другими нейролептиками, особенно у лиц пожилого возраста, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, хронической сердечной недостаточностью, гипертрофией миокарда, гипокалиемией или гипомагниемией (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»).
Кардиомиопатия и миокардит
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития кардиомиопатии и миокардита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. Следует оценить целесообразность терапии кветиапином у пациентов с подозрением на кардиомиопатию или миокардит.
Острые реакции, связанные с отменой препарата
При резкой отмене кветиапина могут наблюдаться следующие острые реакции (синдром «отмены») – тошнота, рвота, бессонница, головная боль, головокружение и раздражительность. Поэтому отмену препарата рекомендуется проводить постепенно в течение, как минимум, одной или двух недель.
Пожилые пациенты с деменцией
Препарат Сероквель ® не показан для лечения психозов, связанных с деменцией.
Некоторые атипичные нейролептики в рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях примерно в 3 раза увеличивали риск развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с деменцией. Механизм данного увеличения риска не изучен. Аналогичный риск увеличения частоты цереброваскулярных осложнений не может быть исключен для других антипсихотических лекарственных средств или других групп пациентов. Препарат Сероквель ® должен использоваться с осторожностью у пациентов с риском развития инсульта.
Анализ использования атипичных нейролептиков для лечения психозов, связанных с деменцией у пожилых пациентов, выявил повышение уровня смертности в группе пациентов, получавших препараты этой группы, по сравнению с группой плацебо. Кроме того, два 10-недельных плацебо-контролируемых исследования кветиапина у аналогичной группы пациентов (n=710; средний возраст: 83 года; возрастной диапазон: 56-99 лет) показали, что уровень смертности в группе пациентов, принимавших кветиапин, составил 5,5%, и 3,2% в группе плацебо. Причины летальных исходов, отмеченных у этих пациентов, соответствовали ожидаемым для данной популяции. Не выявлено причинно-следственной связи между лечением кветиапином и риском повышения смертности у пожилых пациентов с деменцией.
Нарушения со стороны печени
В случае развития желтухи прием препарата Сероквель ® следует прекратить.
Дисфагия
Дисфагия (см. раздел «Побочное действие») и аспирация наблюдались при терапии кветиапином. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом кветиапина не установлена. Однако, следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Венозная тромбоэмболия
На фоне приема нейролептиков отмечены случаи возникновения венозной тромбоэмболии. Поскольку у пациентов, принимающих нейролептики, часто встречаются факторы риска венозной тромбоэмболии, до начала и во время терапии антипсихотическими препаратами, в том числе, кветиапином, следует оценить факторы риска и принять профилактические меры.
Запор и непроходимость кишечника
Запор является фактором риска непроходимости кишечника. На фоне применения кветиапина отмечали развитие запора и непроходимости кишечника (см. раздел «Побочное действие»), включая случаи с летальным исходом у пациентов группы высокого риска непроходимости кишечника, в том числе получающих множественные сопутствующие препараты, которые снижают моторику кишечника, даже при отсутствии жалоб на запор.
Панкреатит
Во время клинических исследований и постмаркетингового применения были отмечены случаи развития панкреатита, однако причинная связь с приемом препарата не установлена. В постмаркетинговых сообщениях указано, что у многих пациентов присутствовали факторы риска развития панкреатита, такие как повышение концентрации триглицеридов (см. подраздел «Содержание липидов»), холелитиаз и употребление алкоголя.
Дополнительная информация
Данные о совместном применении кветиапина с дивальпроатом или литием при острых маниакальных эпизодах легкой или средней степени тяжести ограничены. Отмечены хорошая переносимость этой комбинированной терапии и аддитивный эффект на 3-й неделе терапии.

Влияние на способность управлять автомобилем и иными механизмами

Форма выпуска

Условия хранения

Список Б. Хранить при температуре ниже 30°С, в местах, недоступных для детей.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Фирма-производитель

АСТРАЗЕНЕКА ЮК Лимитед, Великобритания.
Силк Роуд Бизнес Парк, Макклсфилд, Чешир, SK10 2NA, Великобритания.

Дополнительная информация предоставляется по требованию:
Представительство АстраЗенека ЮК Лимитед:
119334 Москва, ул. Вавилова д.24 стр.1

Catad_tema Шизофрения - статьи

Сероквель - эффективное и хорошо переносимое атипичное антипсихотическое средство

PHIL MEATS Department of Psychiatry, Millbrook Unit, Sutton-in-Ashfield

Антипсихотические средства являются основой лечения больных шизофренией. Эти препараты вызывают много побочных явлений, наиболее серьезными из которых являются экстрапирамидные симптомы. В этой статье дается обзор опубликованных данных по доклиническим и клиническим исследованиям Сероквеля TM , нового атипичного антипсихотического средства. Доклинические исследования предсказали низкий риск развития экстрапирамидных симптомов, и этот вопрос специально изучался в клинических исследованиях на пациентах с обострениями среднетяжелой и тяжелой шизофрении. На самом деле, частота развития экстрапирамидных симптомов при приеме Сероквеля не отличается от их частоты при приеме плацебо во всем диапазоне доз. Сероквель в общем хорошо переносится и вызывает не больше побочных явлений, чем стандартные антипсихотические средства. В отношении эффективности при лечении шизофрении Сероквель оказался не менее эффективен, чем предыдущие антипсихотические средства галоперидол и хлорпромазин. Таким образом, Сероквель предлагает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими препаратами. (Int J Psych Clin Pract 1997; 1: 231-239)

Ключевые слова: атипичное антипсихотическое средство, Сероквель TM (кветиапин), шизофрения, экстрапирамидные симптомы, клозапин

ВВЕДЕНИЕ

Антипсихотические средства снижают галлюцинации, маниакальные проявления и психомоторное возбуждение у пациентов с шизофренией и другими психозами. Эти средства больше различаются по тем побочным явлениям, которые они вызывыают, чем по своему терапевтическому воздействию, в котором они весьма похожи. Примерно у 75% пациентов симптоматика полностью исчезает или значительно уменьшается 1,2 , остальные пациенты проявляют резистентность к лечению.

Стандартные антипсихотические средства вызывают целый набор побочных явлений, наиболее серьезными из которых являются экстрапирамидные симптомы (ЭПС) 3,4. Считается, что ЭПС увеличивают риск депрессии 5 и несоблюдения больным режима лечения, и также могут вносить свой вклад в частоту суицидальных попыток. 6,7 Среди больных шизофренией несоблюдение режима лечения с последующим рецидивом, как обнаружилось, ассоциировалось с ЭПС в 60% случаев. 8-10 Хотя ЭПС являются основной группой побочных явлений при приеме стандартных антипсихотических средств, важно не приуменьшать значения дополнительной нагрузки на больных шизофренией других нежелательных явлений, включая последствия гиперпролактинемии, сексуальные дисфункции, антихолинергические явления, кардиоваскулярные нарушения, эпилептические припадки и прибавку в весе.

Таким образом, многие врачи согласятся, что существует потребность в новых антипсихотических средствах по двум причинам:
1. существует значительное количество пациентов (хотя их меньшентво), резистентных к лечению, которым эффективное антипсихотическое средство было бы весьма кстати; и
2. те пациенты, которые отвечают на лечение (их большинство) были бы рады принимать более новые средства, вызывающие меньше побочных явлений. Вслед за клозапином с его уникальными свойствами, начало разрабатываться новое поколение "атипичных" антипсихотических средств, которые могут дать значительные преимущества по сравнению со стандартными антипсихотическими средствами. В этой статье приводится обзор данных по новому и многообещающему "атипичному" антипсихотическому средству, кветиапину ("Сероквель", ICI 204,626). Сначала кратко освещается доклиническая работа, которая первой привлекла внимание к потенциалу этого химического соединения, затем основное внимание уделяется его клинической эффективности и переносимости, свойствах, наиболее важных для психиатров, ожидающих новых и лучших препаратов для лечения шизофрении.

ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Поиск новых препаратов для лечения шизофрении в значительной мере направлялся допаминовым гипотезисом, который основан на том наблюдении, что стандартные антипсихотические средства разделяют свойство допаминового антагонизма. Потенциальные антипсихотические средства принципиально идентифицировались по их способности бороться с эффектами допаминовых агонистов амфетамина и апоморфина. Однако, оказалось, что препараты, выбранные только по этому критерию, часто вызывают ЭПС, так как все они обладают способностью блокировать постсинаптические D2 рецепторы. Единственным исключением из них был клозапин, препарат, изъятый из употребления в 1970-х из-за своей склонности вызывать агранулоцитоз. Хотя клозапин недавно был реабилитирован, так как обнаружилось, что он обладает клинической эффективностью при лечении лекарственно-резистентной шизофрении 11, условием получения лицензии было требование еженедельного мониторинга белой крови, что сильно ограничивало его приемлемость. Это спровоцировало интенсивные поиски новых "атипичных" антипсихотических средств, которые были бы схожи с клозапином в своей активности на животных моделях и в своей способности к связыванию рецепторов.

Возможно, что Сероквель является одним из таких соединений. Доклинические исследования Сероквеля включали в себя экстенсивный набор тестов на широком разнообразии животных моделей (см. обзоры Goldstein 12 и Casley 13), которые дали доказательства того, что Сероквель имел доклинический профиль, отличный от профиля стандартных антипсихотических средств, но близко напоминающий профиль клозапина, что позволяет надеятся на то, что его клинические свойства также могут оказаться сходными.

Сродство к нейрорецепторам

Подобно клозапину, Сероквель связывает целый ряд рецепторов, включая допаминовые D1 и D2 рецепторы, серотониновые 5-HT2А и 5-HT1А рецепторы, гистаминовые и адренергические альфа1 и альфа2 рецепторы. Опять же подобно клозапину, но в отличие от стандартных антипсихотических средств, Сероквель имеет относительно слабое сродство к допаминовым D2 рецепторам и намного большее сродство к серотониновым 5-HT2 рецепторам.

Антипсихотические средства

Сероквель активен в ряде поведенческих тестов, обычно использующихся для предсказания антипсихотической эффективности, включая тест обусловленного избегания (conditioned avoidance test) на обезьянах и нормализацию апоморфино-спровоцированного поведения на обезьянах, мышах и кошках (полный обзор дан у Goldstein 12). Хотя моделирование негативных симптомов на животных представляет собой задачу чрезвычайной сложности, оказалось, что воздействие амфетамина на социальное поведение Явских обезьян в отношении негативных симптомов имело некоторую степень предсказуемой обоснованности. Сероквель оказался в состоянии подавить эти явления, что дает надежду на то, что он может иметь улучшенную клиническую эффективность в борьбе с негативными симптомами шизофрении.

Животные модели ЭПС

Избирательность Сероквеля к лимбической системе видна по подавлению амфетамин-индуцированного ингибирования возбуждения клеток (cell firing) при низких дозах в лимбических А10 допаминовых клетках, чем в двигательных А9 допаминовых клетках. Эти явления предсказывают относительное отсутствие ЭПС у людей.

Большинство препаратов, вызывающих ЭПС у людей, также вызывают каталепсию у крыс при дозах, от которых ожидается антипсихотическая эффективность. Однако, в случае с Сероквелем доза, вызывающая антипсихотическое воздействие, т.е. 5-20 мг/кг, является намного меньшей, чем доза 80 мг/кг, которая необходима для каталептического эквивалента, который вызывается дозой галоперидола 4 мг/кг 15.

Антипсихотические средства дают отчетливые шаблоны экспрессии ранних генных реакций (early gene products) , таких как c-fos, в переднем мозге. Галоперидол и другие стандартные антипсихотические средства, обладающие склонностью к развитию ЭПС, ассоциируются с c-fos экспрессией и в лимбическом, и в двигательных регионах, в то время как c-fos экспрессия при приеме клозапина ограничивается лимбическими областями. Сероквель в этой модели ведет себя подобно клозапину, что может предсказывать низкую склонность к развитию ЭПС в клинической практике. 16

Пожалуй, самым неотразимым достоинством Сероквеля является то, что он имеет минимальную тенденцию к развитию дистонии как у обезьян, чувствительных к галоперидолу, так и у обезьян, никогда не получавших лекарств. Считается, что это обещает пониженную склонность к развитию ЭПС и, при продолжительном приеме, позднюю дискинезию у людей. 14

В общем и целом, эти результаты позволяют надеяться на то, что в клинической практике Сероквель вместе с клозапином будут вызывать развитие ЭПС с меньшей вероятностью, чем стандартные антипсихотические средства.

Воздействие на пролактин сыворотки

В отличие от стандартных антипсихотических средств, таких как галоперидол, Сероквель вызывает только небольшие и краткосрочные повышения уровня сывороточного пролактина у грызунов после его приема. В этом отношении Сероквель также сходен с клозапином, который вызывает небольшую стимуляцию пролактина, либо вообще ее не вызывает. 17

Доклинические данные по Сероквелю, особенно его сходство с атипичным антипсихотическим средством клозапином, дает твердую уверенность в том, что он будет эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении, и будет относительно свободен от ЭПС. Остальные разделы этого обзора посвящены разбору того, насколько эти ожидания оправдались на практике.

КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

На сегодняшний день более 3000 пациентов получали лечение Сероквелем. Сводные данные по завершенным, контролируемым клиническим исследованиям приведены в Таблице 1. Основным критерием включения во все исследования было наличие диагноза DSM-III-R обострения хронической или субхронической шизофрении. Пациенты, проходившие лечение в ходе этих исследований, находились в состоянии обострения заболевания, обычно с длительным анамнезом заболевания, неоднократными госпитализациями и предварительным опытом приема антипсихотических средств. Таким образом, они, вероятно, представляли пациентов, обычно встречающихся в клинической практике.

Таблица 1. Клинические исследования по изучению применения Сероквеля в лечении шизофрении. Все исследования длились 6 недель.

Клинические исследования	n	С фиксированными или свободной дозами	Суточная доза Сероквеля (мг)	Препарат сравнения и суточная доза	Основная оценка эффективности
Плацебо-контролируемые
Borison et al, 1996 22	109	свободная	750	плацебо	BPRS, CGI, SANS
Small et al, 1997 23	286	свободная	250 (нижн.доза) 750 (верхн. доза)	плацебо	BPRS, CGI, SANS
Arvanitis et al, 1997 24	361	фиксированная	75, 150, 300, 600 и 750	плацебо, галоперидол 12 мг	BPRS, CGI, SANS
Активно-контролируемые
Peuskens and Link, 1997 28	201	свободная	750	хлорпромазин 750 мг	BPRS, CGI, PANSS(N)
Fleischhacker et al, 1996 29	448	свободная	800	галоперидол 16 мг	PANSS
Изучение режима приема
Fleischhacker et al, 1995 32	618	фиксированная	450, за 2 или 3 приема в течение дня	Сероквель 50 мг (за 2 приема)	BPRS, CGI, SANS

BPRS - Краткая Шкала Психиатрической Оценки
CGI - Шкала Общего Клинического Впечатления
PANSS - Шкала Позитивных и Негативных (N) Симптомов
SANS - Модифицированная Шкала Оценки Негативных Симптомов

В этих клинических исследований для сравнения эффективности Сероквеля с плацебо и эффективностью активного лечения (стандартными антипсихотическими средствами) применялись Краткая Шкала Психиатрической Оценки (BPRS)18 , Шкала Позитивных и Негативных Симптомов (PANSS)19 , Шкала Оценки Негативных Симптомов (SANS)20 и Шкала Общего Клинического Впечатления (CGI)21 .

Рисунок 1.
Изменения от исходного уровня по общей шкале BPRS во времени для Сероквеля и плацебо.22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Рисунок 2.
Изменения от исходного уровня по критерию тяжести заболевания шкалы CGI во времени для Сероквеля и плацебо. 22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Рисунок 3.
Изменения от исходного уровня по шкале SANS во времени для Сероквеля и плацебо. 22 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних (перепечатано с разрешения Williams & Wilkins)

Плацебо-контролируемые исследования: эффективность при совместном лечении позитивных и негативных симптомов

В ходе клинических исследований фазы II Сероквель в дозах до 750 мг/сут сравнивался с плацебо при лечении пациентов с обострением шизофрении. 22 По данным измерений по общей шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале SANS пациенты, получавшие лечение Сероквелем, обычно показывали большую степень улучшения в любой момент времени, чем пациенты, получавшие плацебо (Рисунки 1-3). При совместном рассмотрении этих данных видно, что Сероквель эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении.

В другом плацебо-контролируемом исследовании эффективность и безопасность Сероквеля в высоких (до 750 мг/сут) и низких (до 250 мг/сут) дозах сравнивалась с плацебо. 23 При низкой дозе Сероквеля различий с плацебо не наблюдалось ни по одной из шкал оценки. Однако, у пациентов, получавших Сероквель в дозах до 750 мг/сут, наблюдалось достоверное улучшение по сравнению с плацебо по шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале SANS (Рисунки 4-6), на которых опять видно, что Сероквель эффективен при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Еще одно исследование зависимости "доза-ответ" с семью вариантами лечения включало в себя пять фиксированных доз Сероквеля (75, 150, 300, 600 и 750 мг/сут), плацебо и галоперидол (12 мг/сут). 24 За исключением дозы 75 мг/сут, все дозы Сероквеля дали достоверно (p < 0.05) большие снижения, чем плацебо, и по общей шкале BPRS, и по критерию тяжести заболевания шкалы CGI. Как и можно было ожидать, пациенты, принимавшие галоперидол, также показали среднее снижение от исходного уровня, достоверно большее, чем группа плацебо (p < 0.05). Снижение по шкале SANS, которое говорит об улучшении негативных симптомов шизофрении, было отмечено во всех группах, принимавших Сероквель. Они оказались распределены с распределением U - формы, при этом группа, принимавшая 300 мг/сут, показала наибольшее улучшение (p < 0.05 по сравнению с плацебо).

Эти данные показывают, что Сероквель эффективен в широком диапазоне доз, от 150 до 750 мг/сут, что дает врачу свободу подбора дозы индивидуально для каждого пациента, хотя доза, наиболее приемлемая для клинической практики, вероятно лежит в середине этого диапазона.

Описанные выше три плацебо-контролируемых исследования были спроектированы для демонстрации различий между группами с учетом изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS. В этой важнейшей системе измерений Сероквель был существенно более эффективен, чем плацебо. Величина улучшения при приеме Сероквеля во всех этих исследованиях была устойчива, клинически значима (среднее снижение на 6-10 баллов) и была сравнима с улучшениями, о которых сообщалось в литературе, описывающей применение других антипсихотических средств. 25-27

Рисунок 4.
Изменения от исходного уровня по общей шкале BPRS во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения высокой дозы Сероквеля (В) с низкой дозой Сероквеля (Н) и с плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Рисунок 5.
Изменения от исходного уровня по критерию тяжести заболевания шкалы CGI во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних для высокой дозы Сероквеля (В) с низкой дозой Сероквеля (Н) и с плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Рисунок 6.
Изменения от исходного уровня по шкале SANS во времени для Сероквеля и плацебо. 23 Представлены средние значения +/- ско; *Р < 0.05 для парного сравнения средних для высокой дозы Сероквеля (В) и плацебо; Р < 0.05 для парного сравнения средних для низкой дозы Сероквеля (Н) и плацебо. (перепечатано с разрешения Американской Медицинской Ассоциации)

Во всех трех исследованиях Сероквель также дал достоверно лучшие результаты, чем плацебо, при измерении клинического улучшения по критерию тяжести заболевания шкалы CGI при изменении от исходного уровня. Шкала CGI является показателем общего психиатрического состояния пациента и, таким образом, представляет собой полезный инструмент оценки значения антипсихотического средства в улучшении общего психопатологического состояния.

Исследования по сравнению Сероквеля с другими антипсихотическими средствами

Peuskens и Link сравнили свободные дозы Сероквеля (до 750 мг/сут) с хлорпромазином (до 750 мг/сут) 28 и показали, что Сероквель как минимум не уступает по эффективности хлорпромазину в лечении позитивных и негативных симптомов шизофрении. Величины снижения от исходного уровня по общей шкале BPRS, критерию тяжести заболевания шкалы CGI и шкале PANSS(N) были достоверны для обоих препаратов, а численно величина снижения была большей при применении Сероквеля (хотя это различие и не достигло статистической достоверности).

Предположение о том, что Сероквель может быть более эффективен, чем хлорпромазин, получает дальнейшее подтверждение при анализе клинического ответа в этих двух группах. При применении относительно жесткого критерия улучшения не менее чем на 50% от исходного уровня по общей шкале BPRS в любой момент времени в ходе исследований, 65% пациентов в группе, принимавшей Сероквель, могли быть классифицированы как "отвечающие на лечение", по сравнению с 53% в группе, принимавшей хлорпромазин, что составляет статистически достоверное различие (p = 0.04).

Во втором сравнительном исследовании Сероквель при среднесуточной дозе 450 мг сравнивался с галоперидолом в дозе 8 мг/сут.29 Обе лечебные группы показали значительное снижение по общей шкале PANSS: 18.7+/-1.63 для Сероквеля и 22.1+/-1.63 для галоперидола. Величины этого снижения были клинически значимыми, хотя различие между группами не было статистически достоверным.

Клинический ответ был определен априори как снижение не менее чем на 30% от исходного уровня по общей шкале PANSS в любой момент времени в ходе исследования. По этому критерию 44% пациентов в группе, принимавшей Сероквель, и 47% пациентов в группе, принимавшей галоперидол, были классифицированы как "отвечающие на лечение". Это различие между группами не было статистически достоверным.

Эти данные показывают, что эффективность Сероквеля сходна с эффективностью галоперидола при лечении шизофрении.

ИССЛЕДОВАНИЯ РЕЖИМА ПРИМЕНЕНИЯ: ПРЕДПОЧТЕНИЕ ДВУХРАЗОВОГО ПРИеМА СЕРОКВЕЛЯ

Чем проще режим приема, тем легче его соблюдают пациенты.30 Следовательно, лучше принимать препарат 2 раза в сутки (bd), чем 3 раза в сутки (tid). В исследованиях, описанных выше, применялся трехразовый режим приема, на основании примерного периода элиминации половинного количества Сероквеля в плазме, составляющего 6-8 часов. Однако, полупериод занятости рецепторов больше влияет на клиническую эффективность и может быть более продолжительным, чем период элиминации половинного количества в плазме. Для изучения этой возможности период элиминации половинного количества Сероквеля в плазме сравнили с полупериодами занятости допаминовых D2 и серотониновых 5-HT2 рецепторов в ходе позитронно-эмиссионного томографического сканирующего исследования по методу Gefvert et al (PET scan study) 31. Отношение занятости рецепторов D2: 5-HT2 было 1: 2, что сходно с тем, что наблюдалось при применении клозапина. Результаты исследования показали, что в то время как период элиминации половинного количества в плазме был 5.3 часа, занятость D2 рецепторов снижалась медленнее (полупериод 6-6.4 ч) , а занятость серотониновых 5-HT2 рецепторов снижалась еще медленнее (полупериод 20-27 ч). Эти результаты подтверждают возможность двухразового режима приема.

В ходе исследования, описанного Fleischhacker et al , сравнивалась эффективность двух режимов приема Сероквеля в суточной дозе 450 мг (225 мг 2 раза в сутки и 150 мг 3 раза в сутки). 32 Группы, принимавшей плацебо, не было, однако была группа, принимавшая Сероквель, в дозе, считающейся не обладающей лечебным эффектом (25 мг 2 раза в сутки). Обе группы, принимавшие Сероквель, в дозе 450 мг в сутки, показали достоверное улучшение по сравнению с группой, принимавшей 50 мг в сутки, при измерениях по общей шкале BPRS и шкале CGI. Клинический ответ в группе, принимавшей Сероквель 2 раза в сутки, был лучше, чем в группе, принимавшей Сероквель 3 раза в сутки, на пределе достоверности. Более того, группа, принимавшая Сероквель 2 раза в сутки, показала лучшие результаты по подшкале позитивных и негативных симптомов SANS, чем группа, принимавшая Сероквель 3 раза в сутки, и достоверно лучшие результаты чем группа, принимавшая Сероквель 50 мг в сутки. Таким образом, это исследование показывает, что 2х-разовый режим вероятно как минимум не менее эффективен, чем 3х-разовый, и дает дополнительную свободу и удобство в применении.

Метаанализ

Для того чтобы больше узнать об эффективности Сероквеля при лечении шизофрении, исследования, опубликованные Borison et al 22, Small et al 23, Fleischhacker et al 32 и Arvanitis et al 24, были включены в метаанализ. Целью было оценить преимущество Сероквеля по сравнению с плацебо по изменениям, измеренным по общей шкале BPRS и по шкале SANS. Для этого все дозы Сероквеля, применявшиеся в исследованиях Small et al 23 и Arvanitis et al 24, были объединены и включены в группу Сероквеля. В исследовании, опубликованном Fleischhacker et al, 32 в котором не было группы плацебо, нижняя доза (25 мг 2 раза в день) была включена в группу плацебо. В обоих случаях это вероятно дало более консервативную оценку действительного лечебного эффекта Сероквеля.

Результаты метаанализа изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS показаны на Рисунке 7. Оценочные различия между сравниваемыми группами Сероквеля и плацебо показаны для каждого из исследований вместе с соответствующим 95%-ным доверительным интервалом.

В каждом из исследований величина и направление оцененного лечебного эффекта показывает, что Сероквель эффективен. В завершение, общая оценка лечебного эффекта, выведенная путем комбинирования информации от всех исследований, и взвешенная в соответствии с размером исследования изменением внутри исследования, показана в нижней части этого графика. Очевидное отличие оцененного лечебного эффекта от 0 и узкие доверительные интервалы дают еще одно подтверждение наличию лечебного эффекта у Сероквеля.

Похожий метаанализ, проведенный по изменениям от исходного уровня по шкале SANS , также подтвердил, что лечение Сероквелем ассоциировалось с большим улучшением, чем прием плацебо (p < 0.05), что дает врачам очередное свидетельство потенциальной ценности Сероквеля в клинической практике.

Рисунок 7.
Метаанализ изменений от исходного уровня по общей шкале BPRS для Сероквеля по сравнению с плацебо. Представлены средние значения +/- 95% доверительные интервалы.

Эффективность Сероквеля при долгосрочном применении

Описанные выше исследования, проводимые на пациентах, находящихся в стадии обострения хронической шизофрении, демонстрируют эффективность Сероквеля при лечении острой шизофрении. После завершения краткосрочных исследований ряд пациентов продолжили прием Сероквеля в фазе открытых расширенных исследований. Поскольку это не является контролируемым клиническим исследованием, сравнение с другими опубликованными исследованиями становится действительно правомерным. Таким образом, для изучения эффективности Сероквеля в поддержании клинического ответа исследовался прогресс, показанный пациентами, которые изначально ответили на лечение и вошли в фазу открытых расширенных исследований. Из общего числа пациентов, вошедших в расширенную фазу исследований, опубликованных Fleischhacker et al 29,32 и Arvanitis et al 24, 265 подходили для лечения в течение 1 года и также могли классифицироваться как изначально ответившие на лечение Сероквелем, т.к. либо показали 40% снижение от исходного уровня по общей шкале BPRS, либо набрали 18 баллов и меньше по шкале BPRS в конце двойного слепого лечения (на 42-й день).

Из этих 265-ти пациентов 88 (33% от общего цисла) продолжали принимать Сероквель по истечении одного года. Этот процент закончивших курс годового лечения сравним с опубликованными процентами закончивших долгосрочные курсы в ходе исследований других недавно представленных антипсихотических средств оланзапина (35%) 26 и сертиндола (34%) 33 .

Средние баллы по общей шкале BPRS для пациентов, продолживших лечение в расширенной фазе исследований показаны на Рисунке 8. Как видно, средние значения изменений от исходного уровня расширенной фазы с течением времени были небольшими и не достигали уровней, наблюдавшихся до начала двойного слепого лечения, что позволяет надеяться на продолжительную эффективность в течение значительного периода времени.

КЛИНИЧЕСКАЯ БЕЗОПАСНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ

Существуют данные по переносимости от 3726 пациентов, которые участвовали в завершенных исследованиях эффективности, переносимости и фармакокинетики (JS Helliwell, личный опрос). Общее время воздействия Сероквеля на организм человека теперь превышает 1103 "пациенто-лет". Если подробнее, то 640 пациентов подвергались воздействию Сероквеля в течение более 6-ти месяцев, 378 пациентов - более 1 года и 137 пациентов - более 2-х лет. Большинство пациентов подвергались воздействию Сероквеля в суточных дозах в пределах эффективного диапазона по 150-750 мг/сут.

Рисунок 8.
Средние баллы по общей шкале BPRS в процессе расширенной фазы исследований (OLE) для пациентов, подходящих по всем требованиям для продолжения участия в исследовании в течение года и ответивших после первоначальных 6-ти недель двойного слепого лечения. Представлены средние значения +/- ско

Общие побочные явления

Как и в любой программе по исследованию лекарственных средств, определенные побочные явления были зарегистрированы при приеме Сероквеля. С частотой более 10% встречались сонливость, головная боль, возбуждение и бессонница, при этом некоторые случаи могли скорее быть связаны с наличествующим психотическим состоянием, чем с лечением. Явлениями, происходившими с частотой, статистически достоверно превышающей частоту этих явлений при приеме плацебо, были бессонница, сухость во рту, повышенная активность аланин аминотрансферазы и аспартат аминотрансферазы, боль в животе и прибавка в весе. С побочными явлениями были связаны несколько досрочных прекращений лечения: post hoc анализ данных, собранных от всех контролируемых исследований фаз II и III не показал достоверного различия между количеством досрочных прекращений лечения вследствие побочных явлений в группе, принимавшей Сероквель, и в группе плацебо. Вопросы переносимости Сероквеля, которые особенно имеют отношение к его использованию в качестве антипсихотического средства, обсуждаются ниже.

Случаи ЭПС в программе клинических исследований Сероквеля регистрировались с использованием следующих измерений:

1. шкала Симпсона-Ангуса, иногда модифицированная для включения критерия для акатизии

2. частота побочных явлений, связанных с ЭПС

3. использование антихолинергических лекарственных средств для коррекции ЭПС

4. число досрочных прекращений лечения из-за ЭПС

5. шкала акатизии Барнса

В плацебо-контролируемых исследованиях частота ЭПС (включая акатизию) во всем диапазоне доз Сероквеля была такой же, как при приеме плацебо. В исследовании по сравнению Сероквеля с галоперидолом результаты измерений по шкале Симпсона-Ангуса в пяти группах, принимавших Сероквель, не отличались достоверно от результатов, показанных группой, принимавшей плацебо, но все они показали небольшие снижения от исходного уровня.24 Когда эти изменения от исходного уровня были сгруппированы и повторно проанализированы, оказалось, что группы, принимавшие Сероквель и плацебо, насчитывали больше пациентов с улучшением, в то время как в группе, принимавшей галоперидол, было больше пациентов с ухудшением.

В этих плацебо-контролируемых исследованиях 8.6% пациентов, принимавших Сероквель, нуждались в антихолинергических лекарственных средствах для лечения ЭПС по сравнению с 12.6% пациентов, принимавших плацебо. Частоты развития побочных явлений, связанных с ЭПС, также были сходны у этих двух групп и, в общем, были ниже (Таблица 2).

Исследование по сравнению Сероквеля с галоперидолом показало, что частота ЭПС была достоверно ниже при приеме Сероквеля, чем при приеме галоперидола. 29 В этом исследовании 51% пациентов, принимавших галоперидол, имели худшие результаты по шкале Симпсона-Ангуса в конце исследования, чем в начале, по сравнению с только 19% таких случаев при приеме Сероквеля (p < 0,0001). Галоперидол ассоциировался с большим количество случаев акатизии, паркинсонизма и дистонии, чем Сероквель (Таблица 3). Только 13% пациентов, принимавших Сероквель, требовали антихолинергических лекарственных средств по сравнению с 49% пациентов, принимавших галоперидол. В группе, принимавшей Сероквель, не было случаев досрочного прекращения лечения по причине развития ЭПС, в то время как в группе, принимавшей галоперидол, это произошло с 4.4% пациентов.

Более того, данные сравнительного исследования Сероквеля и хлорпромазина вселяют надежду на то, что Сероквель может иметь преимущества по сравнению с хлорпромазином по переносимости, особенно это касается ЭПС.28 Анализы результатов по шкале Симпсона-Ангуса и шкале Общей Клинической Оценки Акатизии Барнса показали тенденции к большему улучшению у пациентов, принимавших Сероквель, при этом была достоверная разница в пользу Сероквеля на 42-й день (конец исследования). Единственным случаем досрочного прекращения лечения по причине развития побочного явления, связанного с ЭПС, был случай острой дистонии с пациентом, принимавшим хлорпромазин.

Таблица 2. Частота острых побочных явлений, связанных с ЭПС, в плацебо-контролируемых исследованиях Сероквеля. Обратите внимание на то, что пациент может иметь более 1-го типа ЭПС 22-24

Таблица 3. Частота острых побочных явлений, связанных с ЭПС, при приеме Сероквеля и галоперидола. 29 Обратите внимание на то, что пациент может иметь более 1-го типа ЭПС

Антихолинергические лекарственные средства

Сероквель обладает минимальными присущими ему антихолинергическими свойствами и, соответственно, у больных шизофренией, вошедших в клинические исследования, была зафиксирована низкая частота антихолинергических эффектов (таких как несфокусированное зрение, состояние острого замешательства [смущения], расстройства стула и мочеиспускания). Эти явления протекали мягко и транзиторно, и обычно не приводили к досрочному прекращению лечения.

Лабораторные показатели

У некоторых пациентов, принимавших Сероквель, наблюдались асимптоматические повышения уровня печеночных трансаминаз (ALT, AST) или уровня гамма-глутамилтрансферазы. Эти явления обычно шли на убыль при продолжительном лечении Сероквелем.

Лечение Сероквелем ассоциировалось с небольшими дозозависимыми снижениями уровней гормонов щитовидной железы, особенно общего и свободного Т4. Почти во всех случаях эти явления шли на убыль с момента прекращения лечения Сероквелем. Снижение уровней общего и свободного Т4 было максимальным в пределах 2-4 недель лечения Сероквелем, при этом в течение долгосрочного лечения дальнейшего снижения не происходило. Эти изменения функции щитовидной железы не были оценены как клинически значимые.

Сывороточный пролактин

Гиперпролактинемия, нежелательное побочное явление многих антипсихотических средств, может быть ассоциировано с такими проблемами, как гинекомастия, аменоррея, импотенция и, возможно, при долгосрочном лечении, с остеопорозом. В описанных выше клинических исследованиях Сероквель не ассоциировался с повышением уровня сывороточного пролактина, и, на самом деле, часто ассоциировался с его снижением. Снижения уровня сывороточного пролактина были достоверно больше в процессе лечения Сероквелем, чем в процессе лечения хлорпромазином (р = 0.0035). В исследовании зависимости "доза-ответ" с семью вариантами лечения, о котором говорилось выше, галоперидол ассоциировался с повышением уровня сывороточного пролактина достоверно больше, чем это наблюдалось при приеме плацебо (р = 0.0075) в то время как лечение Сероквелем ассоциировалось с небольшим снижением от исходного уровня. 24

Гематология

Несмотря на значительные масштабы подверженности пациентов воздействию Сероквеля, на сегодняшний день не зарегистрировано ни одного случая агранулоцитоза, и не было не одной смерти по причине какого-либо явления, которое могло бы быть результатом незамеченного агранулоцитоза. Следовательно, очевидно нет необходимости в регулярном мониторинге крови, на который уходит много ресурсов при лечении клозапином.

Кардиоваскулярные явления

Также как многие другие антипсихотические средства, Сероквель ассоциировался с некоторыми кардиоваскулярными явлениями, такими как ортостатическая гипотензия и головокружение. Эти явления обычно происходили в течение начального периода титрования дозы и редко требовали прерывания лечения. Мониторинг артериального давления не требуется на регулярной основе, но его следует провести, если появляются признаки ортостатической гипотензии.

Многие антипсихотические средства вызывают изменения в ЭКГ, часто при этом увеличивается интервал QTC, что является важной причиной возникновения аритмии. Записи ЭКГ в ходе клинических исследований показали небольшое среднее изменение интервалов QTC у пациентов, подвергающихся воздействию Сероквеля, и не было обнаружено связи между уровнем Сероквеля в плазме и какими-либо изменениями интервала QTC. Оказалось, что Сероквель имеет минимальную проаритмическую активность, и ЭКГ мониторинг на регулярной основе вряд ли потребуется в клинической практике.

Порог припадков

В отличие от большинства антипсихотических средств Сероквель показал низкую склонность к вызыванию припадков. Во всех клинических исследованиях исключались пациенты с наличием какого-либо анамнеза припадков, следовательно, случаи таких побочных явлений в ходе исследований, даже и редкие, были бы восприняты как клинически значимые. Частота припадков у пациентов, принимавших Сероквель, (три случая на 100 пациенто-лет) была сравнима с их частотой при приеме плацебо (семь случаев на 100 пациенто-лет), галоперидола (пять случаев на 100 пациенто-лет) или хлорпромазина (22 случая на 100 пациенто-лет).

Половая дисфункция

Существует вероятность того, что о симптомах половой дисфункции сообщают не все пациенты и эти явления могут оставаться незарегистрированными или нераспознанными в клинической практике. Частота половой дисфункции при применении Сероквеля оказалось низкой: из всех пациентов, принимавших Сероквель в ходе контролируемых клинических исследований, только 13 сообщили о проблемах сексуального характера, которые могли бы быть связаны с лечением. Редкость жалоб на половую дисфункцию может отражать редкость/отсутствие продолжительной гиперпролактинемии, наблюдающуюся при приеме Сероквеля.

Прибавка в весе

Прибавка в весе отмечалась в качестве побочного явления 2%-ми пациентов в плацебо-контролируемых исследованиях. В первые 6 недель лечения Сероквелем может произойти небольшая прибавка в весе примерно на 2 кг. Однако, прибавка в весе не продолжается в ходе долгосрочного лечения, и может просто отражать улучшение питания и общего самочувствия пациентов.

Общая переносимость Сероквеля

Приведенные выше данные показывают, что Сероквель в общем переносится хорошо, особенно в отношении ЭПС, на которые наиболее часто жалуются пациенты, и о которых часто сообщается как об ассоциированных с несоблюдением режима лечения. 8-10

Отсутствие серьезных гематологических побочных явлений, вроде тех, что наблюдаются при приеме клозапина, также является важным аспектом профиля переносимости Сероквеля, так как риск таких серьезных осложнений накладывает значительные ограничения на применение антипсихотических средств, вне зависимости от того, насколько оно эффективно или хорошо переносится в остальных показателях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сероквель эффективен при лечении как позитивных, так и негативных симптомов шизофрении. Клинические исследования показали, что он как минимум не уступает по эффективности стандартным антипсихотическим средствам, таким как галоперидол, и лучше переносится. Пациенты, участвовавшие в этих исследованиях, соответствовали диагнозу от среднетяжелой до тяжелой формы шизофрении: они страдали рекуррентными обострениями и их заболевание длилось продолжительное время. Это означает, что результаты этого исследования должны быть применимы в общей клинической практике с пациентами, имеющими острые рецидивы. Для определения эффективности применения Сероквеля на больных с резистентной формой шизофрении потребуются дальнейшие исследования.

Важнейшими преимуществами Сероквеля над стандартными антипсихотическими средствами являются отсутствие склонности к развитию ЭПС и минимальное влияние на пролактин плазмы. Частота других побочных явлений, включая побочные явления со стороны печени и сердечно-сосудистой системы, конвульсии и половую дисфункцию, оказалась не выше, чем при применении стандартных антипсихотических средств. Как и при применении всех препаратов, воздействующих на серотонинэргическую систему, остается вероятность прибавки в весе у некоторых пациентов.

С учетом баланса хорошей эффективности, безопасности и переносимости плюс удобства двухразового режима приема, Сероквель дает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими средствами, которые долгое время были основой фармакологического лечения шизофрении.

ОСНОВНЫЕ МЫСЛИ

1. Сероквель является новым атипичным антипсихотическим средством, равноэффективным галоперидолу и хлорпромазину при лечении шизофрении

2. Сероквель во всем диапазоне доз продемонстрировал низкую предрасположенность к развитию экстрапирамидных симптомов (ЭПС) в ходе клинических исследований на пациентах с рецидивами средней и тяжелой шизофрении

3. Сероквель дает врачу значительные преимущества над стандартными антипсихотическими средствами при лечении шизофрении.

Литература

1. Davis J, Schaffer C, Killian G et al (1980) Important issues in the drug treatment of schizophrenia. Shizophr Bull 6: 70 - 87.
2. Brenner H, Dencker S, Goldstein M et al (1990) Defining treatment refractoriness in schizophrenia. Shizophr Bull 16: 551 - 61.
3. Barnes T, Edwards J (1993) The side effects of antipsychotic drags. I. CNS and neuromuscular effects. In: Antipsychotic drags and their side effects (ed. T. Barnes), 214 - 47 . Academic Press, London.
4. Barnes T, Edwards J (1993) The side effects of antipsychotic drags. II. Effects on other psysiological systems. In: Antipsychotic drags and their side effects (ed. T. Barnes) . Academic Press, London.
5. Kramer M, Vogel W, DiJohnson C et al (1989) Antidepressants in ‘depressed’ schizophrenic inpatients. Arch Gen Psychiatry 46: 922 - 28.
6. Miles C (1977) Conditions predisposing to suicide: a review. J Nerv Ment Dis 164: 231 - 46
7. Caldwell C, Gottesman I (1990) Schizophrenics kill themselves too: a review of risk factors for suicide. Shizophr Bull 16: 571 - 89.
8. Davis J, Metalon L, Watanabe M, Blake L (1994) Depot antipsychotic drags. Place in therapy. Drugs 47: 741 - 73.
9. Meltzer H (1992) Treatment of the neuroleptic-nonresponsive schizophrenic patient. Shizophr Bull 18: 515 - 44.
10. Van Putten T (1974) Why do schizophrenic patients refuse to take their drugs? Arch Gen Psychiatry 31: 67 - 72.
11. Kane J, Honigfeld G, Singer J et al (1988) Clozapine for the treatment-resistant schizophrenic. A double-blind comparison with chlorpromazine. Arch Gen Psychiatry 35: 922 - 28.
12. Goldstein J (1995) Pre-clinical pharmacology of new atypical antipsychotics in late stage development. Exp Opin Invest Drugs 4: 291 - 8.
13. Casey D (1996) Seroquel (quetiapine): preclinical and clinical findings of a new atypical antipsychotic. Expert Opin Invest Drug 5: 939-57
14. Goldstein J (1996) Pre-clinical profile of Seroquel (quetiapine): an atypical antipsychotic with clozapine-like pharmacology. In Schizophrenia: breaking down the barriers (ed. S Holliday, R Ancill, G MacEwan) , 177 - 208. Wiley, Chichester.
15. Migler B, Warawa E, Malick J (1993) Seroquel: behavioral effects in conventional and novel tests for atypical antipsychotic drugs. Psychopharmacology 112: 299 - 307.
16. Robertson GS, Matsumura H, Fibiger HC (1995): Induction patterns of Fos-like immunoreactivity in the forebrain as predictors of atypical antipsychotic activity. J Pharmacol Exp Ther 271: 1058 - 1066.
17. Meltzer HY (1992) The mechanism of action of clozapine in relations to its clinical advantages. In: Novel antipsychotic drugs (ed. Meltzer HY) , 1 -13 Raven Press, New York.
18. Overall, J.E., Gorham, D.R., (1962) The brief psychiatric rating scale. Psychol. Rep. 10: 799-812.
19. Kay S, Fiszbein A, Opler L (1987) The Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) for Schizophrenia. Shizophr Bull 13: 261 - 76.
20. Andreason N (1984) Modified scale for the assessment of negative symptoms. NIMH treatment strategies in schizophrenia study. Public Health Administration. US department of Health and Human Services. ADM 9 - 102, 9 / 85 , Washington DC.
21. Guy W, Bonato R (eds) (1970) Manual for the ECDEU Assessment Battery (2nd revised edn) National Institute of Mental Health, Chevy Chase, MD.
22. Borison RI., Arvanitis LA., Miller BG. (1996) Group USS ICI 204,636 an atypical antipsychotic: efficacy and safety in a multicenter , placebo-controlled trial in patients with schizophrenia. J Clin Psychopharmacol 1996 Apr; 16: 158-69
23. Small JG., Hirsch SR., Arvanitis LA., et al. (1997) Quetiapine in patients with schizophrenia: a high- and low-dose double blind comparison with placebo. Arch Gen Psychiatry 1997 Jun; 54: 549-57
24. Arvanitis LA., Miller BG et al (1997) Multiple fixed doses of Seroquel (quetiapine) in patients with acute exacerbation of schizophrenia: a comparison with haloperidol and placebo. Biol Psychiatry 1997 Aug 15; 42: 233 - 46
25. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W, Sanger T, Hamilton S, and the Olanzapine HGAD Study Group (1996) Olanzapine versus placebo and haloperidol: Acute phase results of the North-American double-blind olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 14: 111 - 123
26. Beasley CM Jr, Tollefson G, Tran P, Satterlee W et al (1996) Olanzapine versus placebo: results of a double-blind, fixed dose olanzapine trial. Neuropsychopharmacology 124: 159 - 167.
27. van Kammen D, McEvoy J, Targum S et al (1996) A randomized, controlled, dose-ranging trial of sertindole in patients with schizophrenia Psychopharmacol 1996 Apr; 124: 168 - 75.
28. Peuskens J., Link CGG. (1997) A comparisson of quetiapine and clorpromazine in the treatment of schizophrenia. Acta Psychiatr Scand 1997 Oct; 96: 265 - 73
29. Fleischhacker W, Link C, Hurst B (1996) ICI 204,636 (Seroquel) a putative new antipsychotic: results from Phase III trials. Schizophrenia Res 18: 132.
30. Blackwell B (1976) Treatment adherence. Br J Psychiatry 129: 513 - 531.
31. Gefvert O., Lindstrom LH, Langstrom B, et al. (1995) Time course for dopamine and serotonin receptor occupancy in the brain of schizophrenic patients following dosing with 150mg Seroquel tid . Eur Neuropsychopharmacol 1995 Sep: 5 Spec Issue: 347
32. Fleischhacker W, Link C, Horne B (1995) A multicentre, double-blind, randomized comparison of dose and dose regimen of Seroquel in the treatment of patients with schizophrenia. 34th Annual Meeting of the American College of Neuropsychopharmacology, Nashville, Tennessee, 274.
33. Zborovski J, Schmitz P, Sebree T et al (1995) An open-label assessment of the long term safety of sertindole in the treatment of schizophrenia and other psychotic disorders. Eur Neuropsychopharmacol 1995 Sep: 5 Spec Issue: 348A.