Analisis genetik - jalan menuju pengobatan yang tepat

Bagian integral pengobatan tradisional Onkologi adalah dampak pada seluruh tubuh dengan bantuan obat kemoterapi. Namun, efek klinis dari pengobatan ini tidak selalu cukup tinggi. Hal ini terjadi karena mekanisme kompleks terjadinya kanker dan perbedaan individu pada organisme pasien, respon mereka terhadap pengobatan dan jumlah komplikasi. Untuk meningkatkan efektivitas pengobatan secara umum, dunia mulai lebih memperhatikan individualisasi pengobatan.

Pilihan pengobatan individu dalam onkologi mulai diberikan sangat penting mengikuti pengembangan dan pengenalan obat yang ditargetkan ke dalam praktik klinis yang luas, dan analisis genetik membantu memilihnya dengan benar.

Perawatan individu adalah, pertama-tama, pengobatan yang tepat dari tumor tertentu. Mengapa pengobatan harus dilakukan dengan tepat, tidak perlu dijelaskan. Oleh karena itu mendapatkan lagi informasi berguna tentang tubuh memberi harapan untuk hidup: 76% pasien kanker memiliki varian mutasi gen tertentu. Analisis genetik akan membantu menemukan target ini, menghilangkan pengobatan tidak efektif agar tidak kehilangan waktu paling produktif untuk berobat. Dan juga untuk mengurangi beban fisik dan psikologis pasien dan keluarganya.

Tes genetik dalam onkologi adalah tes yang mendeteksi mutasi pada gen yang menentukan urutan DNA dan RNA. Setiap tumor memiliki profil genetik masing-masing. Analisis genetik membantu memilih obat terapi yang ditargetkan, tepat yang cocok secara khusus untuk bentuk tumor Anda. Dan membantu Anda membuat pilihan yang mendukung lebih banyak lagi pengobatan yang efektif. Misalnya, pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dengan adanya mutasi EGFR, efektivitas pengobatan dengan Gefitinib adalah 71,2%, dan kemoterapi dengan Carboplatin + Paclitaxel adalah 47,3%. Dengan nilai EGFR negatif, efektivitas Gefitinib adalah 1,1%, yaitu obat tidak efektif. Analisis mutasi ini secara langsung memperjelas pengobatan mana yang lebih baik untuk dipilih ...

Siapa yang memenuhi syarat untuk analisis genetik?

• sakit di tahap awal onkologi.

Melalui analisis genetik Anda dapat memilih yang terbaik obat yang efektif, yang akan menghindari pemborosan waktu dan stres yang tidak berguna pada tubuh.

• sakit di tahap akhir onkologi.

Pemilihan terapi target yang efektif dapat secara signifikan memperpanjang umur pasien dengan stadium lanjut, yang pengobatannya dengan metode tradisional tidak mungkin lagi dilakukan.

• Pasien dengan jenis kanker langka atau dengan onkologi yang tidak diketahui asalnya.

Dalam kasus seperti itu, pemilihan pengobatan standar sangat sulit, dan analisis genetik memungkinkan Anda untuk memilih pengobatan yang tepat bahkan tanpa menentukan jenis kanker tertentu.

• Pasien yang situasinya tidak dapat menerima pengobatan dengan metode tradisional.

Ini pilihan yang bagus untuk pasien yang sudah kehabisan kemungkinan pengobatan tradisional, karena tes genetik mengungkapkan sejumlah obat tambahan yang dapat digunakan.

• Pasien dengan kekambuhan. Tes genetik untuk kekambuhan disarankan untuk diperiksa kembali, karena mutasi gen bisa berubah. Dan kemudian obat baru untuk terapi yang ditargetkan akan dipilih berdasarkan tes genetik baru.

Analisis genetik di Harbin

Di Cina, negara dengan insiden onkologi yang tinggi, individualisasi pengobatan telah diterima secara luas, dan analisis genetik untuk pemilihan terapi yang ditargetkan telah menjadi mapan dalam praktik klinis. Di Harbin, analisis genetik dilakukan berdasarkan departemen onkologi Rumah Sakit Pusat Heilongjiang Nongkeng

Pass paling informatif berbagai analisis genetik adalah sekuensing generasi kedua menggunakan fluks neutron densitas tinggi. Teknologi analisis genetik generasi kedua memungkinkan Anda untuk memeriksa 468 gen tumor penting sekaligus, Anda dapat mengidentifikasi semua jenis semua wilayah genetik yang terkait dengan tumor, dan mendeteksi jenis khusus dari mutasi gennya.

Kompleks tersebut meliputi:

• Gen langsung untuk obat yang ditargetkan - lebih dari 80 gen

Target obat yang disetujui FDA, target untuk obat eksperimental ditentukan.

• Gen yang menentukan jalur obat ke target - lebih dari 200 gen
• Gen yang memulihkan DNA - lebih dari 50 gen

Radiasi dan kemoterapi, penghambat PARP, terapi imun

• Gen herediter indikatif - sekitar 25 gen

Relevan dengan beberapa target dan efektivitas kemoterapi.

• Gen bermutasi frekuensi tinggi lainnya

Terkait dengan prakiraan, diagnostik.

Mengapa saya perlu memeriksa begitu banyak indikator ketika jenis kanker saya sudah diketahui?

Karena banyaknya pasien, ahli onkologi Cina secara tradisional telah melangkah lebih jauh daripada rekan-rekan mereka dari negara lain dalam pengembangan dan penerapan terapi bertarget.

Studi terapi bertarget dalam berbagai variasi penerapannya telah menyebabkan hasil yang menarik. Obat target yang berbeda bekerja pada mutasi gen yang sesuai. Tetapi mutasi gen itu sendiri, ternyata, jauh dari terikat erat dengan jenis kanker tertentu.

Misalnya, pada pasien dengan kanker hati, setelah serangkaian tes genetik lengkap, mutasi terdeteksi, di mana obat Iressa, yang ditujukan untuk kanker paru-paru, menunjukkan efek yang tinggi. Perawatan pasien ini dengan obat kanker paru-paru menyebabkan regresi tumor hati! Kasus ini dan kasus serupa lainnya memberikan arti yang sama sekali baru pada definisi mutasi genetik.

Saat ini, verifikasi berbagai analisis genetik memungkinkan perluasan daftar obat terapi bertarget dengan obat-obatan yang awalnya tidak dimaksudkan untuk digunakan, yang secara signifikan meningkatkan efektivitas klinis pengobatan.

Analisis genetik ditentukan oleh jaringan tumor (ini lebih disukai! Bahan tumor cocok setelah operasi atau sesudahnya biopsi jarum) atau dengan darah (darah dari vena).

Untuk penentuan mutasi gen yang lebih akurat, terutama pada kekambuhan, disarankan untuk melakukan biopsi kedua dengan pengumpulan bahan tumor baru. Jika biopsi praktis tidak mungkin atau berisiko, maka analisis dilakukan pada darah vena.

Hasilnya siap di 7 hari. Kesimpulannya tidak hanya berisi hasil, tetapi juga rekomendasi khusus dengan nama obat yang cocok.

Ketika, pada tahun 1962, seorang ilmuwan Amerika menemukan zat kompleks, faktor pertumbuhan epidermal (EGF), yang terdiri dari lebih dari lima lusin asam amino, dalam ekstrak kelenjar ludah tikus, dia tidak tahu bahwa dia telah mengambil langkah pertama. menuju penemuan besar yang ditakdirkan untuk mengubah gagasan tentang kanker paru-paru. Tetapi hanya pada awal abad ke-21 akan diketahui dengan pasti bahwa mutasi pada reseptor yang mengikat EGF dapat menjadi titik awal dalam perkembangan salah satu tumor paling agresif - kanker paru-paru.

Apa itu faktor pertumbuhan epidermis?

Faktor pertumbuhan epidermal (English version of Epidermal Growth Factor, atau EGF) adalah protein yang merangsang pertumbuhan dan diferensiasi sel-sel yang melapisi permukaan tubuh (epidermis), rongga dan selaput lendir.

Perlu dicatat bahwa EGF adalah protein yang dibutuhkan tubuh kita. Jadi, faktor pertumbuhan epidermal yang terletak di kelenjar ludah memastikan pertumbuhan normal epitel kerongkongan dan lambung. Selain itu, EGF ditemukan dalam plasma darah, urin, dan susu.

EGF melakukan tugasnya dengan mengikat reseptor faktor pertumbuhan epidermal, EGFR, yang terletak di permukaan sel. Hal ini menyebabkan aktivasi enzim tirosin kinase, yang mengirimkan sinyal tentang perlunya aktivitas yang kuat. Akibatnya, beberapa proses berurutan terjadi, termasuk peningkatan laju produksi protein dan sintesis molekul yang menyediakan penyimpanan dan implementasi program pengembangan organisme hidup, DNA. Ini menghasilkan pembelahan sel.

Jika Anda menderita kanker paru-paru, Anda mungkin akan mendengar lebih dari sekali tentang faktor pertumbuhan epidermal dan reseptor faktor epidermal. Sangat sering, dalam instruksi untuk persiapan dan literatur, ketika berbicara tentang reseptor faktor pertumbuhan epidermal, mereka menggunakan singkatan bahasa Inggris EGFR - dari frasa bahasa Inggris reseptor faktor pertumbuhan epidermal.

Pada tahun 90-an abad terakhir, peran reseptor faktor pertumbuhan epidermal sebagai onkogen, yang memainkan salah satu peran utama dalam perkembangan sejumlah penyakit ganas, menjadi jelas.

Faktor pertumbuhan epidermis dan kanker

Pada akhir abad ke-20, beberapa penelitian dilakukan untuk mengkonfirmasi pentingnya EGF dalam perkembangan penyakit ganas. Pada tahun 1990, para ilmuwan Amerika membuktikan bahwa menghalangi pengikatan faktor pertumbuhan epidermal ke reseptor dan, sebagai akibatnya, mencegah aktivasi enzim tirosin kinase menghentikan pertumbuhan. sel ganas.

Tentu saja, jauh dari semua orang dan tidak selalu, faktor pertumbuhan epidermis "memulai" proses pembelahan sel yang tidak normal. Agar protein normal yang diperlukan untuk kehidupan tubuh kita tiba-tiba menjadi musuh terburuknya, perubahan genetik atau mutasi harus terjadi pada molekul reseptor faktor pertumbuhan epidermal, yang menyebabkan peningkatan berganda dalam jumlah reseptor EGF - ekspresi berlebih mereka.

Mutasi dapat disebabkan oleh faktor yang berpotensi agresif lingkungan, misalnya, racun, serta merokok, asupan karsinogen dengan makanan. Dalam beberapa kasus, "kerusakan" pada reseptor faktor pertumbuhan epidermal terakumulasi selama beberapa generasi, diturunkan dari orang tua ke anak-anak. Kemudian mereka berbicara tentang mutasi keturunan.

Mutasi pada EGFR mengarah pada fakta bahwa proses pembelahan sel benar-benar di luar kendali, akibatnya kanker berkembang.

Perlu dicatat bahwa "kerusakan" pada molekul reseptor faktor pertumbuhan epidermal berhubungan dengan beberapa jenis kanker. Pertama-tama, itu adalah kanker paru-paru sel non-kecil (NSCLC). Jauh lebih jarang, mutasi dan, sebagai akibatnya, ekspresi berlebihan EGFR mengarah pada perkembangan tumor leher, otak, usus besar, ovarium, leher rahim, Kandung kemih, ginjal, kelenjar susu, endometrium.

Apakah Anda memiliki mutasi faktor pertumbuhan epidermal?

Dalam beberapa kategori pasien, kemungkinan "kerusakan" meningkat secara signifikan. Dengan demikian, diketahui bahwa mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal lebih sering terjadi pada orang yang tidak pernah merokok. Ini tidak berarti bahwa pengguna tembakau cenderung tidak sakit. kanker paru-paru Sebaliknya, diketahui bahwa kebiasaan buruk menyebabkan perkembangan penyakit pada 90% kasus. Hanya saja perokok mengembangkan kanker paru-paru menurut mekanisme yang berbeda.

Mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan epidermal lebih sering ditemukan pada pasien adenokarsinoma paru yang tidak pernah merokok. "Kerusakan" EGFR juga dalam banyak kasus terdeteksi pada wanita.

Hasil indikatif yang mencerminkan distribusi mutasi faktor pertumbuhan epidermal di antara orang Rusia diperoleh dalam satu penelitian domestik besar, yang memeriksa data dari lebih dari 10.000 pasien dengan kanker paru-paru. Mereka menunjukkan bahwa mutasi EGFR terdeteksi:

• Pada 20,2% pasien dengan adenokarsinoma, 4,2% pasien karsinoma sel skuamosa dan 6,7% pasien dengan karsinoma paru sel besar
• 38,2% tidak wanita perokok dan hanya 15,5% pria yang tidak merokok
• Pada 22% perokok wanita dan 6,2% perokok pria

Selain itu, penelitian ini menemukan bahwa kemungkinan "kerusakan" pada reseptor faktor pertumbuhan epidermal meningkat seiring bertambahnya usia pada pasien adenokarsinoma, tumbuh dari 3,7% pada usia 18-30 tahun menjadi 18,5% pada usia 81-100 tahun.

Hasil penelitian asing di mana lebih dari 2.000 pasien dengan adenokarsinoma paru berpartisipasi menunjukkan bahwa mutasi EGFR diidentifikasi:

• Pada 15% pasien yang merokok di masa lalu
• 6% pasien yang merokok saat ini
• 52% pasien yang tidak pernah merokok

Data ini mengkonfirmasi bahwa mutasi pada reseptor faktor pertumbuhan epidermal juga dapat dideteksi pada mereka yang tidak dapat membayangkan hidup tanpa rokok, hanya lebih jarang daripada pada penganutnya. gaya hidup sehat kehidupan.

Terlepas dari tren yang cukup jelas dalam penyebaran "mutasi driver" EGFR, jawaban pasti untuk pertanyaan apakah Anda memiliki "kerusakan" ini hanya dapat diperoleh dari hasil pengujian genetik molekuler, yang dilakukan untuk semua pasien dengan penyakit paru-paru. kanker.

Jika Anda memiliki mutasi EGFR

Bahkan sekitar sepuluh tahun yang lalu, setengah dari pasien kanker paru-paru jauh lebih kecil kemungkinannya untuk berhasil melawan tumor. Namun, hari ini, obat-obatan telah tersedia yang memungkinkan untuk mengubah situasi ini secara radikal. Ini tentang tentang terapi bertarget yang telah tersedia dalam dekade terakhir.

Kehadiran mutasi faktor pertumbuhan epidermal, dikonfirmasi oleh hasil studi genetik molekuler, memberikan kesempatan kepada ahli onkologi untuk memasukkan obat yang ditargetkan ke dalam rejimen pengobatan. Pembuatan target obat untuk pengobatan kanker paru-paru merupakan terobosan dalam onkologi modern.

Obat yang ditargetkan bekerja pada penyebab yang mendasarinya penyakit ganas, mempengaruhi mekanisme yang memicu pertumbuhan dan pembelahan sel tanpa batas. Mereka memblokir enzim tirosin kinase, yang mengirimkan sinyal untuk "mulai berkelahi" dan, pada kenyataannya, mengaktifkan proses reproduksi dan pertumbuhan sel.

Obat yang ditargetkan "bekerja" hanya dengan adanya mutasi yang sesuai. Jika tidak ada "kerusakan" gen, mereka tidak efektif!

Terapi kanker yang ditargetkan dapat secara signifikan menunda perkembangannya, termasuk dibandingkan dengan kemoterapi standar. Ini adalah keuntungan yang signifikan dari obat yang ditargetkan.

Kelangsungan hidup bebas perkembangan adalah waktu dari memulai obat sampai penyakit Anda berkembang.

Kemampuan obat yang ditargetkan (EGFR tyrosine kinase inhibitors) untuk memperpanjang waktu perkembangan tumor dibuktikan dalam analisis besar yang memeriksa hasil 23 penelitian yang melibatkan lebih dari 14.000 pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil dengan mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal.

Penting untuk dicatat bahwa dengan adanya mutasi EGFR, pengobatan kanker biasanya tidak terbatas pada obat yang ditargetkan. Anda harus siap untuk terapi yang kompleks, jangka panjang dan kompleks, termasuk operasi, radioterapi dan sebagainya.

Jika Anda tidak memiliki mutasi EGFR

Hasil negatif dari analisis genetik molekuler untuk mutasi EGFR tidak berarti bahwa terapi bertarget tidak akan membantu Anda. Pertama-tama, penting untuk mengetahui apakah ada "kerusakan" lain yang ditemukan di tumor Anda. Meskipun mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal adalah yang paling umum di antara pasien kanker paru-paru, kemungkinan "kesalahan" lain yang lebih jarang tidak dikesampingkan.

Dalam protokol modern, yang diandalkan oleh ahli onkologi ketika memilih rejimen pengobatan NSCLC individu, sangat disarankan untuk melakukan analisis genetik molekuler terperinci untuk mengidentifikasi tidak hanya "mutasi driver" yang paling umum, tetapi juga "kerusakan" yang jarang terjadi. Pilihan modern obat bertarget memungkinkan Anda memilih obat "bertarget" untuk sebagian besar mutasi yang diketahui dengan kanker paru-paru.

Jika tidak ada "kesalahan" genetik yang ditemukan dalam sampel tumor Anda, terapi bertarget benar-benar tidak diindikasikan untuk Anda. Obat-obatan yang dirancang untuk tepat sasaran tidak diambil tanpa tujuan karena mereka tidak akan bekerja. Tetapi ahli onkologi memiliki pilihan terapi lain yang akan efektif dalam kasus Anda: kemoterapi dan mungkin imunoterapi. Namun Anda harus ingat bahwa dokter Anda akan menentukan rejimen pengobatan individu, berdasarkan data pada jenis histologis tumor Anda, stadium penyakit, dll.

Bibliografi

1. Divgi C.R., dkk. Fase I dan Uji Coba Pencitraan Indium 111-Labeled Anti-Epidermal Growth Factor Reseptor Antibodi Monoklonal 225 pada Pasien Dengan Karsinoma Paru Sel Skuamosa. JNCI J.Natl. Kanker Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83, No.2, P.97-104.
2. Imyanitov E.N., dkk. Distribusi Mutasi EGFR pada 10.607 Pasien Kanker Paru Rusia. mol. Diagnosa Ada. Springer International Publishing, 2016. Vol.20, No.4, P.40-406.
3. D'Angelo S.P., dkk. Insiden penghapusan EGFR ekson 19 dan L858R pada spesimen tumor dari pria dan perokok dengan adenokarsinoma paru. J.Clin. onkol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29, No.15, P.2066-2070.
4. Sharma S.V., dkk. Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal pada kanker paru-paru. Nat. Putaran. kanker. 2007. Vol.7, No.3, P.169-181.
5. Lynch T.J., dkk. Mengaktifkan Mutasi pada Reseptor Faktor Pertumbuhan Epidermal yang Mendasari Responsivitas Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil terhadap Gefitinib. N. Inggris. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol.350, No.21, P.2129-2139.
6. Lee C.K., dkk. Dampak Inhibitor EGFR pada Kanker Paru-paru Sel Non-Small pada Perkembangan Bebas dan Kelangsungan Hidup Keseluruhan: Analisis Meta. JNCI J.Natl. Kanker Inst. Oxford University Press, 2013. Vol.105, No.9, P.595-605.

Tubuh manusia terdiri dari banyak elemen kecil yang membentuk seluruh tubuh. Mereka disebut sel. Pertumbuhan jaringan dan organ pada anak-anak atau pemulihan sistem fungsional pada orang dewasa, itu adalah hasil dari pembelahan sel.

Munculnya sel-sel kanker dikaitkan dengan kegagalan dalam keteraturan proses pembentukan dan kematian sel-sel biasa, yang merupakan dasar dari tubuh yang sehat. Pembelahan sel kanker tanda pelanggaran siklisitas di dasar jaringan.

Fitur dari proses pembelahan sel

Pembelahan sel adalah reproduksi yang tepat dari sel-sel identik, yang terjadi karena kepatuhan terhadap sinyal kimia. dalam sel normal siklus sel dikendalikan oleh sistem kompleks jalur sinyal dimana sel tumbuh, mereproduksi DNA dan membelah.

Satu sel dibagi menjadi dua yang identik, empat terbentuk dari mereka, dan seterusnya. Pada orang dewasa, sel-sel baru terbentuk ketika tubuh perlu mengganti sel-sel yang menua atau rusak. Banyak sel hidup untuk jangka waktu tertentu dan kemudian diprogram ke dalam proses kematian yang disebut apoptosis.

Koherensi kerja sel semacam itu ditujukan untuk mengoreksi kemungkinan kesalahan dalam siklus hidupnya. Jika ini menjadi tidak mungkin, sel itu sendiri akan membunuh dirinya sendiri. Pengorbanan seperti itu membantu menjaga kesehatan tubuh.

Sel-sel dari jaringan yang berbeda membelah dengan kecepatan yang berbeda. Misalnya, sel kulit beregenerasi relatif cepat, sedangkan sel saraf membelah sangat lambat.

Bagaimana sel kanker membelah?

sel kanker

Ratusan gen mengontrol proses pembelahan sel. Pertumbuhan normal membutuhkan keseimbangan antara aktivitas gen yang bertanggung jawab untuk proliferasi sel dan gen yang menekannya. Kelangsungan hidup organisme juga tergantung pada aktivitas gen yang menandakan perlunya apoptosis.

Lembur sel kanker menjadi semakin resisten terhadap manajemen yang mempertahankan jaringan normal. Akibatnya, sel atipikal membelah lebih cepat dari pendahulunya dan kurang bergantung pada sinyal dari sel lain.

Sel kanker bahkan menghindari kematian sel terprogram, meskipun fakta bahwa gangguan fungsi ini membuat mereka menjadi target utama untuk apoptosis. Pada kanker stadium lanjut, sel kanker membelah dari peningkatan aktivitas, menembus batas jaringan normal dan bermetastasis ke bagian tubuh yang baru.

Penyebab sel kanker

Ada banyak berbagai macam kanker, tetapi semuanya terkait dengan pertumbuhan sel yang tidak terkontrol. Keadaan ini disebabkan oleh faktor-faktor berikut:

• sel atipikal berhenti membelah;
• tidak menghormati sinyal dari sel normal lainnya;
• menempel sangat baik dan menyebar ke bagian lain dari tubuh;
• mengamati karakteristik perilaku sel dewasa, tetapi tetap belum matang.

Mutasi gen dan kanker

Sebagian besar kanker disebabkan oleh perubahan atau kerusakan gen selama pembelahan sel, dengan kata lain, mutasi. Mereka mewakili bug yang belum diperbaiki. Mutasi mempengaruhi struktur gen dan menghentikannya bekerja. Mereka memiliki beberapa opsi:

1. Jenis mutasi yang paling sederhana adalah perubahan struktur DNA. Misalnya, tiamin dapat menggantikan adenin.
2. Penghapusan atau duplikasi satu atau lebih elemen dasar (nukleotida).

Mutasi gen yang terjadi saat sel kanker membelah

Ada dua penyebab utama mutasi gen: acak atau turun temurun.

Mutasi individu:

Sebagian besar kanker disebabkan oleh perubahan genetik acak dalam sel saat mereka membelah. Mereka disebut sporadis, tetapi mungkin tergantung pada faktor-faktor seperti:

• kerusakan DNA sel;
• merokok;
• pengaruh zat kimia(toksin), karsinogen dan virus.

Sebagian besar mutasi ini terjadi pada sel yang disebut somatik dan tidak diturunkan dari orang tua ke anak.

mutasi turun temurun:

Spesies ini disebut "mutation germline" karena hadir dalam sel germinal induknya. Laki-laki dan perempuan yang merupakan pembawa spesies ini memiliki peluang 50% untuk mewariskan gen mutasi kepada anak-anak mereka. Tetapi hanya dalam 5-10% kasus, ini menyebabkan kanker.

Pembelahan sel kanker dan jenis gen kanker

Para ilmuwan telah menemukan 3 kelas utama gen yang mempengaruhi pembelahan sel kanker, yang dapat menyebabkan penyakit onkologi.

• Onkogen:

Struktur ini, ketika membelah, menyebabkan sel menjadi tidak terkendali, yang mendorong pertumbuhan sel kanker. Onkogen dari versi gen normal yang rusak disebut protogen. Setiap orang memiliki 2 salinan dari setiap gen (satu dari dua orang tua). Mutasi onkogenik bersifat dominan, yang berarti bahwa cacat bawaan pada satu salinan protogen dapat menyebabkan kanker bahkan jika salinan kedua normal.

• Gen penekan tumor:

Mereka biasanya melindungi terhadap kanker dan bertindak sebagai rem pertumbuhan. sel atipikal. Jika gen supresor tumor rusak, mereka tidak bekerja dengan baik. Akibatnya, pembelahan sel dan apoptosis menjadi tidak terkendali.

Hampir 50% dari semua kanker diperkirakan disebabkan oleh kerusakan atau tidak adanya gen supresor tumor.

• Gen perbaikan DNA:

Mereka bertanggung jawab untuk memperbaiki gen yang rusak. Gen perbaikan DNA memperbaiki kesalahan yang terjadi selama pembelahan sel. Ketika struktur pelindung tersebut rusak, mereka menyebabkan mutasi gen resesif pada kedua salinan gen, yang mempengaruhi risiko berkembangnya kanker.

Metastasis dan pembelahan sel kanker

Selama proses pembelahan, sel kanker menyerang jaringan di dekatnya. Onkologi fenomena ini ditandai dengan kemampuan tumor primer untuk memasuki aliran darah dan Sistem limfatik. Ketika pertahanan tubuh tidak mendeteksi ancaman pada waktunya, ia menyebar ke bagian tubuh yang jauh, yang disebut metastasis.

Pada dasarnya, penyakit onkologis bersifat turun-temurun. Mereka muncul dalam pembawa mutasi gen yang diperoleh dari orang tua. Sekitar sepuluh persen penyakit keturunan berhubungan dengan kelainan pada gen BRCA-1 dan BRCA-2. Metode yang paling efektif untuk menentukan penyakit dianggap sebagai identifikasi genetik molekuler dari bentuk herediternya Apa gen BRCA-1 dan BRCA-2

Ini adalah gen yang bertanggung jawab untuk pemulihan komponen genetik, dan juga melindungi tubuh dari transformasi sel yang memicu munculnya neoplasma tumor. Jika ada patologi dan mutasi pada gen BRCA-1 dan BRCA-2, kemungkinan perkembangan onkologi pada payudara akan meningkat.

Fakta yang diketahui tentang gen BRCA-1 dan BRCA-2:

• Orang dilahirkan dengan mutasi pada salah satu gen, dan ini tidak berubah sepanjang hidup;
• Tidak semua pembawa gen rentan terhadap kanker, jika tubuh tidak terpengaruh oleh faktor lingkungan patogen;
• Mutasi gen dapat diwarisi dari salah satu orang tua, serta dari kerabat terdekat;
• Risiko bahwa seorang anak akan mewarisi gen BRCA yang abnormal saat lahir adalah lima puluh persen;
• Sebuah mutasi genetik dapat diturunkan dari generasi ke generasi, terutama melalui garis perempuan.

Tumor yang diprovokasi BRCA mungkin memiliki karakteristik morfologi khusus:

• Penyakit ini muncul lebih awal, antara usia tiga puluh lima dan empat puluh enam;
• Neoplasmanya besar;
• BRCA1 sering memicu jenis kanker meduler, dalam kasus yang jarang terjadi - karsinoma, dan BRCA2 - jenis lobular;
• Pada dasarnya, penyakit ini berbentuk infiltrat;

Bagaimana derajat keganasan suatu neoplasma, potensi metastasisnya, dan prognosis untuk kehidupan penderita kelainan BRCA belum diketahui secara pasti sampai saat ini. Semua penelitian yang dilakukan sejauh ini belum memberikan hasil yang jelas.

Penemuan hubungan antara kanker payudara dan kelainan genetik BRCA1 dan BRCA2 telah mengarah pada cara baru untuk mengurangi risiko, menentukan penyakit, dan terapi yang efektif. Gen yang bermutasi pertama kali diidentifikasi dengan memeriksa keluarga di mana perempuan yang cukup muda menderita kanker payudara. Kemungkinan besar seseorang akan memiliki kelainan gen yang memicu kanker payudara mungkin:

• Jika di garis salah satu orang tua ada kerabat langsung yang memiliki onkologi yang mempengaruhi kelenjar susu, di bawah usia lima puluh tahun;
• Ketika ada kerabat dalam keluarga yang saat ini didiagnosis menderita kanker payudara;
• Jika ada orang dalam keluarga dengan kanker keduanya kelenjar susu;
• Pada orang-orang dari kebangsaan tertentu (misalnya, orang Yahudi yang tinggal di Eropa Timur);
• Ketika dalam keluarga ada kasus kanker payudara pada perwakilan laki-laki.

Anda perlu memahami bahwa bahkan jika satu orang dalam keluarga didiagnosis dengan onkologi yang memengaruhi kelenjar susu, ini tidak berarti bahwa anomali gen ini ada pada semua anggota keluarga. Risiko mendapatkan gen BRCA1 atau BRCA2 yang bermutasi dari orang tua adalah lima puluh persen, sedangkan cucu mereka hanya dua puluh lima.

Fungsi gen

Peran gen adalah untuk mengatur pertumbuhan penuh sel kelenjar susu untuk mencegah kemungkinan terjadinya kanker. Jika ada kelainan atau mutasi pada gen ini, risiko kanker payudara sangat meningkat. Kelainan pada gen BRCA1 dan BRCA2 bertanggung jawab atas sepuluh persen dari semua kanker payudara. Penyebab semua jenis kanker payudara justru anomali yang ada pada tingkat gen.

mutasi gen

Mutasi gen sering hadir pada seseorang saat lahir, yang diwarisi dari orang tua. Ada juga anomali gen yang dapat diperoleh jika sel terkena faktor-faktor tertentu: radiasi, diet, kondisi lingkungan yang merugikan, masalah hormon, dan penyebab lain yang tidak diketahui. Dalam sembilan puluh persen kasus, mutasi gen yang didapat dianggap sebagai provokator perkembangan kanker payudara.

Tidak masalah bagaimana seseorang mendapatkan gen BRCA1 atau BRCA2 yang bermutasi, mewarisinya, atau didapat. Jika sel memiliki setidaknya satu gen non-abnormal yang menghasilkan protein yang diperlukan selama fungsinya, ia akan melakukan pencegahan onkologi. Dalam kasus di mana kedua gen dalam sel bermutasi, orang tersebut menderita kanker payudara.

Risiko yang terkait dengan mutasi BRCA

Wanita di akhir 90-an yang tidak memiliki mutasi gen BRCA memiliki risiko dua belas persen terkena kanker payudara. Dan bagi mereka yang memiliki kelainan gen, pada usia tujuh puluh, risiko sakit adalah delapan puluh lima persen. Juga, wanita ini rentan terhadap kanker ovarium. Risiko seumur hidup jika seseorang memiliki gen BRCA1 abnormal adalah lima puluh lima persen, dan jika BRCA2 adalah dua puluh lima persen.

Mengabaikan risikonya yang tinggi, perlu Anda ketahui bahwa kanker yang menyerang kelenjar susu tidak muncul pada setiap orang yang mengalami mutasi gen BRCA1 dan BRCA2. Risiko tergantung pada:

• Cara hidup yang dipimpin seseorang;
• Efek berbahaya dari lingkungan pada tubuh;
• Melindungi tubuh dari onkologi, yang dilakukan oleh gen BRCA non-abnormal.

Sejumlah besar perwakilan wanita berpikir bahwa kanker payudara, yang dipicu oleh gen BRCA1 dan BRCA2 yang bermutasi, jauh lebih agresif. Faktanya, para ilmuwan telah membuktikan bahwa pendapat ini salah. Pada wanita dengan kelainan gen herediter, kanker payudara lebih mudah.

Pria dengan kelainan gen BRCA1 dan BRCA2 herediter hanya memiliki enam persen kanker payudara sepanjang hidup mereka. Angka ini jauh lebih tinggi daripada pria tanpa gen yang bermutasi.

Gen BRCA1 dan BRCA2 menghasilkan protein yang mengontrol pertumbuhan sel penuh di kelenjar susu, mencegah terjadinya kanker payudara. Setiap sel manusia terdiri dari dua gen yang identik, kecuali sel germinal. Selama setidaknya satu dari gen ini menjalankan fungsinya dalam produksi protein, memastikan fungsi penuh kelenjar susu, risiko onkologi sama dengan nol. Pengecualian adalah situasi di mana faktor patogen mempengaruhi tubuh, akibatnya kanker payudara berkembang. Jika kedua gen dalam sel bermutasi, ia tidak menghasilkan protein yang terlibat dalam pertumbuhannya. Hal ini menyebabkan proliferasi sel payudara yang tidak terkendali. Beberapa dari mereka menyerang jaringan sehat.

Para ilmuwan yang telah melakukan sejumlah besar penelitian mengatakan bahwa risiko terkena kanker payudara dua kali lebih tinggi pada orang yang memiliki hubungan keluarga dekat dengan pasien kanker payudara.

Cara mendeteksi mutasi gen

Banyak yang tertarik dengan pertanyaan bagaimana mendiagnosis dan mengidentifikasi mutasi gen BRCA1 dan BRCA2 yang menyebabkan kanker payudara. Kriteria mungkin berbeda di berbagai negara. Untuk pengujian genetik, ada indikasi seperti itu:

• tiga atau lebih kerabat dekat didiagnosis menderita kanker payudara atau ovarium, salah satunya berusia di bawah lima puluh tahun;
• setidaknya dua kerabat dekat di bawah usia empat puluh menderita kanker payudara;
• kanker payudara pada pria atau wanita yang didiagnosis pada usia dini;
• ada kerabat dengan akar Yahudi, imigran dari Jerman, yang menderita onkologi di daerah dada di bawah usia enam puluh;
• ada kanker payudara bilateral pada usia dini, atau onkologi payudara dan ovarium, didiagnosis pada satu orang.

Tes BRCA membantu menentukan apakah ada kecenderungan turun-temurun untuk mengembangkan kanker payudara. Pengujian juga mendeteksi gen alelik BRCA1 dan BRCA2 pada manusia. Untuk melakukan ini, mereka mengambil darah yang mengandung DNA manusia dan memeriksanya dengan PCR.

Wanita yang menerima tes BRCA hasil positif, harus secara teratur datang untuk pemeriksaan dan pemeriksaan ke ahli onkologi untuk melindungi diri dari kemungkinan reproduksi aktif tumor. Setelah menemukan penyakit pada tahap awal, dalam sembilan puluh lima persen kasus dapat disembuhkan sepenuhnya.

Anomali yang ada dari gen BRCA 1 dan BRCA 2 sering meningkatkan risiko terkena kanker payudara, tetapi tidak perlu bahwa seseorang akan jatuh sakit cepat atau lambat. Pengujian genetik hanya menunjukkan kecenderungan orang dengan menempatkan mereka dalam kelompok berisiko tinggi. Ini berarti bahwa spesialis akan memantau keadaan kesehatannya untuk memperhatikan perkembangan onkologi tepat waktu dan menghentikan prosesnya. Orang dengan gen BRCA yang bermutasi, mulai usia dua puluh lima tahun, perlu memeriksa payudara mereka dua kali setahun, melakukan mammogram dan MRI kelenjar susu setahun sekali.

Pencegahan kanker payudara pada pembawa BRCA

Untuk mencegah kanker payudara, ditawarkan pembawa gen BRCA 1 dan BRCA 2 yang bermutasi:

• Melakukan pencegahan mastektomi bilateral. Ini yang paling metode yang efektif, yang secara signifikan dapat mengurangi risiko kanker payudara, tetapi banyak yang tidak setuju dengan prosedur ini, takut akan munculnya cacat kosmetik;
• Mastektomi profilaksis kontralateral adalah pilihan untuk orang dengan gen BRCA abnormal yang ditemukan di muda. Mastektomi dilakukan di satu sisi.

Untuk tujuan pencegahan, dapat dilakukan secara total, atau perawatan kulit dan puting. Rekonstruksi payudara didiskusikan dengan pasien terlebih dahulu, dan semua risiko yang mungkin terjadi dipertimbangkan secara individual.